ARCHER1050: Studie dacomitinibu vs. Gefitinibu v 1. linii léčby pokročilého NSCLC.
6. února 2023 aktualizováno: Pfizer
ARCHER 1050: RANDOMIZOVANÁ, OTEVŘENÁ, FÁZE 3, STUDIE ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI PŘÍPRAVKU DACOMITINIB (PF-00299804) VERSUS GEFITINIB PRO LÉČBU PRVNÍ ŘADY LÉČBY LOKÁLNĚ POKROČILÝCH NEBO METASTATICKÝCH CELKOVÝCH VNITŘNÍCH SYSTÉMŮ GEPALLINGRO-INLUTHS EGFR) AKTIVAČNÍ MUTACE
Toto je nadnárodní, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3, která srovnává účinnost a bezpečnost léčby dacomitinibem (PF-00299804) s léčbou gefitinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic s epidermálním mutace aktivující EGFR receptoru růstového faktoru (mutace).
Analýzy primárního cíle (Progression Free Survival) budou provedeny tak, jak je definováno v protokolu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
452 pacientů bylo randomizováno v poměru 1:1 mezi dacomitinibem (PF-00299804) vs. gefitinibem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
452
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
Shatin, Hongkong
-
-
-
-
-
Catania, Itálie
-
Lecco, Itálie
-
Livorno, Itálie
-
Meldola, Itálie
-
Milano, Itálie
-
Napoli, Itálie
-
Perugia, Itálie
-
Ravenna, Itálie
-
Roma, Itálie
-
Trento, Itálie
-
Viterbo, Itálie
-
-
-
-
Asahikawa
-
Hokkaido, Asahikawa, Japonsko
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japonsko
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
-
-
Koto-ku
-
Tokyo, Koto-ku, Japonsko
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japonsko
-
Sakai, Osaka, Japonsko
-
-
Shizouka
-
Sunto-gun, Shizouka, Japonsko
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
-
Olsztyn, Polsko
-
Poznan, Polsko
-
Warszawa, Polsko
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
-
Changchun, Čína
-
Changsha, Čína
-
Chengdu, Čína
-
Chongqing, Čína
-
Fuzhou, Čína
-
Guangzhou, Čína
-
Hangzhou, Čína
-
Hefei, Čína
-
Nanning, Čína
-
Shanghai, Čína
-
Shenyang, Čína
-
Tianjin, Čína
-
Wuhan, Čína
-
Wuxi, Čína
-
-
-
-
-
Avila, Španělsko
-
Barcelona, Španělsko
-
Bilbao, Španělsko
-
Caceres, Španělsko
-
Cordoba, Španělsko
-
Las Palmas, Španělsko
-
Madrid, Španělsko
-
Malaga, Španělsko
-
San Sebastian, Španělsko
-
Seville, Španělsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Důkaz histo nebo cytopatologie potvrzen, pokročilé NSCLC (se známou histologií) s přítomností mutace aktivující EGFR (delece exonu 19 nebo mutace L858R v exonu 21).
- Je přijatelné, aby do této studie byli zahrnuti subjekty s přítomností mutace exonu 20 T790M spolu s mutací aktivující EGFR (delece exonu 19 nebo mutace L858R v exonu 21).
- Žádná předchozí léčba systémovou terapií lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC. Minimálně 12měsíční interval bez onemocnění mezi dokončením neoadjuvantní/adjuvantní systémové terapie a recidivou NSCLC
- Pro centrální analýzy musí být k dispozici adekvátní vzorek tkáně.
- Přiměřená funkce ledvin, hematologie a jater.
- ECOG PS 0-1.
- Radiologicky měřitelné onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli důkaz smíšené histologie, který zahrnuje prvky malobuněčného nebo karcinoidního karcinomu plic.
- Jakákoli jiná mutace než delece exonu 19 nebo L858R v exonu 21, s nebo bez přítomnosti mutace exonu 20 T790M.
- Jakákoli anamnéza mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz.
- Jakákoli předchozí protinádorová systémová léčba časného, lokálně pokročilého nebo metastatického NSCLC.
- Jakýkoli chirurgický zákrok (kromě menších výkonů, jako je biopsie lymfatických uzlin), paliativní radioterapie nebo pleurodéza do 2 týdnů od výchozího hodnocení
- Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem, tranzit nebo absorpci studovaného léku.
- Aktuální zařazení do další terapeutické klinické studie.
- Anamnéza nebo současné podezření na difuzní neinfekční pneumonitidu nebo intersticiální plicní onemocnění
- Nekontrolované zdravotní poruchy.
