Systematische genetische analyse van fenomenologie en behandelingsrespons bij stemmingsstoornissen

De studie omvat een eenmalige bloedafname die zal worden gebruikt om fenotypische gegevens en DNA te verkrijgen van alle in aanmerking komende patiënten met stemmingsstoornissen en hun ouders (indien van toepassing), die worden behandeld binnen de afdeling Psychiatrie van het Case Medical Center (UHCMC) van het Universitair Ziekenhuis. . In zeldzame gevallen, als een deelnemer niet kan meewerken aan een bloedafname, wordt er een speekselmonster afgenomen in plaats van bloedafname. Alle in aanmerking komende deelnemers zullen worden gediagnosticeerd met een bipolaire stoornis of depressieve stoornis, of ouder zijn van een kind met de diagnose bipolaire stoornis of depressieve stoornis, en zullen worden gezien voor het studiebezoek aan de afdeling psychiatrie van Universitaire Ziekenhuizen van Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Vereiste laboratoriumspecimens zullen worden verzameld bij University Hospitals Laboratory Services of het Department of Psychiatry, en worden geanalyseerd bij UHCMC en Case Western Reserve University (CWRU) of bij een door de NIH gesponsord laboratorium voor sequencing of genotypering.

Een DNA-monster van in aanmerking komende proefpersonen zal een genetische analyse van het hele genoom ondergaan met behulp van op arrays gebaseerde genotyperings- of sequentietechnologieën. De klinische fenotypes, behandelingsresponsprofielen en genotypegegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van enkelvoudige en multivariate analyses om genen en genomische regio's te identificeren die bijdragen aan interpatiëntvariabiliteit in ziektegevoeligheid, klinische fenotypes en behandelingsresponsen. Als alternatief kunnen de DNA-monsters, aangezien de sequencingkosten continu dalen, gerichte genomische regio-deepsequencing of volledige genoomsequencinganalyse ondergaan.

Elke klinische patiënt, onderzoeksdeelnemer of ouder van een kindpatiënt, zeven jaar en ouder, binnen de afdeling Psychiatrie zal worden getarget voor inschrijving. In aanmerking komende deelnemers zullen worden gediagnosticeerd met DSM-IV bipolaire stoornis (type I, II of niet anderszins gespecificeerd) of DSM-IV depressieve stoornis, zoals bepaald door een uitgebreid klinisch interview en de Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus ) indien van toepassing of ouder zal zijn van een kind met de diagnose bipolaire stoornis of depressieve stoornis.

De primaire fenotypedefinitie voor de hier voorgestelde genetische analyses is DSM-IV-diagnose (BD of MDD), fenotypische variabelen (comorbiditeiten enz.) ), gemaakt op basis van gestructureerde diagnostische instrumenten.

Samenvattend verwachten we dat de volgende typen fenotypische gegevens (zoals weergegeven in de bijgevoegde CRF met minimale gegevensset) beschikbaar zullen zijn voor de meerderheid van de deelnemers:

• Demografische informatie, waaronder geslacht, leeftijd en etniciteit.
• Psychiatrische diagnose en voorgeschiedenis, inclusief beginleeftijd en beloop van de stemmingsstoornis enz.
• Familiegeschiedenis van ziekten, waaronder psychiatrische stoornissen, diabetes en hart- en vaatziekten.

De aanvullende klinische variabelen (van minimale dataset en klinische onderzoeken) kunnen subtypes van stemmingsstoornissen definiëren die genetisch homogeener zijn en daarom waarschijnlijker de invloed van genen onthullen.

Nadat een deelnemer het toestemmingsformulier heeft ondertekend, wordt een bloedmonster van ongeveer 4 theelepels bloed of een speekselmonster van ongeveer een halve theelepel speeksel afgenomen voor DNA-extractie. De DNA-monsters zullen worden gekoppeld aan fenotypische gegevens die zijn verzameld van de studiedeelnemers. De vragen over bloedafname of speekselverzameling en minimale gegevensset zijn de enige procedures die deelnemers moeten voltooien zodra ze besluiten deel te nemen aan het onderzoek. Het formulier voor geïnformeerde toestemming zal specificeren dat de demografische en diagnostische informatie die voor dit onderzoek wordt gebruikt, afkomstig zal zijn van deelname aan een ander onderzoek of uit de medische dossiers van klinische patiënten; deelnemers zullen niet deelnemen aan dit onderzoek als ze geen toestemming geven om hun gegevens met terugwerkende kracht te gebruiken.