Systematyczna analiza genetyczna fenomenologii i odpowiedzi na leczenie w zaburzeniach nastroju

Badanie obejmuje jednorazowe pobranie krwi, która zostanie wykorzystana do uzyskania danych fenotypowych i DNA wszystkich kwalifikujących się pacjentów z zaburzeniami nastroju i ich rodziców (jeśli dotyczy), którzy są leczeni na oddziale psychiatrii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego Case Medical Center (UHCMC) . W rzadkich przypadkach, jeśli uczestnik nie będzie mógł współpracować przy pobieraniu krwi, zamiast pobrania krwi zostanie pobrana próbka śliny. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną zdiagnozowani z chorobą afektywną dwubiegunową lub dużym zaburzeniem depresyjnym lub będą rodzicami dziecka, u którego zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową lub duże zaburzenie depresyjne, i zostaną przyjęci na wizytę studyjną na Wydziale Psychiatrii Szpitali Uniwersyteckich w Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Wymagane próbki laboratoryjne zostaną pobrane w University Hospitals Laboratory Services lub Department of Psychiatry i przeanalizowane w UHCMC i Case Western Reserve University (CWRU) lub w sponsorowanym przez NIH laboratorium sekwencjonowania lub genotypowania.

Próbka DNA od kwalifikujących się osób zostanie poddana analizie genetycznej całego genomu przy użyciu technologii genotypowania lub sekwencjonowania opartych na macierzach. Fenotypy kliniczne, profile odpowiedzi na leczenie i dane dotyczące genotypów zostaną przeanalizowane przy użyciu analiz pojedynczych i wielu zmiennych w celu zidentyfikowania genów i regionów genomowych przyczyniających się do zmienności między pacjentami pod względem podatności na choroby, fenotypów klinicznych i odpowiedzi na leczenie. Alternatywnie, ponieważ koszty sekwencjonowania stale spadają, próbki DNA można poddać głębokiemu sekwencjonowaniu ukierunkowanego regionu genomowego lub analizie sekwencjonowania całego genomu.

Każdy pacjent kliniczny, uczestnik badań lub rodzic dziecka w wieku siedmiu lat lub starszego na Oddziale Psychiatrii będzie skierowany do rekrutacji. U kwalifikujących się uczestników zostanie zdiagnozowana choroba afektywna dwubiegunowa DSM-IV (typu I, II lub nieokreślonego inaczej) lub duże zaburzenie depresyjne DSM-IV, zgodnie z obszernym wywiadem klinicznym i Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus ), jeśli dotyczy, lub będzie rodzicem dziecka, u którego zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową lub duże zaburzenie depresyjne.

Podstawową definicją fenotypu dla proponowanych tutaj analiz genetycznych jest diagnoza DSM-IV (ChAD lub MDD), zmienne fenotypowe (choroby współistniejące itp.) ), wykonane w oparciu o ustrukturyzowane instrumenty diagnostyczne.

Podsumowując, oczekujemy, że następujące typy danych fenotypowych (jak pokazano w załączonym minimalnym zestawie danych CRF) będą dostępne dla większości uczestników:

• Informacje demograficzne, w tym płeć, wiek i pochodzenie etniczne.
• Diagnoza i wywiad psychiatryczny, w tym wiek wystąpienia i przebieg zaburzeń nastroju itp.
• Historia rodzinna chorób, w tym zaburzeń psychicznych, cukrzycy i chorób układu krążenia.

Dodatkowe zmienne kliniczne (z minimalnego zestawu danych i badań klinicznych) mogą definiować podtypy zaburzeń nastroju, które są bardziej jednorodne genetycznie, a zatem z większym prawdopodobieństwem ujawnią wpływ genów.

Po podpisaniu przez uczestnika formularza świadomej zgody zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 4 łyżeczek krwi lub próbka śliny o objętości około pół łyżeczki śliny w celu ekstrakcji DNA. Próbki DNA zostaną połączone z danymi fenotypowymi zebranymi od uczestników badania. Pobranie krwi lub śliny oraz pytania dotyczące minimalnego zestawu danych to jedyne procedury, które uczestnicy będą musieli wykonać po podjęciu decyzji o uczestnictwie w badaniu. Formularz świadomej zgody określi, że dane demograficzne i diagnostyczne wykorzystane w tym badaniu zostaną pobrane z udziału w innym badaniu lub z dokumentacji medycznej pacjentów klinicznych; uczestnicy nie wezmą udziału w tym badaniu, jeśli nie wyrażą zgody na retrospektywne wykorzystanie ich danych.