- Předchozí malignita a souběžná malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku bez známek aktivního onemocnění.
- Použití léků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty CYP2D6, od screeningu po randomizaci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) je poskytován jako 45mg tablety, kontinuální perorální denní dávkování.
|
Dacomitinib (PF-00299804) 45 mg tablety, kontinuální perorální denní dávkování.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: gefitinib
Gefitinib je poskytován jako 250 mg tablety, kontinuální perorální denní dávkování.
|
Gefitinib 250 mg tablety, kontinuální perorální denní dávkování.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) Na základě nezávislého radiologického centrálního (IRC) hodnocení
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 48 měsíců)
|
PFS: čas od randomizace do data progrese onemocnění (PD), jak je stanoveno přehledem IRC podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PD: >=20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí (TLs), odkazující na nejmenší součet ve studii, součet musí být absolutní zvýšení >=5 mm, výskyt >=1 nových lézí; jednoznačný vývoj stávajících non TL.
Celková nádorová zátěž se zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby.
V přítomnosti stabilního onemocnění (nedosáhlo částečné odpovědi, úplné odpovědi nebo PD) nebo částečné odpovědi (>=30% snížení pod výchozí hodnotu součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí, krátký průměr použitý v součtu pro cílové uzliny, nejdelší průměr použito v součtu pro všechny ostatní cílové léze) u cílového onemocnění; pro nové léze: výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze indikované PD.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 48 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 48 měsíců)
|
PFS: čas od randomizace do data PD, jak je stanoveno hodnocením zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PD pro cílové léze: 20% zvýšení součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet, s minimálním absolutním zvýšením 5 mm; u necílových lézí: jednoznačná progrese již existujících lézí.
Celková nádorová zátěž se zvýšila natolik, že si zasloužila přerušení léčby.
V přítomnosti stabilního onemocnění (nedosáhlo částečné odpovědi, úplné odpovědi nebo PD) nebo částečné odpovědi (>=30% snížení pod výchozí hodnotu součtu průměrů všech cílových měřitelných lézí, krátký průměr použitý v součtu pro cílové uzliny, nejdelší průměr použito v součtu pro všechny ostatní cílové léze) u cílového onemocnění; pro nové léze: výskyt jakékoli nové jednoznačné maligní léze indikované PD.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 48 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) Na základě hodnocení IRC
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
BOR pro CR/PR:>=1 objektivní stav (OBS) CR/PR zdokumentovaný před PD; SD:>=1 OBS stabilní dokumentované >=8 týdnů (týdnů) po léčbě a před PD, nekvalifikované jako CR/PR; PD:OBS PD během 12 týdnů léčby, nesplňující podmínky pro CR/PR/SD; neurčitá: PD nebyla zdokumentována do 12 týdnů po léčbě a nevztahuje se žádná jiná kategorie odezvy.
RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí (TL), non TL; jakékoli patologické lymfatické uzliny (LN) se musí snížit v krátké ose na <10 mm; normalizace hladiny nádorových markerů, pro non TL musí být všechny LN nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR:>=30% snížení součtu průměrů TL, vztaženo na základní součtové průměry.
SD: ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, odkazující na nejmenší součtové průměry ve studii.
PD:>=20% nárůst součtu průměrů TL, odkazující na nejmenší součet ve studii, součet musí být absolutní nárůst >=5 mm, výskyt >=1 nových lézí; jednoznačná progrese existujících non TL.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
|
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
BOR pro CR/PR:>=1 objektivní stav (OBS) CR/PR zdokumentovaný před PD; SD:>=1 OBS stabilní dokumentované >=8 týdnů (týdnů) po léčbě a před PD, nekvalifikované jako CR/PR; PD:OBS PD během 12 týdnů léčby, nesplňující podmínky pro CR/PR/SD; neurčitá: PD nebyla zdokumentována do 12 týdnů po léčbě a nevztahuje se žádná jiná kategorie odezvy.
RECIST v1.1, CR: vymizení všech cílových lézí (TL), non TL; jakékoli patologické lymfatické uzliny (LN) se musí snížit v krátké ose na <10 mm; normalizace hladiny nádorových markerů, pro non TL musí být všechny LN nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR:>=30% snížení součtu průměrů TL, vztaženo na základní součtové průměry.
SD: ani dostatečné smrštění pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD, odkazující na nejmenší součtové průměry ve studii.
PD:>=20% nárůst součtu průměrů TL, odkazující na nejmenší součet ve studii, součet musí být absolutní nárůst >=5 mm, výskyt >=1 nových lézí; jednoznačná progrese existujících non TL.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
|
Cílová míra odezvy (ORR) Na základě hodnocení IRC
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
Procento účastníků s BOR buď CR nebo PR na základě hodnocení IRC zaznamenané od zahájení léčby do progrese onemocnění na základě RECIST v1.1.
