Systematische genetische Analyse der Phänomenologie und des Behandlungsansprechens bei Stimmungsstörungen

Die Studie umfasst eine einmalige Blutentnahme, die zur Gewinnung phänotypischer Daten und DNA aller in Frage kommenden Patienten mit Stimmungsstörungen und ihrer Eltern (falls zutreffend) verwendet wird, die in der Psychiatrieabteilung des University Hospitals Case Medical Center (UHCMC) behandelt werden. . In seltenen Fällen, wenn ein Teilnehmer bei einer Blutentnahme nicht kooperieren kann, wird anstelle der Blutentnahme eine Speichelprobe entnommen. Bei allen teilnahmeberechtigten Teilnehmern wird eine bipolare Störung oder eine schwere depressive Störung diagnostiziert, oder sie sind Eltern eines Kindes, bei dem eine bipolare Störung oder eine schwere depressive Störung diagnostiziert wurde, und werden zum Studienbesuch in der Abteilung für Psychiatrie der University Hospitals of Cleveland, 10524, gesehen Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Erforderliche Laborproben werden im Labordienst des Universitätskrankenhauses oder in der Abteilung für Psychiatrie gesammelt und am UHCMC und der Case Western Reserve University (CWRU) oder in einem vom NIH gesponserten Sequenzierungs- oder Genotypisierungslabor analysiert.

DNA-Proben von geeigneten Probanden werden einer genetischen Analyse des gesamten Genoms unter Verwendung von Array-basierten Genotypisierungs- oder Sequenzierungstechnologien unterzogen. Die klinischen Phänotypen, Behandlungsreaktionsprofile und Genotypdaten werden mithilfe von Einzel- und Multivariatenanalysen analysiert, um Gene und Genomregionen zu identifizieren, die zur Variabilität zwischen Patienten in Bezug auf Krankheitsanfälligkeit, klinische Phänotypen und Behandlungsreaktionen beitragen. Da die Sequenzierungskosten kontinuierlich sinken, können die DNA-Proben alternativ einer gezielten Tiefensequenzierung der Genomregion oder einer Analyse der Sequenzierung des gesamten Genoms unterzogen werden.

Jeder klinische Patient, Forschungsteilnehmer oder Elternteil eines minderjährigen Patienten ab sieben Jahren in der Abteilung für Psychiatrie wird für die Aufnahme ausgewählt. Bei teilnahmeberechtigten Teilnehmern wird eine bipolare Störung DSM-IV (Typ I, II oder nicht anders angegeben) oder eine schwere depressive Störung DSM-IV diagnostiziert, wie durch ein ausführliches klinisches Interview und das Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus) festgestellt ) (falls zutreffend) oder Eltern eines Kindes sein, bei dem eine bipolare Störung oder eine schwere depressive Störung diagnostiziert wurde.

Die primäre Phänotypdefinition für die hier vorgeschlagenen genetischen Analysen ist die DSM-IV-Diagnose (BD oder MDD), phänotypische Variablen (Komorbiditäten usw.) und das Ansprechen auf die Behandlung, definiert entweder kontinuierlich (Änderung der Symptommaße) oder kategorisch (Ansprechen/Nicht-Ansprechen). ), erstellt auf Basis strukturierter Diagnoseinstrumente.

Zusammenfassend gehen wir davon aus, dass die folgenden Arten phänotypischer Daten (wie im beigefügten Mindestdatensatz CRF dargestellt) für die Mehrheit der Teilnehmer verfügbar sein werden:

• Demografische Informationen einschließlich Geschlecht, Alter und ethnischer Zugehörigkeit.
• Psychiatrische Diagnose und Anamnese, einschließlich Erkrankungsalter und Verlauf der Stimmungsstörung usw.
• Familienanamnese mit Krankheiten, einschließlich psychiatrischer Störungen, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Die zusätzlichen klinischen Variablen (aus Mindestdatensätzen und klinischen Studien) können Subtypen von Stimmungsstörungen definieren, die genetisch homogener sind und daher eher den Einfluss von Genen offenbaren.

Sobald ein Teilnehmer die Einwilligungserklärung unterschrieben hat, wird eine Blutprobe von etwa 4 Teelöffeln Blut oder eine Speichelprobe von etwa einem halben Teelöffel Speichel zur DNA-Extraktion entnommen. Die DNA-Proben werden mit den phänotypischen Daten der Studienteilnehmer verknüpft. Die Blutentnahme oder Speichelentnahme sowie Fragen zum Mindestdatensatz sind die einzigen Verfahren, die die Teilnehmer abschließen müssen, sobald sie sich für die Teilnahme an der Studie entscheiden. In der Einverständniserklärung wird angegeben, dass die für diese Studie verwendeten demografischen und diagnostischen Informationen aus der Teilnahme an einer anderen Studie oder aus den Krankenakten klinischer Patienten stammen. Teilnehmer werden nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn sie nicht der rückwirkenden Verwendung ihrer Daten zustimmen.