Fenomenologian ja mielialahäiriöiden hoitovasteen systemaattinen geneettinen analyysi

Tutkimukseen sisältyy kertaluonteinen verenotto, jota käytetään fenotyyppitietojen ja DNA:n saamiseksi kaikista mielialahäiriöpotilaista ja heidän vanhemmistaan ​​(tarvittaessa), joita hoidetaan University Hospitals Case Medical Centerin (UHCMC) psykiatrian osastolla. . Harvoissa tapauksissa, jos osallistuja ei pysty yhteistyöhön verenoton kanssa, sylkinäytteestä otetaan veren oton sijaan. Kaikilla osallistujilla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennushäiriö tai he ovat lapsen vanhempia, jolla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennushäiriö, ja heidät nähdään opintovierailulla Clevelandin yliopistollisen sairaalan psykiatrian osastolla, 10524. Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Vaaditut laboratorionäytteet kerätään yliopistosairaaloiden laboratoriossa tai psykiatrian osastolla ja analysoidaan UHCMC:ssä ja Case Western Reserve Universityssä (CWRU) tai NIH:n sponsoroimassa sekvensointi- tai genotyyppilaboratoriossa.

Soveltuvien koehenkilöiden DNA-näytteelle tehdään koko genomin geneettinen analyysi käyttäen taulukkopohjaisia ​​genotyypitys- tai sekvensointitekniikoita. Kliiniset fenotyypit, hoitovasteprofiilit ja genotyyppitiedot analysoidaan yksi- ja monimuuttujaanalyyseillä, jotta voidaan tunnistaa geenit ja genomialueet, jotka vaikuttavat potilaiden väliseen vaihteluun sairausherkkyydessä, kliinisissä fenotyypeissä ja hoitovasteissa. Vaihtoehtoisesti, kun sekvensointikustannukset laskevat jatkuvasti, DNA-näytteille voidaan tehdä kohdennettu genomialueen syväsekvensointi tai koko genomin sekvensointianalyysi.

Kaikki psykiatrian osastolla olevat vähintään seitsemän vuotta vanhat kliiniset potilaat, tutkimukseen osallistuneet tai lapsipotilaan vanhemmat otetaan mukaan. Osallistujilla diagnosoidaan DSM-IV kaksisuuntainen mielialahäiriö (tyyppi I, II tai muutoin määrittelemätön) tai DSM-IV vakava masennushäiriö, kuten laajan kliinisen haastattelun ja Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus) perusteella. ) tarvittaessa tai tulee olemaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai vakavan masennuksen sairastavan lapsen vanhempi.

Tässä ehdotettujen geneettisten analyysien ensisijainen fenotyyppimääritelmä on DSM-IV-diagnoosi (BD tai MDD), fenotyyppiset muuttujat (samanaikaiset sairaudet jne.) ja hoitovaste, joka määritellään joko jatkuvasti (oiremittojen muutos) tai kategorisesti (vaste/ei vaste). ), tehty strukturoitujen diagnostisten instrumenttien perusteella.

Yhteenvetona odotamme seuraavan tyyppisiä fenotyyppitietoja (kuten on esitetty liitteenä olevassa vähimmäistietojoukossa CRF) suurimman osan osallistujista:

• Väestötiedot, mukaan lukien sukupuoli, ikä ja etninen alkuperä.
• Psykiatrinen diagnoosi ja historia, mukaan lukien mielialahäiriön alkamisikä ja kulku jne.
• Suvussa on ollut sairauksia, mukaan lukien psykiatriset häiriöt, diabetes ja sydän- ja verisuonitaudit.

Kliiniset lisämuuttujat (minimiaineistosta ja kliinisistä kokeista) voivat määrittää mielialahäiriöiden alatyyppejä, jotka ovat geneettisesti homogeenisempia ja siten todennäköisemmin paljastavat geenien vaikutuksen.

Kun osallistuja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen, DNA-poistoa varten otetaan verinäyte noin 4 teelusikallista verta tai sylkinäyte noin puoli teelusikallista sylkeä. DNA-näytteet yhdistetään tutkimukseen osallistuneilta kerättyihin fenotyyppitietoihin. Verenotto tai syljen kerääminen ja vähimmäistietojoukon kysymykset ovat ainoat toimenpiteet, jotka osallistujien on suoritettava päätettyään osallistua tutkimukseen. Tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa täsmennetään, että tässä tutkimuksessa käytetyt demografiset ja diagnostiset tiedot otetaan osallistumisesta toiseen tutkimukseen tai kliinisten potilaiden lääketieteellisistä tiedoista. Osallistujat eivät osallistu tähän tutkimukseen, jos he eivät anna suostumusta tietojensa käyttöön takautuvasti.