CR: vymizení všech cílových lézí (TL), non TL; jakékoli patologické lymfatické uzliny (LN) se musí snížit v krátké ose na <10 mm; normalizace hladiny nádorových markerů, pro non TL musí být všechny LN nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR:>=30% snížení součtu průměrů TL, vztaženo na základní součtové průměry.
PD:>=20% zvýšení součtu průměrů TL, odkazující na nejmenší součet ve studii, součet musí být absolutní zvýšení >=5 mm, výskyt >=1 nových lézí; jednoznačný vývoj stávajících non TL.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
Procento účastníků s BOR buď CR nebo PR na základě hodnocení zkoušejícího zaznamenané od začátku léčby do progrese onemocnění na základě RECIST v1.1.
CR: vymizení všech cílových lézí (TL), non TL; jakékoli patologické lymfatické uzliny (LN) se musí snížit v krátké ose na <10 mm; normalizace hladiny nádorových markerů, pro non TL musí být všechny LN nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR:>=30% snížení součtu průměrů TL, vztaženo na základní součtové průměry.
PD:>=20% zvýšení součtu průměrů TL, odkazující na nejmenší součet ve studii, součet musí být absolutní zvýšení >=5 mm, výskyt >=1 nových lézí; jednoznačný vývoj stávajících non TL.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění (až 48 měsíců)
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 48 měsíců)
|
DoR bylo definováno jako čas od první dokumentace objektivní reakce (CR nebo PR, podle toho, co nastalo dříve) do data PD/úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
CR: vymizení všech cílových lézí (TL), non TL; jakékoli patologické lymfatické uzliny (LN) se musí snížit v krátké ose na <10 mm; normalizace hladiny nádorových markerů, pro non TL musí být všechny LN nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR:>=30% snížení součtu průměrů TL, vztaženo na základní součtové průměry.
PD:>=20% zvýšení součtu průměrů TL, odkazující na nejmenší součet ve studii, součet musí být absolutní zvýšení >=5 mm, výskyt >=1 nových lézí; jednoznačný vývoj stávajících non TL.
DoR byla zaznamenána na základě hodnocení IRC a hodnocení výzkumníka a shrnuta pro podskupinu účastníků s objektivní odpovědí na onemocnění.
|
28. den cyklu 1, cyklus 2, poté každých 8 týdnů až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 48 měsíců)
|
|
Počet účastníků s maximálním relativním poklesem od výchozí hodnoty >20 % ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: Od výchozího stavu až po 7 dní cyklu 4 (až 91 dní)
|
Ejekční frakce (EF) byla objemová frakce krve vypuzené ze srdeční komory s každým srdečním tepem; bylo to měřítko čerpací účinnosti srdce.
EF levého srdce, známá jako ejekční frakce levé komory, byla měřítkem účinnosti čerpání do systémové cirkulace těla.
|
Od výchozího stavu až po 7 dní cyklu 4 (až 91 dní)
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL): Čas do zhoršení (TTD) u bolesti, dušnosti, únavy nebo kašle
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (až 48 měsíců)
|
HRQOL byla měřena standardizovanými dotazníky (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC)), dotazníky kvality života (OLQ-C30) a jeho modulem pro rakovinu plic (QLQ-LC13).
TTD bolesti (hrudník, paže/rameno), dušnost, únava nebo kašel byl definován jako doba mezi výchozí hodnotou a prvním výskytem zvýšení skóre o 10 bodů nebo více oproti výchozí hodnotě u kteréhokoli z těchto 4 symptomů po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích cyklů.
U těch, kteří neprokázali zhoršení, byla data cenzurována k poslednímu datu, kdy účastníci dokončili hodnocení bolesti, dušnosti, únavy nebo kašle.
|
Výchozí stav do konce léčby (až 48 měsíců)
|
|
Celkové průměrné skóre kvality života v eurech – pětirozměrná vizuální analogová škála (EQ-5D VAS)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 až do 48 měsíců
|
Dimenze Euro Quality of Life-5 (EQ-5D) je krátký, samostatně spravovaný, ověřený spolehlivý generický nástroj zdravotního stavu.
Celkový zdravotní stav EQ-5D lze také měřit vizuální analogovou stupnicí (EQ-5D VAS).
