Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ARCHER1050: Исследование дакомитиниба по сравнению с гефитинибом в терапии первой линии распространенного НМРЛ.

6 февраля 2023 г. обновлено: Pfizer

ARCHER 1050: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ДАКОМИТИНИБА (PF-00299804) ПО СРАВНЕНИЮ С ГЕФИТИНИБОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРВОЙ ЛИНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО ИЛИ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО У СУБЪЕКТОВ С ЭПИДЕРМАЛЬНЫМ РЕЦЕПТОРНЫМ ФАКТОРОМ EGFR) АКТИВИРУЮЩАЯ МУТАЦИЯ(И)

Это многонациональное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы 3, сравнивающее эффективность и безопасность лечения дакомитинибом (PF-00299804) с лечением гефитинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, с эпидермальным Мутация (s), активирующая EGFR рецептора фактора роста. Анализ основной цели (выживание без прогрессии) будет проводиться в соответствии с протоколом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

452 пациента были рандомизированы в соотношении 1:1 между дакомитинибом (PF-00299804) и гефитинибом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

452

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
      • Shatin, Гонконг
  • Испания
      • Avila, Испания
      • Barcelona, Испания
      • Bilbao, Испания
      • Caceres, Испания
      • Cordoba, Испания
      • Las Palmas, Испания
      • Madrid, Испания
      • Malaga, Испания
      • San Sebastian, Испания
      • Seville, Испания
  • Италия
      • Catania, Италия
      • Lecco, Италия
      • Livorno, Италия
      • Meldola, Италия
      • Milano, Италия
      • Napoli, Италия
      • Perugia, Италия
      • Ravenna, Италия
      • Roma, Италия
      • Trento, Италия
      • Viterbo, Италия
  • Китай
      • Beijing, Китай
      • Changchun, Китай
      • Changsha, Китай
      • Chengdu, Китай
      • Chongqing, Китай
      • Fuzhou, Китай
      • Guangzhou, Китай
      • Hangzhou, Китай
      • Hefei, Китай
      • Nanning, Китай
      • Shanghai, Китай
      • Shenyang, Китай
      • Tianjin, Китай
      • Wuhan, Китай
      • Wuxi, Китай
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Польша
      • Gdansk, Польша
      • Olsztyn, Польша
      • Poznan, Польша
      • Warszawa, Польша
  • Япония
    • Asahikawa
      • Hokkaido, Asahikawa, Япония
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Япония
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Япония
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
    • Koto-ku
      • Tokyo, Koto-ku, Япония
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Япония
      • Sakai, Osaka, Япония
    • Shizouka
      • Sunto-gun, Shizouka, Япония
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Япония

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная гисто- или цитопатология, распространенный НМРЛ (с известной гистологией) с наличием EGFR-активирующей мутации (делеция экзона 19 или мутация L858R в экзоне 21).
  • В это исследование допускается включать субъектов с наличием мутации T790M в экзоне 20 вместе с мутацией, активирующей EGFR (делеция экзона 19 или мутация L858R в экзоне 21).
  • Отсутствие предшествующего лечения системной терапией местно-распространенного или метастатического НМРЛ. Минимум 12 месяцев безрецидивного интервала между завершением неоадъювантной/адъювантной системной терапии и рецидивом НМРЛ
  • Для централизованного анализа должен быть доступен соответствующий образец ткани.
  • Адекватная функция почек, крови, печени.
  • ECOG PS 0-1.
  • Рентгенологически определяемое заболевание.

