Analyse génétique systématique de la phénoménologie et de la réponse au traitement des troubles de l'humeur

L'étude implique une prise de sang unique qui sera utilisée pour obtenir des données phénotypiques et l'ADN de tous les patients éligibles souffrant de troubles de l'humeur et de leurs parents (le cas échéant), qui sont traités au sein du département de psychiatrie du centre médical des hôpitaux universitaires (UHCMC) . Dans de rares cas, si un participant est incapable de coopérer avec une prise de sang, un échantillon de salive sera prélevé au lieu de prélever du sang. Tous les participants éligibles seront diagnostiqués avec un trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur, ou seront les parents d'un enfant diagnostiqué avec un trouble bipolaire ou un trouble dépressif majeur, et seront vus pour la visite d'étude au Département de psychiatrie des hôpitaux universitaires de Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, Ohio, 44106. Les échantillons de laboratoire requis seront collectés aux services de laboratoire des hôpitaux universitaires ou au département de psychiatrie, et analysés à l'UHCMC et à l'université Case Western Reserve (CWRU) ou dans un laboratoire de séquençage ou de génotypage parrainé par les NIH.

L'échantillon d'ADN des sujets éligibles sera soumis à une analyse génétique du génome entier à l'aide de technologies de génotypage ou de séquençage basées sur des puces. Les phénotypes cliniques, les profils de réponse au traitement et les données génotypiques seront analysés à l'aide d'analyses simples et multivariées afin d'identifier les gènes et les régions génomiques contribuant à la variabilité inter-patients de la sensibilité aux maladies, des phénotypes cliniques et des réponses au traitement. Alternativement, à mesure que les coûts de séquençage diminuent continuellement, les échantillons d'ADN peuvent subir un séquençage approfondi de la région génomique ciblée ou une analyse de séquençage du génome entier.

Tout patient clinique, participant à la recherche ou parent d'un enfant patient, sept ans et plus, au sein du Département de psychiatrie sera ciblé pour l'inscription. Les participants éligibles recevront un diagnostic de trouble bipolaire DSM-IV (type I, II ou non spécifié) ou de trouble dépressif majeur DSM-IV, tel que déterminé par un entretien clinique approfondi et le Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus ) le cas échéant ou sera parent d'un enfant atteint d'un trouble bipolaire ou d'un trouble dépressif majeur.

La principale définition du phénotype pour les analyses génétiques proposées ici est le diagnostic du DSM-IV (BD ou MDD), les variables phénotypiques (comorbidités, etc.) et la réponse au traitement, définies soit de manière continue (changement des mesures des symptômes) soit de manière catégorique (réponse/non-réponse ), réalisé sur la base d'instruments de diagnostic structurés.

En résumé, nous nous attendons à ce que les types de données phénotypiques suivants (comme indiqué dans l'ensemble de données minimum ci-joint CRF) soient disponibles pour la majorité des participants :

• Informations démographiques, y compris le sexe, l'âge et l'origine ethnique.
• Diagnostic psychiatrique et antécédents, y compris l'âge d'apparition et l'évolution du trouble de l'humeur, etc.
• Antécédents familiaux de maladie, y compris troubles psychiatriques, diabète et maladies cardiovasculaires.

Les variables cliniques supplémentaires (provenant d'un ensemble de données minimum et d'essais cliniques) peuvent définir des sous-types de troubles de l'humeur qui sont plus homogènes sur le plan génétique et donc plus susceptibles de révéler l'influence des gènes.

Une fois qu'un participant a signé le formulaire de consentement éclairé, un échantillon de sang d'environ 4 cuillères à café de sang, ou un échantillon de salive d'environ une demi-cuillère à café de salive, sera prélevé pour l'extraction de l'ADN. Les échantillons d'ADN seront liés aux données phénotypiques recueillies auprès des participants à l'étude. Le prélèvement sanguin ou la collecte de salive et les questions sur l'ensemble de données minimal sont les seules procédures que les participants devront suivre une fois qu'ils auront décidé de participer à l'étude. Le formulaire de consentement éclairé précisera que les informations démographiques et diagnostiques utilisées pour cette étude seront tirées de la participation à une autre étude ou des dossiers médicaux des patients cliniques ; les participants ne participeront pas à cette étude s'ils ne donnent pas leur consentement pour utiliser leurs données rétrospectivement.