Systematisk genetisk analyse av fenomenologi og behandlingsrespons ved stemningslidelser

Studien innebærer en engangs blodprøvetaking som vil bli brukt til å innhente fenotypiske data og DNA fra alle kvalifiserte stemningslidelser pasienter, og deres foreldre (hvis aktuelt), som behandles ved psykiatriavdelingen ved University Hospitals Case Medical Center (UHCMC) . I sjeldne tilfeller, hvis en deltaker ikke er i stand til å samarbeide med en blodprøve, vil en spyttprøve bli samlet inn i stedet for å ta blod. Alle kvalifiserte deltakere vil bli diagnostisert med bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse, eller være foreldre til et barn diagnostisert med bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse, og vil bli sett for studiebesøket ved Department of Psychiatry ved University Hospitals of Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Nødvendige laboratorieprøver vil bli samlet inn ved University Hospitals Laboratory Services eller Department of Psychiatry, og analysert ved UHCMC og Case Western Reserve University (CWRU) eller ved et NIH-sponset sekvenserings- eller genotypinglaboratorium.

DNA-prøver fra kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå genetisk analyse av hele genomet ved bruk av array-basert genotyping eller sekvenseringsteknologi. De kliniske fenotypene, behandlingsresponsprofiler og genotypedata vil bli analysert ved hjelp av enkelt- og multivariate analyser for å identifisere gener og genomiske regioner som bidrar til variasjon mellom pasienter i sykdomsfølsomhet, kliniske fenotyper og behandlingsresponser. Alternativt, ettersom sekvenseringskostnadene avtar kontinuerlig, kan DNA-prøvene gjennomgå målrettet genomisk region dypsekvensering eller helgenomsekvenseringsanalyse.

Enhver klinisk pasient, forskningsdeltaker eller forelder til en barnepasient, syv år og eldre, ved Institutt for psykiatri vil bli målrettet for innmelding. Kvalifiserte deltakere vil bli diagnostisert med DSM-IV bipolar lidelse (type I, II eller ikke spesifisert på annen måte) eller DSM-IV major depressive lidelse, som bestemt av et omfattende klinisk intervju og Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus) ) hvis aktuelt eller vil være forelder til et barn diagnostisert med bipolar lidelse eller alvorlig depressiv lidelse.

Den primære fenotypedefinisjonen for de genetiske analysene som foreslås her er DSM-IV-diagnose (BD eller MDD), fenotypiske variabler (komorbiditeter etc.) og behandlingsrespons, definert enten kontinuerlig (endring i symptommål) eller kategorisk (respons/ikke-respons) ), laget på grunnlag av strukturerte diagnostiske instrumenter.

Oppsummert forventer vi at følgende typer fenotypiske data (som vist i vedlagte minimumsdatasett CRF) er tilgjengelige for flertallet av deltakerne:

• Demografisk informasjon inkludert kjønn, alder og etnisitet.
• Psykiatrisk diagnose og historie, inkludert alder for debut og forløp av humørsykdom etc.
• Familiehistorie med sykdom inkludert psykiatriske lidelser, diabetes og hjerte- og karsykdommer.

De ekstra kliniske variablene (fra minimumsdatasett og kliniske studier) kan definere stemningslidelser undertyper som er mer genetisk homogene og derfor mer sannsynlig å avsløre påvirkningen av gener.

Når en deltaker har signert skjemaet for informert samtykke, vil en blodprøve på ca. 4 teskjeer blod, eller en spyttprøve på ca. en halv teskje spytt, samles inn for DNA-ekstraksjon. DNA-prøvene vil bli koblet med fenotypiske data samlet inn fra studiedeltakerne. Spørsmålene om blodprøvetaking eller spyttinnsamling og minimumsdatasett er de eneste prosedyrene som deltakerne må fullføre når de bestemmer seg for å delta i studien. Skjemaet for informert samtykke vil spesifisere at den demografiske og diagnostiske informasjonen som brukes for denne studien vil bli hentet fra deltakelse i en annen studie eller fra medisinske journaler til kliniske pasienter; deltakere vil ikke delta i denne studien hvis de ikke gir samtykke til å bruke dataene deres i ettertid.