Análisis genético sistemático de la fenomenología y la respuesta al tratamiento en los trastornos del estado de ánimo

El estudio implica una extracción de sangre única que se usará para obtener datos fenotípicos y ADN de todos los pacientes elegibles con trastornos del estado de ánimo y sus padres (si corresponde), que son tratados en el Departamento de Psiquiatría del Centro Médico Case de los Hospitales Universitarios (UHCMC) . En raras ocasiones, si un participante no puede cooperar con una extracción de sangre, se recolectará una muestra de saliva en lugar de extraer sangre. Todos los participantes elegibles serán diagnosticados con trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor, o serán padres de un niño diagnosticado con trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor, y serán atendidos para la visita de estudio en el Departamento de Psiquiatría de los Hospitales Universitarios de Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. Las muestras de laboratorio requeridas se recolectarán en los Servicios de Laboratorio de los Hospitales Universitarios o en el Departamento de Psiquiatría, y se analizarán en UHCMC y en la Universidad Case Western Reserve (CWRU) o en un laboratorio de genotipado o secuenciación patrocinado por los NIH.

La muestra de ADN de los sujetos elegibles se someterá a un análisis genético del genoma completo utilizando tecnologías de genotipado o secuenciación basadas en matrices. Los fenotipos clínicos, los perfiles de respuesta al tratamiento y los datos de genotipos se analizarán mediante análisis de variables únicas y multivariantes para identificar genes y regiones genómicas que contribuyan a la variabilidad entre pacientes en la susceptibilidad a la enfermedad, los fenotipos clínicos y las respuestas al tratamiento. Alternativamente, a medida que los costos de secuenciación disminuyen continuamente, las muestras de ADN pueden someterse a secuenciación profunda de región genómica específica o análisis de secuenciación de genoma completo.

Cualquier paciente clínico, participante de investigación o padre de un paciente infantil, de siete años o más, dentro del Departamento de Psiquiatría será seleccionado para la inscripción. A los participantes elegibles se les diagnosticará trastorno bipolar DSM-IV (tipo I, II o no especificado) o trastorno depresivo mayor DSM-IV, según lo determine una entrevista clínica extensa y la Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus ) si corresponde o será padre de un niño diagnosticado con trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor.

La definición de fenotipo principal para los análisis genéticos propuestos aquí es el diagnóstico del DSM-IV (BD o MDD), las variables fenotípicas (comorbilidades, etc.) y la respuesta al tratamiento, definidas de forma continua (cambio en las medidas de los síntomas) o categóricamente (respuesta/falta de respuesta). ), realizado sobre la base de instrumentos de diagnóstico estructurados.

En resumen, esperamos que los siguientes tipos de datos fenotípicos (como se muestra en el conjunto de datos mínimo adjunto CRF) estén disponibles para la mayoría de los participantes:

• Información demográfica que incluye género, edad y etnia.
• Diagnóstico psiquiátrico e historial, incluida la edad de inicio y el curso del trastorno del estado de ánimo, etc.
• Antecedentes familiares de enfermedades, incluidos trastornos psiquiátricos, diabetes y enfermedades cardiovasculares.

Las variables clínicas adicionales (del conjunto mínimo de datos y ensayos clínicos) pueden definir subtipos de trastornos del estado de ánimo que son genéticamente más homogéneos y, por lo tanto, es más probable que revelen la influencia de los genes.

Una vez que un participante haya firmado el formulario de consentimiento informado, se recolectará una muestra de sangre de aproximadamente 4 cucharaditas de sangre o una muestra de saliva de aproximadamente media cucharadita de saliva para la extracción de ADN. Las muestras de ADN se vincularán con los datos fenotípicos recopilados de los participantes del estudio. La extracción de sangre o la recolección de saliva y las preguntas sobre el conjunto mínimo de datos son los únicos procedimientos que los participantes deberán completar una vez que decidan participar en el estudio. El formulario de consentimiento informado especificará que la información demográfica y de diagnóstico utilizada para este estudio se tomará de la participación en otro estudio o de los registros médicos de los pacientes clínicos; los participantes no participarán en este estudio si no dan su consentimiento para usar sus datos retrospectivamente.