Критерий исключения:

  • Любые признаки смешанной гистологии, включающие элементы мелкоклеточного или карциноидного рака легкого.
  • Любая другая мутация, кроме делеции экзона 19 или L858R в экзоне 21, с наличием или отсутствием мутации T790M экзона 20.
  • Любые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы в анамнезе.
  • Любое предшествующее противораковое системное лечение раннего, местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
  • Любая хирургия (не включая незначительные процедуры, такие как биопсия лимфатических узлов), паллиативная лучевая терапия или плевродез в течение 2 недель после исходных оценок
  • Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием, транзит или всасывание исследуемого препарата.
  • Текущая регистрация в другом терапевтическом клиническом исследовании.
  • История или подозрение на диффузный неинфекционный пневмонит или интерстициальное заболевание легких
  • Неконтролируемые медицинские расстройства.
  • Злокачественное заболевание в анамнезе и сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ без признаков активного заболевания.
  • Использование препаратов с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами CYP2D6, от скрининга до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дакомитиниб (PF-00299804)
Дакомитиниб (PF-00299804) выпускается в виде таблеток по 45 мг для непрерывного перорального ежедневного приема.
Лекарство: Дакомитиниб (PF-00299804)
Дакомитиниб (PF-00299804) таблетки по 45 мг, непрерывный пероральный ежедневный прием.
Другие имена:
  • Дакомитиниб
Активный компаратор: гефитиниб
Гефитиниб выпускается в виде таблеток по 250 мг для непрерывного перорального ежедневного приема.
Лекарство: Гефитиниб
Таблетки гефитиниба 250 мг, непрерывный пероральный ежедневный прием.
Другие имена:
  • Иресса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), основанная на обзоре Независимого радиологического центра (IRC)
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 48 месяцев)
ВБП: время от рандомизации до даты прогрессирования заболевания (PD), как определено обзором IRC в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или смертью по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: >=20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней (TL), что соответствует наименьшей сумме в исследовании, сумма должна быть абсолютным увеличением >=5 мм, появление >=1 новых поражений; однозначное развитие существующих не TL. Общая опухолевая нагрузка увеличилась в достаточной степени, чтобы заслужить прекращение терапии. При наличии стабильного заболевания (не достигнут частичный ответ, полный ответ или ПД) или частичный ответ (уменьшение >=30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений, короткий диаметр используется в сумме для целевых узлов, самый длинный диаметр используется в сумме для всех других поражений-мишеней) при заболевании-мишени; для новых поражений: появление любого нового однозначно злокачественного поражения указывало на болезнь Паркинсона.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 48 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 48 месяцев)
PFS: время от рандомизации до даты PD, определенное оценкой исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или смертью по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD для целевых поражений: 20% увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой, с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм; для нецелевых поражений: однозначное прогрессирование ранее существовавших поражений. Общая опухолевая нагрузка увеличилась в достаточной степени, чтобы заслужить прекращение терапии. При наличии стабильного заболевания (не достигнут частичный ответ, полный ответ или ПД) или частичный ответ (уменьшение >=30% по сравнению с исходным уровнем суммы диаметров всех целевых измеримых поражений, короткий диаметр используется в сумме для целевых узлов, самый длинный диаметр используется в сумме для всех других поражений-мишеней) при заболевании-мишени; для новых поражений: появление любого нового однозначно злокачественного поражения указывало на болезнь Паркинсона.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 48 месяцев)
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR) на основе обзора IRC
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