EQ-5D VAS měří sebehodnocení zdravotního stavu účastníka na stupnici od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav).
|
Od cyklu 1 den 1 až do 48 měsíců
|
|
Fluktuační koeficient mezi nejnižší a maximální plazmatickou koncentrací (DF) dacomitinibu a jeho metabolitu PF-05199265
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Fluktuační koeficient mezi nejnižší a maximální plazmatickou koncentrací byl stanoven jako Cmax-Ctrough děleno Cavg, kde Cmax byla maximální pozorovaná koncentrace v rámci dávkovacího intervalu, Ctrough byla pozorovaná koncentrace před podáním dávky a Cavg byla průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
|
Zjevná clearance (CL) dacomitinibu
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Clearance léčiva byla kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou byla léčivá látka odstraňována z krve (rychlost, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy).
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
|
Plazmatické koncentrace (Ctrough) dacomitinibu a jeho metabolitu před podáním dávky PF-05199265
Časové okno: Předdávkujte v den 1 cyklu 2, 3, 4, 5 a 6
|
Minimální koncentrace v plazmě byla definována jako naměřená koncentrace na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (odebrána přímo před dalším podáním).
|
Předdávkujte v den 1 cyklu 2, 3, 4, 5 a 6
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 45 měsíců
|
OS byl definován jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Při absenci potvrzení smrti byla doba přežití cenzurována k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
OS (měsíc)=[datum úmrtí nebo datum posledního známého života - datum randomizace + 1]/30,4375.
|
Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 45 měsíců
|
|
OS za 30 měsíců (OS30m)
Časové okno: Až 30 měsíců od data randomizace
|
OS30m byl definován jako pravděpodobnost, že účastník bude naživu 30 měsíců od data randomizace.
|
Až 30 měsíců od data randomizace
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 91 měsíců
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. AE zahrnovaly závažné i nezávažné nežádoucí příhody.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Nežádoucí účinky související s léčbou byly události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 28-35 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
|
Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 91 měsíců
|
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů stupně 3 nebo vyšší závažnosti na základě NCI CTCAE verze 4.03: Biochemie a hematologie
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
Parametry zahrnovaly anémii, aktivovaný parciální tromboplastinový čas, hemoglobin, mezinárodní normalizovaný poměr, počet lymfocytů, lymfopenie, neutrofily (absolutní), krevní destičky, protrombinový čas a bílé krvinky.
Parametry biochemie zahrnovaly alanin aminotransferázu (zvýšená), alkalinní fosfatáza (zvýšená), aspartát aminotransferáza (zvýšená), bilirubin (celková), kreatinin (zvýšená), hyperglykémie, hyperkalaemie, hypersalaemie, hypersalamiemie, hyperkalámie, hypersalamiemie, hyperkalámie, hyperkalámie, hymnagémie, hyperkalaemie, hyperkalaemie, hyperkalaemie, hypermagémamie, hypermagémaimie, hypermagémaimie, hypermagémaimie, hypermagnemie, hypermagnémie, hypermagnemie, hypermagnemie, hypermagnemie, hypermagnemie, hypermagnémie, hypermagnemie. Lycémie, hypokalémie, hypomagnesémie , hyponatrémie.
Abnormality testu byly hodnoceny AE podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 jako stupeň 1 = mírné; Stupeň 2 = střední; Stupeň 3=těžký; Stupeň 4 = život ohrožující; Stupeň 5 = úmrtí související s AE.
V tomto měření výsledku jsou uvedeny pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s abnormalitou.
|
Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
|
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů: Analýza moči
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
Parametr analýzy moči zahrnoval bílkovinu v moči, krev v moči/hemoglobin, glukózu v moči a močový sediment.
Abnormality testu byly definovány jako odchylka od normálního rozmezí (vyšší nebo nižší).
Normální rozsah 24hodinového testu bílkovin v moči: méně než 150 mg bílkovin denně, glukóza v moči: 0 až 0,8 mmol/l (milimol na litr), bílkovina v moči: 0 až 20 mg/dl (miligramy na decilitr).
Abnormality krve/hemoglobinu v moči byly definovány jako přítomnost a nepřítomnost krve/hemoglobinu v moči účastníků.
Abnormalita močového sedimentu byla definována jako přítomnost jakýchkoli bakterií, odlitků, krystalů a epiteliálních buněk.
V tomto měření výsledku jsou uvedeny pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s abnormalitou.
|
Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
Kritéria pro abnormality vitálních funkcí: tepová frekvence po základní linii méně než (<) 50 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než (>)130 tepů za minutu a maximální zvýšení tepové frekvence od výchozí hodnoty >=30 tepů za minutu a maximální snížení tepové frekvence od výchozí hodnoty < = 30 úderů za minutu.
