Análise Genética Sistemática da Fenomenologia e Resposta ao Tratamento em Transtornos do Humor

O estudo envolve uma coleta única de sangue que será usada para obter dados fenotípicos e DNA de todos os pacientes elegíveis com transtornos do humor e seus pais (se aplicável), que são tratados no Departamento de Psiquiatria do University Hospitals Case Medical Center (UHCMC) . Em casos raros, se um participante não puder cooperar com uma coleta de sangue, uma amostra de saliva será coletada em vez de coleta de sangue. Todos os participantes elegíveis serão diagnosticados com transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior, ou serão pais de uma criança diagnosticada com transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior, e serão vistos para a visita do estudo no Departamento de Psiquiatria dos Hospitais Universitários de Cleveland, 10524 Euclid Avenue, Cleveland, OH, 44106. As amostras de laboratório necessárias serão coletadas nos Serviços de Laboratório dos Hospitais Universitários ou no Departamento de Psiquiatria e analisadas no UHCMC e na Case Western Reserve University (CWRU) ou em um laboratório de sequenciamento ou genotipagem patrocinado pelo NIH.

A amostra de DNA de indivíduos elegíveis passará por análise genética de todo o genoma usando genotipagem baseada em matriz ou tecnologias de sequenciamento. Os fenótipos clínicos, perfis de resposta ao tratamento e dados genotípicos serão analisados ​​usando análises simples e multivariadas para identificar genes e regiões genômicas que contribuem para a variabilidade interpaciente na suscetibilidade à doença, fenótipos clínicos e respostas ao tratamento. Alternativamente, como os custos de sequenciamento diminuem continuamente, as amostras de DNA podem passar por sequenciamento profundo da região genômica direcionada ou análise de sequenciamento do genoma inteiro.

Qualquer paciente clínico, participante de pesquisa ou pai de um paciente infantil, sete anos ou mais, dentro do Departamento de Psiquiatria será alvo de inscrição. Os participantes elegíveis serão diagnosticados com transtorno bipolar do DSM-IV (tipo I, II ou não especificado) ou transtorno depressivo maior do DSM-IV, conforme determinado por uma extensa entrevista clínica e o Mini-International Neuropsychiatric Interview-Plus (MINI-Plus ) se aplicável ou será pai de uma criança diagnosticada com transtorno bipolar ou transtorno depressivo maior.

A definição primária de fenótipo para as análises genéticas propostas aqui é o diagnóstico do DSM-IV (BD ou TDM), variáveis ​​fenotípicas (comorbidades etc.) ), feito com base em instrumentos de diagnóstico estruturados.

Em resumo, esperamos que os seguintes tipos de dados fenotípicos (conforme mostrado no conjunto mínimo de dados CRF em anexo) estejam disponíveis para a maioria dos participantes:

• Informações demográficas, incluindo gênero, idade e etnia.
• Diagnóstico psiquiátrico e histórico, incluindo idade de início e evolução do transtorno de humor, etc.
• Histórico familiar de doenças, incluindo transtornos psiquiátricos, diabetes e doenças cardiovasculares.

As variáveis ​​clínicas adicionais (do conjunto mínimo de dados e ensaios clínicos) podem definir subtipos de transtorno de humor que são geneticamente mais homogêneos e, portanto, mais propensos a revelar a influência dos genes.

Uma vez que o participante tenha assinado o formulário de consentimento informado, uma amostra de sangue de aproximadamente 4 colheres de chá de sangue, ou uma amostra de saliva de aproximadamente meia colher de chá de saliva, será coletada para extração de DNA. As amostras de DNA serão ligadas aos dados fenotípicos coletados dos participantes do estudo. A coleta de sangue ou saliva e as perguntas do conjunto mínimo de dados são os únicos procedimentos que os participantes precisarão concluir quando decidirem participar do estudo. O formulário de consentimento informado especificará que as informações demográficas e diagnósticas usadas para este estudo serão obtidas da participação em outro estudo ou dos prontuários médicos de pacientes clínicos; os participantes não participarão deste estudo se não derem consentimento para usar seus dados retrospectivamente.