BOR для CR/PR: >=1 объективный статус (OBS) CR/PR, задокументированный до PD; SD:>=1 OBS стабильной задокументированной >=8 недель (нед) после лечения и до PD, не квалифицируется как CR/PR; PD: OBS PD в течение 12 недель лечения, не квалифицируемый как CR/PR/SD; неопределенный: PD не задокументировано в течение 12 недель после лечения, и никакая другая категория ответов не применяется. RECIST v1.1, CR: исчезновение всех поражений-мишеней (TL), кроме TL; любые патологические лимфатические узлы (LN) должны уменьшиться по короткой оси до <10 мм; нормализация уровня онкомаркера, при отсутствии ТЛ все ЛУ должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси); PR: >= 30% уменьшение суммы диаметров TL по сравнению с базовой суммой диаметров. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, что относится к наименьшему суммарному диаметру в исследовании. PD: >= 20% увеличение суммы диаметров TL, что соответствует наименьшей сумме в исследовании, сумма должна быть абсолютным увеличением >= 5 мм, появление >= 1 нового очага; однозначное прогрессирование существующих не TL.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
BOR для CR/PR: >=1 объективный статус (OBS) CR/PR, задокументированный до PD; SD:>=1 OBS стабильной задокументированной >=8 недель (нед) после лечения и до PD, не квалифицируется как CR/PR; PD: OBS PD в течение 12 недель лечения, не квалифицируемый как CR/PR/SD; неопределенный: PD не задокументировано в течение 12 недель после лечения, и никакая другая категория ответов не применяется. RECIST v1.1, CR: исчезновение всех поражений-мишеней (TL), кроме TL; любые патологические лимфатические узлы (LN) должны уменьшиться по короткой оси до <10 мм; нормализация уровня онкомаркера, при отсутствии ТЛ все ЛУ должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси); PR: >= 30% уменьшение суммы диаметров TL по сравнению с базовой суммой диаметров. SD: ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, что относится к наименьшему суммарному диаметру в исследовании. PD: >= 20% увеличение суммы диаметров TL, что соответствует наименьшей сумме в исследовании, сумма должна быть абсолютным увеличением >= 5 мм, появление >= 1 нового очага; однозначное прогрессирование существующих не TL.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
Частота объективных ответов (ЧОО) на основе обзора IRC
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
Процент участников с BOR либо CR, либо PR на основе обзора IRC, зарегистрированного с начала лечения до прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1. CR: исчезновение всех поражений-мишеней (TL), не TL; любые патологические лимфатические узлы (ЛУ) должны уменьшиться по короткой оси до <10 мм; нормализация уровня онкомаркера, при отсутствии ТЛ все ЛУ должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси); PR: >= 30% уменьшение суммы диаметров TL по сравнению с базовой суммой диаметров. PD: >= 20% увеличение суммы диаметров TL, что соответствует наименьшей сумме в исследовании, сумма должна быть абсолютным увеличением >= 5 мм, появление >= 1 нового поражения; однозначное развитие существующих не TL.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) на основе оценки исследователя
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
Процент участников с BOR либо CR, либо PR на основе оценки исследователя, зарегистрированной с начала лечения до прогрессирования заболевания на основе RECIST v1.1. CR: исчезновение всех поражений-мишеней (TL), не TL; любые патологические лимфатические узлы (ЛУ) должны уменьшиться по короткой оси до <10 мм; нормализация уровня онкомаркера, при отсутствии ТЛ все ЛУ должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси); PR: >= 30% уменьшение суммы диаметров TL по сравнению с базовой суммой диаметров. PD: >= 20% увеличение суммы диаметров TL, что соответствует наименьшей сумме в исследовании, сумма должна быть абсолютным увеличением >= 5 мм, появление >= 1 нового поражения; однозначное развитие существующих не TL.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания (до 48 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 48 месяцев)
DoR определяли как время от первой документации объективного ответа (CR или PR, в зависимости от того, что произошло раньше) до даты PD/смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше. CR: исчезновение всех поражений-мишеней (TL), не TL; любые патологические лимфатические узлы (ЛУ) должны уменьшиться по короткой оси до <10 мм; нормализация уровня онкомаркера, при отсутствии ТЛ все ЛУ должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси); PR: >= 30% уменьшение суммы диаметров TL по сравнению с базовой суммой диаметров. PD: >= 20% увеличение суммы диаметров TL, что соответствует наименьшей сумме в исследовании, сумма должна быть абсолютным увеличением >= 5 мм, появление >= 1 нового поражения; однозначное развитие существующих не TL. DoR регистрировался на основе обзора IRC и оценки исследователя и суммировался для подгруппы участников с объективным ответом на заболевание.
28-й день цикла 1, цикл 2, затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше (до 48 месяцев)
Количество участников с максимальным относительным снижением по сравнению с исходным уровнем > 20% фракции выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: От исходного уровня до 7 дней цикла 4 (до 91 дня)
