Систематический генетический анализ феноменологии и реакции на лечение при расстройствах настроения

Исследование предполагает однократный забор крови, который будет использоваться для получения фенотипических данных и ДНК всех подходящих пациентов с расстройствами настроения и их родителей (если применимо), которые проходят лечение в психиатрическом отделении Медицинского центра университетских больниц (UHCMC). . В редких случаях, если участник не может сотрудничать с забором крови, вместо забора крови будет взят образец слюны. У всех подходящих участников будет диагностировано биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, или они будут родителями ребенка, у которого диагностировано биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство, и их примут для участия в учебном визите в отделении психиатрии университетских больниц Кливленда, 10524. Евклид-авеню, Кливленд, Огайо, 44106. Необходимые лабораторные образцы будут собраны в лабораторных службах университетских больниц или на кафедре психиатрии и проанализированы в UHCMC и Университете Кейс Вестерн Резерв (CWRU) или в лаборатории секвенирования или генотипирования, спонсируемой NIH.

Образец ДНК от подходящих субъектов будет подвергнут генетическому анализу всего генома с использованием технологий генотипирования или секвенирования на основе массивов. Клинические фенотипы, профили ответа на лечение и данные о генотипе будут проанализированы с использованием одномерного и многофакторного анализа для выявления генов и геномных областей, влияющих на вариабельность восприимчивости к заболеванию, клинические фенотипы и ответы на лечение у разных пациентов. В качестве альтернативы, поскольку затраты на секвенирование постоянно снижаются, образцы ДНК могут подвергаться глубокому секвенированию целевой области генома или анализу секвенирования всего генома.

Любой клинический пациент, участник исследования или родитель ребенка в возрасте семи лет и старше, работающий в отделении психиатрии, будет мишенью для зачисления. Приемлемым участникам будет поставлен диагноз биполярного расстройства DSM-IV (тип I, II или не указано иное) или большое депрессивное расстройство DSM-IV, как определено обширным клиническим интервью и мини-международным нейропсихиатрическим интервью-Плюс (MINI-Plus). ) если применимо, или будет родителем ребенка с диагнозом биполярное расстройство или большое депрессивное расстройство.

Первичным определением фенотипа для генетического анализа, предлагаемого здесь, является диагноз DSM-IV (BD или MDD), фенотипические переменные (сопутствующие заболевания и т. д.) и ответ на лечение, определяемый либо непрерывно (изменение показателей симптомов), либо категорически (ответ/отсутствие ответа). ), выполненные на базе структурированных диагностических инструментов.

Таким образом, мы ожидаем, что следующие типы фенотипических данных (как показано в прилагаемом минимальном наборе данных CRF) будут доступны для большинства участников:

• Демографические данные, включая пол, возраст и этническую принадлежность.
• Психиатрический диагноз и анамнез, включая возраст начала и течения расстройства настроения и т. д.
• Семейный анамнез болезней, включая психические расстройства, диабет и сердечно-сосудистые заболевания.

Дополнительные клинические переменные (из минимального набора данных и клинических испытаний) могут определять подтипы аффективных расстройств, которые являются более генетически однородными и, следовательно, с большей вероятностью выявляют влияние генов.

После того, как участник подпишет форму информированного согласия, для выделения ДНК будет взят образец крови примерно из 4 чайных ложек крови или образец слюны из примерно половины чайной ложки слюны. Образцы ДНК будут связаны с фенотипическими данными, полученными от участников исследования. Взятие крови или слюны и вопросы о минимальном наборе данных — это единственные процедуры, которые необходимо будет выполнить участникам, когда они решат участвовать в исследовании. В форме информированного согласия будет указано, что демографическая и диагностическая информация, используемая для этого исследования, будет получена при участии в другом исследовании или из медицинских карт клинических пациентов; участники не будут участвовать в этом исследовании, если они не дадут согласия на ретроспективное использование своих данных.