Systematisk genetisk analyse af fænomenologi og behandlingsrespons ved humørforstyrrelser

Undersøgelsen indebærer en engangsblodudtagning, der vil blive brugt til at indhente fænotypiske data og DNA fra alle kvalificerede patienter med humørsygdomme og deres forældre (hvis relevant), som behandles på Psykiatriafdelingen på University Hospitals Case Medical Center (UHCMC) . I sjældne tilfælde, hvis en deltager ikke er i stand til at samarbejde med en blodudtagning, vil der blive indsamlet en spytprøve i stedet for at tage blod. Alle berettigede deltagere vil blive diagnosticeret med bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse, eller være forældre til et barn diagnosticeret med bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse, og vil blive set til studiebesøget på Department of Psychiatry på University Hospitals of Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Nødvendige laboratorieprøver vil blive indsamlet på University Hospitals Laboratory Services eller Department of Psychiatry og analyseret på UHCMC og Case Western Reserve University (CWRU) eller på et NIH-sponsoreret sekventerings- eller genotypelaboratorium.

DNA-prøver fra berettigede forsøgspersoner vil gennemgå genetisk analyse af hele genomet ved hjælp af array-baserede genotype- eller sekventeringsteknologier. De kliniske fænotyper, behandlingsresponsprofiler og genotypedata vil blive analyseret ved hjælp af enkelt- og multivariate analyser for at identificere gener og genomiske regioner, der bidrager til inter-patientvariabilitet i sygdomsmodtagelighed, kliniske fænotyper og behandlingsresponser. Alternativt, da sekventeringsomkostningerne falder kontinuerligt, kan DNA-prøverne gennemgå målrettet genomisk region dyb sekventering eller helgenom sekventeringsanalyse.

Enhver klinisk patient, forskningsdeltager eller forælder til en børnepatient, syv år og ældre, inden for Psykiatriafdelingen vil blive tilmeldt indskrivning. Kvalificerede deltagere vil blive diagnosticeret med DSM-IV bipolar lidelse (type I, II eller ikke på anden måde specificeret) eller DSM-IV svær depressiv lidelse, som bestemt af et omfattende klinisk interview og Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus) ) hvis det er relevant eller vil være forælder til et barn diagnosticeret med bipolar lidelse eller svær depressiv lidelse.

Den primære fænotypedefinition for de genetiske analyser, der foreslås her, er DSM-IV-diagnose (BD eller MDD), fænotypiske variable (komorbiditeter osv.) og behandlingsrespons, defineret enten kontinuerligt (ændring i symptommål) eller kategorisk (respons/ikke-respons) ), lavet på basis af strukturerede diagnostiske instrumenter.

Sammenfattende forventer vi, at følgende typer fænotypiske data (som vist i det vedhæftede minimumsdatasæt CRF) er tilgængelige for flertallet af deltagere:

• Demografiske oplysninger, herunder køn, alder og etnicitet.
• Psykiatrisk diagnose og historie, herunder alder for debut og forløb af humørsygdom mv.
• Familiehistorie med sygdom, herunder psykiatriske lidelser, diabetes og hjerte-kar-sygdomme.

De yderligere kliniske variabler (fra minimumsdatasæt og kliniske forsøg) kan definere stemningslidelser undertyper, der er mere genetisk homogene og derfor mere tilbøjelige til at afsløre genernes indflydelse.

Når en deltager har underskrevet den informerede samtykkeformular, vil en blodprøve på cirka 4 teskefulde blod eller en spytprøve på cirka en halv teskefuld spyt blive indsamlet til DNA-ekstraktion. DNA-prøverne vil blive forbundet med fænotypiske data indsamlet fra undersøgelsens deltagere. Spørgsmålene om blodudtagning eller spytindsamling og minimumsdatasæt er de eneste procedurer, som deltagerne skal gennemføre, når de beslutter sig for at deltage i undersøgelsen. Formularen til informeret samtykke vil specificere, at de demografiske og diagnostiske oplysninger, der anvendes til denne undersøgelse, vil blive taget fra deltagelse i en anden undersøgelse eller fra kliniske patienters lægejournaler; deltagere vil ikke deltage i denne undersøgelse, hvis de ikke giver samtykke til at bruge deres data retrospektivt.