Фракция выброса (ФВ) представляла собой объемную долю крови, выбрасываемой из желудочка сердца при каждом сердечном сокращении; это была мера насосной эффективности сердца. ФВ левого сердца, известная как фракция выброса левого желудочка, была мерой эффективности накачки в большой круг кровообращения организма.
От исходного уровня до 7 дней цикла 4 (до 91 дня)
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL): время до ухудшения (TTD) боли, одышки, усталости или кашля
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (до 48 месяцев)
HRQOL измеряли с помощью стандартизированных опросников (Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC)) опросников качества жизни (OLQ-C30) и его модуля рака легких (QLQ-LC13). TTD при боли (в груди, руке/плече), одышке, утомляемости или кашле определяли как время между исходным уровнем и первым появлением увеличения оценки на 10 или более баллов по сравнению с исходным уровнем по любому из этих 4 симптомов в течение как минимум двух последовательных циклов. Для тех, у кого не было ухудшения, данные были подвергнуты цензуре на последней дате, когда участники завершили оценку боли, одышки, усталости или кашля.
Исходный уровень до окончания лечения (до 48 месяцев)
Общие средние баллы по визуально-аналоговой шкале европейского качества жизни-5 (EQ-5D VAS)
Временное ограничение: От цикла 1, день 1 до 48 месяцев
Измерение Euro Quality of Life-5 (EQ-5D) представляет собой краткий, проверенный и надежный общий инструмент для оценки состояния здоровья, который проводится самостоятельно. Общее состояние здоровья EQ-5D можно также измерить с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ EQ-5D). EQ-5D VAS измеряет самооценку состояния здоровья участника по шкале от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья).
От цикла 1, день 1 до 48 месяцев
Коэффициент колебания между минимальной и пиковой концентрацией в плазме (DF) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в цикле 2, день 1 (день 29)
Коэффициент колебаний между минимальной и максимальной концентрацией в плазме определяли как Cmax-Ctrough, деленную на Cavg, где Cmax представляла собой максимальную наблюдаемую концентрацию в пределах интервала дозирования, Ctrough представляла собой наблюдаемую концентрацию до введения дозы, а Cavg представляла собой среднюю концентрацию в плазме в равновесном состоянии.
До введения дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в цикле 2, день 1 (день 29)
Кажущийся клиренс (CL) дакомитиниба
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в цикле 2, день 1 (день 29)
Клиренс лекарственного средства был количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удалялось из крови (скорость, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов).
До введения дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в цикле 2, день 1 (день 29)
Концентрации в плазме перед введением дозы (Ctrough) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: Предварительная доза в 1-й день цикла 2, 3, 4, 5 и 6
Минимальную концентрацию в плазме определяли как измеренную концентрацию в конце интервала дозирования в равновесном состоянии (взятую непосредственно перед следующим введением).
Предварительная доза в 1-й день цикла 2, 3, 4, 5 и 6
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 45 месяцев.
ОС определялась как время от рандомизации до даты смерти по любой причине. В отсутствие подтверждения смерти время выживания подвергалось цензуре в последнюю дату, когда было известно, что участник жив. ОС (месяц) = [дата смерти или последняя известная дата жизни - дата рандомизации + 1]/30,4375.
От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 45 месяцев.
ОС в 30 месяцев (OS30m)
Временное ограничение: До 30 месяцев с даты рандомизации
OS30m определялась как вероятность того, что участник будет жив через 30 месяцев с даты рандомизации.
До 30 месяцев с даты рандомизации
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 91 месяца.
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления. SAE представляло собой НЯ, приводившее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой явления между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28–35 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшались по сравнению с состоянием до лечения.
От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 91 месяца.
Количество участников с отклонениями лабораторных тестов 3-й степени или более высокой степени тяжести на основании версии 4.03 NCI CTCAE: биохимия и гематология