Systolický krevní tlak (BP) s maximálním zvýšením od výchozí hodnoty (MIB) >=40 milimetrů rtuti (mmHg), maximálním poklesem od výchozí hodnoty (MDB) u systolického krevního tlaku =<60 mmHg.
Diastolický krevní tlak MIB >=20 mmHg a MDB v diastolickém krevním tlaku >-40 a =<-20 mmHg.
A MDB v diastolickém TK<=-40 mmHg.
V tomto měření výsledku jsou uvedeny pouze kategorie s alespoň 1 účastníkem s abnormalitou.
|
Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou abnormalitou na elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
Parametry EKG zahrnovaly korigovaný interval QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) a korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF).
Kritéria EKG pro abnormalitu: absolutní hodnota 450 - <480 ms, 480 - <500 ms, >=500 ms.
Byl hlášen počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy na EKG při jakékoli návštěvě.
|
Od randomizace do smrti nebo posledního data známého jako přežití až do 61 měsíců
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) dacomitinibu a jeho metabolitu PF-05199265
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace a lze ji pozorovat přímo z dat.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) dacomitinibu a jeho metabolitu PF-05199265
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (časové body odběru vzorků měly okno +/- 10 % nominálního času) v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Tmax byl definován jako čas do prvního výskytu Cmax a lze jej pozorovat přímo z dat jako čas prvního výskytu.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce (časové body odběru vzorků měly okno +/- 10 % nominálního času) v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula (0) do konce intervalu dávkování (AUCtau) dacomitinibu a jeho metabolitu PF-05199265
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
AUCtau byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas nad dávkovacím intervalem tau a byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
|
Průměrná plazmatická koncentrace dacomitinibu a jeho metabolitu v ustáleném stavu (Cavg) PF-05199265
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Cavg byl definován jako průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu a byl vypočten jako AUCtau/tau.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
|
Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) dacomitinibu a jeho metabolitu PF-05199265
Časové okno: Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Cmin byla definována jako minimální pozorovaná plazmatická koncentrace a lze ji pozorovat přímo z dat.
|
Před dávkou a 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 2, den 1 (den 29)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ramalingam SS, O'Byrne K, Boyer M, Mok T, Janne PA, Zhang H, Liang J, Taylor I, Sbar EI, Paz-Ares L. Dacomitinib versus erlotinib in patients with EGFR-mutated advanced nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): pooled subset analyses from two randomized trials. Ann Oncol. 2016 Mar;27(3):423-9. doi: 10.1093/annonc/mdv593. Epub 2016 Jan 13. Erratum In: Ann Oncol. 2016 Jul;27(7):1363.
- Li J, Nickens D, Wilner K, Tan W. Evaluation of the Effect of Proton Pump Inhibitors on the Efficacy of Dacomitinib and Gefitinib in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Oncol Ther. 2021 Dec;9(2):525-539. doi: 10.1007/s40487-021-00156-2. Epub 2021 Jun 13.
- Cheng Y, Mok TS, Zhou X, Lu S, Zhou Q, Zhou J, Du Y, Yu P, Liu X, Hu C, Lu Y, Zhang Y, Lee KH, Nakagawa K, Linke R, Wong CH, Tang Y, Zhu F, Wilner KD, Wu YL. Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Results from a randomized, open-label, phase 3 trial (ARCHER 1050). Lung Cancer. 2021 Apr;154:176-185. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.025. Epub 2021 Feb 23.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Chawla A, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Noonan K, Tang Y, Pastel M, Wilner KD, Wu YL. Updated Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib with Gefitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Drugs. 2021 Feb;81(2):257-266. doi: 10.1007/s40265-020-01441-6.
- Corral J, Mok TS, Nakagawa K, Rosell R, Lee KH, Migliorino MR, Pluzanski A, Linke R, Devgan G, Tan W, Quinn S, Wang T, Wu YL. Effects of dose modifications on the safety and efficacy of dacomitinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2019 Aug;15(24):2795-2805. doi: 10.2217/fon-2019-0299. Epub 2019 Jul 17.
- Nagano T, Tachihara M, Nishimura Y. Dacomitinib, a second-generation irreversible epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) to treat non-small cell lung cancer. Drugs Today (Barc). 2019 Apr;55(4):231-236. doi: 10.1358/dot.2019.55.4.2965337.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7994. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3725.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. května 2013
Primární dokončení (Aktuální)
29. července 2016
Dokončení studie (Aktuální)
27. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. ledna 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
24. ledna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. února 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Gefitinib
Další identifikační čísla studie
- A7471050
- DP312804 (Jiný identifikátor: Pfizer)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např.
protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .