Analisi genetica sistematica della fenomenologia e risposta al trattamento nei disturbi dell'umore

Lo studio prevede un prelievo di sangue una tantum che verrà utilizzato per ottenere dati fenotipici e DNA di tutti i pazienti con disturbi dell'umore ammissibili e dei loro genitori (se applicabile), che sono trattati all'interno del Dipartimento di Psichiatria presso l'University Hospitals Case Medical Center (UHCMC) . In rari casi, se un partecipante non è in grado di collaborare con un prelievo di sangue, verrà raccolto un campione di saliva invece di prelevare il sangue. A tutti i partecipanti idonei verrà diagnosticato un disturbo bipolare o un disturbo depressivo maggiore o saranno genitori di un bambino con diagnosi di disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore e saranno visitati per la visita di studio presso il Dipartimento di Psichiatria degli Ospedali Universitari di Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, Ohio, 44106. I campioni di laboratorio richiesti saranno raccolti presso i servizi di laboratorio degli ospedali universitari o il dipartimento di psichiatria e analizzati presso l'UHCMC e la Case Western Reserve University (CWRU) o presso un laboratorio di sequenziamento o genotipizzazione sponsorizzato dal NIH.

Il campione di DNA di soggetti idonei sarà sottoposto ad analisi genetica dell'intero genoma utilizzando tecnologie di genotipizzazione o sequenziamento basate su array. I fenotipi clinici, i profili di risposta al trattamento e i dati genotipici saranno analizzati utilizzando analisi singole e multivariate al fine di identificare i geni e le regioni genomiche che contribuiscono alla variabilità inter-paziente nella suscettibilità alla malattia, nei fenotipi clinici e nelle risposte al trattamento. In alternativa, poiché i costi di sequenziamento diminuiscono continuamente, i campioni di DNA possono essere sottoposti a sequenziamento profondo della regione genomica mirata o analisi di sequenziamento dell'intero genoma.

Qualsiasi paziente clinico, partecipante alla ricerca o genitore di un bambino paziente, di età pari o superiore a sette anni, all'interno del Dipartimento di Psichiatria sarà preso di mira per l'arruolamento. Ai partecipanti idonei verrà diagnosticato il disturbo bipolare DSM-IV (tipo I, II o non altrimenti specificato) o il disturbo depressivo maggiore DSM-IV, come determinato da un'ampia intervista clinica e dal Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus ) se applicabile o sarà un genitore di un bambino con diagnosi di disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore.

La definizione fenotipica primaria per le analisi genetiche qui proposte è la diagnosi DSM-IV (BD o MDD), le variabili fenotipiche (comorbilità ecc.) e la risposta al trattamento, definita in modo continuo (cambiamento nelle misure dei sintomi) o categoricamente (risposta/non risposta ), realizzato sulla base di strumenti diagnostici strutturati.

In sintesi, ci aspettiamo che i seguenti tipi di dati fenotipici (come mostrato nel set di dati minimo allegato CRF) siano disponibili per la maggior parte dei partecipanti:

• Informazioni demografiche tra cui sesso, età ed etnia.
• Diagnosi e anamnesi psichiatrica inclusa l'età di insorgenza e il decorso del disturbo dell'umore, ecc.
• Storia familiare di malattia inclusi disturbi psichiatrici, diabete e malattie cardiovascolari.

Le variabili cliniche aggiuntive (dal set di dati minimo e dagli studi clinici) possono definire sottotipi di disturbi dell'umore che sono geneticamente più omogenei e quindi più propensi a rivelare l'influenza dei geni.

Una volta che un partecipante ha firmato il modulo di consenso informato, verrà raccolto un campione di sangue di circa 4 cucchiaini di sangue o un campione di saliva di circa mezzo cucchiaino di saliva per l'estrazione del DNA. I campioni di DNA saranno collegati ai dati fenotipici raccolti dai partecipanti allo studio. Il prelievo di sangue o la raccolta della saliva e le domande sul set minimo di dati sono le uniche procedure che i partecipanti dovranno completare una volta deciso di partecipare allo studio. Il modulo di consenso informato specificherà che le informazioni demografiche e diagnostiche utilizzate per questo studio saranno tratte dalla partecipazione a un altro studio o dalle cartelle cliniche dei pazienti clinici; i partecipanti non parteciperanno a questo studio se non forniscono il consenso per utilizzare i propri dati in modo retrospettivo.