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Параметры включали анемию, активированное частичное тромбопластиновое время, гемоглобин, международное нормализованное соотношение, количество лимфоцитов, лимфопению, нейтрофилы (абсолютные), тромбоциты, протромбиновое время и лейкоциты. Биохимические показатели включали аланинаминотрансферазу (повышение), щелочную фосфатазу (повышение), аспартатаминотрансферазу (повышение), билирубин (общий), креатинин (повышение), гиперкальциемию, гипергликемию, гиперкалиемию, гипермагниемию, гипернатриемию, гипоальбуминемию, гипокальциемию, гипогликемию, гипокалиемию, гипомагниемию. , гипонатриемия. Отклонения в тестах оценивались по НЯ в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03, как степень 1 = легкая степень; степень 2 = умеренная; 3 степень = тяжелая; 4 степень = опасная для жизни; Степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ. В этом показателе результатов учитываются только категории, по крайней мере, у одного участника с отклонениями.
От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Количество участников с отклонениями лабораторных анализов: анализ мочи
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Параметр анализа мочи включал белок мочи, кровь/гемоглобин мочи, глюкозу мочи и осадок мочи. Отклонения теста определялись как отклонение от нормального диапазона (выше или ниже). Нормальный диапазон суточного теста на белок в моче: менее 150 мг белка в сутки, глюкоза в моче: от 0 до 0,8 ммоль/л (миллимоль на литр), белок в моче: от 0 до 20 мг/дл (миллиграмм на децилитр). Нарушение уровня крови/гемоглобина в моче определялось как наличие или отсутствие крови/гемоглобина в моче участников. Аномалии осадка мочи определялись как наличие каких-либо бактерий, цилиндров, кристаллов и эпителиальных клеток. В этом показателе результатов учитываются только категории, по крайней мере, у одного участника с отклонениями.
От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Количество участников с клинически значимыми отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Критерии нарушений жизненно важных показателей: частота пульса после исходного уровня менее (<) 50 ударов в минуту (уд/мин) или более (>) 130 ударов в минуту и ​​максимальное увеличение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем >=30 ударов в минуту и ​​максимальное снижение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем < = 30 ударов в минуту. Систолическое артериальное давление (АД) максимального повышения от исходного уровня (МИБ) >=40 миллиметров рт. ст. (мм рт. ст.), максимального снижения от исходного уровня (МСД) систолического артериального давления =<60 мм рт. ст. Диастолическое артериальное давление MIB >=20 мм рт.ст. и MDB при диастолическом артериальном давлении >-40 и =<-20 мм рт.ст. И МДБ по диастолическому АД<=-40 мм рт.ст. В этом показателе результатов учитываются только категории, по крайней мере, у одного участника с отклонениями.
От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Количество участников с клинически значимыми отклонениями в электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Параметры ЭКГ включали скорректированный интервал QT по формуле Базетта (QTcB) и скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF). ЭКГ-критерии отклонения от нормы: абсолютное значение 450 - <480 мс, 480 - <500 мс, >=500 мс. Сообщалось о количестве участников с потенциально клинически значимыми результатами ЭКГ при каждом посещении.
От рандомизации до смерти или последней даты, известной как живая, до 61 месяца.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме, и ее можно наблюдать непосредственно на основе данных.
До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: До введения дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (точки времени сбора проб имели окно +/- 10% от номинального времени) в цикле 2, день 1 (день 29)
Tmax определялось как время до первого появления Cmax, и его можно наблюдать непосредственно по данным как время первого появления.
До введения дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (точки времени сбора проб имели окно +/- 10% от номинального времени) в цикле 2, день 1 (день 29)
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля (0) до конца интервала дозирования (AUCtau) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
AUCtau определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования tau и определяли линейным/логарифмическим трапециевидным методом.
До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
Средняя концентрация в плазме в равновесном состоянии (Cavg) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
Cavg определяли как среднюю концентрацию в плазме в равновесном состоянии и рассчитывали как AUCtau/tau.
До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) дакомитиниба и его метаболита PF-05199265
Временное ограничение: До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)
Cmin определялась как минимальная наблюдаемая концентрация в плазме, и ее можно наблюдать непосредственно на основе данных.
До приема дозы и через 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в цикле 2, день 1 (день 29)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

24 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A7471050
  • DP312804 (Другой идентификатор: Pfizer)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться