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ARCHER1050: Eine Studie zu Dacomitinib vs. Gefitinib in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem NSCLC.

6. Februar 2023 aktualisiert von: Pfizer

ARCHER 1050: EINE RANDOMISIERTE, OFFENE Etikettierung, PHASE 3, WIRKSAMKEITS- UND SICHERHEITSSTUDIE VON DACOMITINIB (PF-00299804) GEGENÜBER GEFITINIB FÜR DIE ERSTE LINIENBEHANDLUNG VON LOKALER FORTGESCHRITTENEM ODER METASTATISCHEM NICHT-KLEINZELLIGEM LUNGENKREBS BEI PERSONEN MIT EPIDERMALEM WACHSTUMSFAKTOR-REZEPTOR ( EGFR) AKTIVIERENDE MUTATION(EN)

Dies ist eine multinationale, multizentrische, randomisierte, unverblindete Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Dacomitinib (PF-00299804) mit der Behandlung mit Gefitinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit epidermalem Lungenkrebs vergleicht Wachstumsfaktorrezeptor EGFR-aktivierende Mutation(en). Analysen des primären Ziels (progressionsfreies Überleben) werden wie im Protokoll definiert durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

452 Patienten wurden in einem Verhältnis von 1:1 zwischen Dacomitinib (PF-00299804) vs. Gefitinib randomisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

452

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China
      • Changchun, China
      • Changsha, China
      • Chengdu, China
      • Chongqing, China
      • Fuzhou, China
      • Guangzhou, China
      • Hangzhou, China
      • Hefei, China
      • Nanning, China
      • Shanghai, China
      • Shenyang, China
      • Tianjin, China
      • Wuhan, China
      • Wuxi, China
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
      • Shatin, Hongkong
  • Italien
      • Catania, Italien
      • Lecco, Italien
      • Livorno, Italien
      • Meldola, Italien
      • Milano, Italien
      • Napoli, Italien
      • Perugia, Italien
      • Ravenna, Italien
      • Roma, Italien
      • Trento, Italien
      • Viterbo, Italien
  • Japan
    • Asahikawa
      • Hokkaido, Asahikawa, Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
    • Koto-ku
      • Tokyo, Koto-ku, Japan
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
      • Sakai, Osaka, Japan
    • Shizouka
      • Sunto-gun, Shizouka, Japan
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Olsztyn, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanien
      • Avila, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Bilbao, Spanien
      • Caceres, Spanien
      • Cordoba, Spanien
      • Las Palmas, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Malaga, Spanien
      • San Sebastian, Spanien
      • Seville, Spanien

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nachweis einer histo- oder zytopathologischen Bestätigung eines fortgeschrittenen NSCLC (mit bekannter Histologie) mit Vorhandensein einer EGFR-aktivierenden Mutation (Deletion von Exon 19 oder der L858R-Mutation in Exon 21).
  • Es ist akzeptabel, dass Patienten mit dem Vorhandensein der Exon-20-T790M-Mutation zusammen mit einer EGFR-aktivierenden Mutation (Exon-19-Deletion oder die L858R-Mutation in Exon 21) in diese Studie aufgenommen werden
  • Keine vorherige Behandlung mit systemischer Therapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Mindestens 12 Monate krankheitsfreies Intervall zwischen Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten systemischen Therapie und dem Wiederauftreten des NSCLC
  • Für zentrale Analysen muss ausreichend Gewebeprobe zur Verfügung stehen.
  • Angemessene Nieren-, Blut- und Leberfunktion.
  • ECOG-PS von 0-1.
  • Radiologisch messbare Erkrankung.

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Hinweis auf eine gemischte Histologie, die Elemente von kleinzelligem oder karzinoidem Lungenkrebs enthält.
  • Jede andere Mutation außer Exon 19-Deletion oder L858R in Exon 21, mit oder ohne Vorhandensein der Exon 20 T790M-Mutation.
  • Jede Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder leptomeningealen Metastasen.
  • Jede frühere systemische Krebsbehandlung bei frühem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
  • Jede Operation (ohne kleinere Eingriffe wie Lymphknotenbiopsie), palliative Strahlentherapie oder Pleurodese innerhalb von 2 Wochen nach Ausgangsuntersuchung
  • Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
  • Aktuelle Einschreibung in eine andere therapeutische klinische Studie.
  • Vorgeschichte oder aktueller Verdacht auf diffuse nicht-infektiöse Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung
  • Unkontrollierte medizinische Störungen.
  • Frühere Malignität und gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von hellem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung.
  • Verwendung von Medikamenten mit enger therapeutischer Breite, die CYP2D6-Substrate sind, vom Screening bis zur Randomisierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) wird als 45-mg-Tablette zur kontinuierlichen oralen täglichen Dosierung bereitgestellt.
Arzneimittel: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) 45 mg Tabletten, kontinuierliche orale tägliche Dosierung.
Andere Namen:
  • Dacomitinib
Aktiver Komparator: Gefitinib
Gefitinib wird als 250-mg-Tablette in kontinuierlicher täglicher oraler Dosierung verabreicht.
Arzneimittel: Gefitinib
Gefitinib 250 mg Tabletten, kontinuierliche orale tägliche Dosierung.
Andere Namen:
  • Iressa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) Basierend auf einer Überprüfung durch das Independent Radiologic Central (IRC).
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2, dann alle 8 Wochen bis Krankheitsprogression oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 48 Monate)
PFS: Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression (PD), wie durch IRC-Überprüfung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder Tod aufgrund einer beliebigen Ursache bestimmt, je nachdem, was zuerst auftrat. PD: >=20% Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen (TLs), bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, Summe muss eine absolute Zunahme von >=5 mm sein, Auftreten von >=1 neuen Läsionen; eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs. Die Gesamttumorlast stieg ausreichend an, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen. Bei Vorliegen einer stabilen Erkrankung (kein partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen oder PD erreicht) oder partielles Ansprechen (>=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert, kurzer Durchmesser in der Summe für Zielknoten verwendet, längster Durchmesser in Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet) in der Zielerkrankung; für neue Läsionen: Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion, die auf PD hindeutet.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2, dann alle 8 Wochen bis Krankheitsprogression oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 48 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2, dann alle 8 Wochen bis Krankheitsprogression oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 48 Monate)
PFS: Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der PD, bestimmt durch Prüfarztbeurteilung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-Kriterien oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist. PD für Zielläsionen: 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der messbaren Zielläsionen über die kleinste beobachtete Summe hinaus, mit einer minimalen absoluten Zunahme von 5 mm; bei Nicht-Zielläsionen: eindeutige Progression vorbestehender Läsionen. Die Gesamttumorlast stieg ausreichend an, um einen Abbruch der Therapie zu rechtfertigen. Bei Vorliegen einer stabilen Erkrankung (kein partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen oder PD erreicht) oder partielles Ansprechen (>=30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller messbaren Zielläsionen unter dem Ausgangswert, kurzer Durchmesser in der Summe für Zielknoten verwendet, längster Durchmesser in Summe für alle anderen Zielläsionen verwendet) in der Zielerkrankung; für neue Läsionen: Auftreten einer neuen eindeutigen bösartigen Läsion, die auf PD hindeutet.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2, dann alle 8 Wochen bis Krankheitsprogression oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 48 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit der besten Gesamtreaktion (BOR) basierend auf einer IRC-Überprüfung
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
BOR für CR/PR:>=1 objektiver Status (OBS) von CR/PR dokumentiert vor PD; SD:>=1 stabile OBS, dokumentiert >=8 Wochen (Wochen) nach der Behandlung und vor PD, qualifiziert nicht als CR/PR; PD: OBS von PD innerhalb von 12 Behandlungswochen, qualifiziert nicht als CR/PR/SD; unbestimmt: PD innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung nicht dokumentiert und es trifft keine andere Ansprechkategorie zu. RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen (TLs), Nicht-TLs; alle pathologischen Lymphknoten (LN) müssen sich in der kurzen Achse auf <10 mm reduzieren; Normalisierung des Tumormarkerspiegels, für Nicht-TL müssen alle LN eine nicht-pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR:>=30% Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Basislinien-Summendurchmesser. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinsten Summendurchmesser in der Studie. PD:>=20% Anstieg der Summe der Durchmesser von TLs, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, Summe muss ein absoluter Anstieg von >=5 mm sein, Auftreten von >=1 neuen Läsionen;eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen (BOR) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
BOR für CR/PR:>=1 objektiver Status (OBS) von CR/PR dokumentiert vor PD; SD:>=1 stabile OBS, dokumentiert >=8 Wochen (Wochen) nach der Behandlung und vor PD, qualifiziert nicht als CR/PR; PD: OBS von PD innerhalb von 12 Behandlungswochen, qualifiziert nicht als CR/PR/SD; unbestimmt: PD innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung nicht dokumentiert und es trifft keine andere Ansprechkategorie zu. RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen (TLs), Nicht-TLs; alle pathologischen Lymphknoten (LN) müssen sich in der kurzen Achse auf <10 mm reduzieren; Normalisierung des Tumormarkerspiegels, für Nicht-TL müssen alle LN eine nicht-pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR:>=30% Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Basislinien-Summendurchmesser. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, bezogen auf die kleinsten Summendurchmesser in der Studie. PD:>=20% Anstieg der Summe der Durchmesser von TLs, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, Summe muss ein absoluter Anstieg von >=5 mm sein, Auftreten von >=1 neuen Läsionen;eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) Basierend auf IRC-Überprüfung
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von entweder CR oder PR, basierend auf einer IRC-Überprüfung, aufgezeichnet vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, basierend auf RECIST v1.1. CR: Verschwinden aller Zielläsionen (TLs), Nicht-TLs; alle pathologischen Lymphknoten (LN) müssen in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert werden; Normalisierung des Tumormarkerspiegels, für Nicht-TL müssen alle LN eine nicht-pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR:>=30% Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Basislinien-Summendurchmesser. PD:>=20% Anstieg der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, Summe muss ein absoluter Anstieg von >=5 mm sein, Auftreten von >=1 neuen Läsionen; eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer BOR von entweder CR oder PR, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, aufgezeichnet vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, basierend auf RECIST v1.1. CR: Verschwinden aller Zielläsionen (TLs), Nicht-TLs; alle pathologischen Lymphknoten (LN) müssen in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert werden; Normalisierung des Tumormarkerspiegels, für Nicht-TL müssen alle LN eine nicht-pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR:>=30% Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Basislinien-Summendurchmesser. PD:>=20% Anstieg der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, Summe muss ein absoluter Anstieg von >=5 mm sein, Auftreten von >=1 neuen Läsionen; eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2 dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 48 Monate)
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2, dann alle 8 Wochen bis Krankheitsprogression oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 48 Monate)
DoR wurde definiert als Zeit von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR, je nachdem, was zuerst auftrat) bis zum Datum von PD/Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst auftrat. CR: Verschwinden aller Zielläsionen (TLs), Nicht-TLs; alle pathologischen Lymphknoten (LN) müssen in der kurzen Achse auf <10 mm reduziert werden; Normalisierung des Tumormarkerspiegels, für Nicht-TL müssen alle LN eine nicht-pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR:>=30% Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die Basislinien-Summendurchmesser. PD:>=20% Anstieg der Summe der Durchmesser der TLs, bezogen auf die kleinste Summe in der Studie, Summe muss ein absoluter Anstieg von >=5 mm sein, Auftreten von >=1 neuen Läsionen; eindeutige Progression bestehender Nicht-TLs. DoR wurde basierend auf der IRC-Überprüfung und der Beurteilung des Prüfarztes aufgezeichnet und für eine Untergruppe von Teilnehmern mit objektivem Ansprechen auf die Krankheit zusammengefasst.
Tag 28 von Zyklus 1, Zyklus 2, dann alle 8 Wochen bis Krankheitsprogression oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist (bis zu 48 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler relativer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert >20 %
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zu 7 Tage von Zyklus 4 (bis zu 91 Tage)
Eine Ejektionsfraktion (EF) war die volumetrische Fraktion von Blut, die bei jedem Herzschlag aus einem Ventrikel des Herzens ausgestoßen wurde; es war ein Maß für die Pumpleistung des Herzens. Die EF des linken Herzens, bekannt als linksventrikuläre Ejektionsfraktion, war ein Maß für die Effizienz des Pumpens in den systemischen Kreislauf des Körpers.
Von der Grundlinie bis zu 7 Tage von Zyklus 4 (bis zu 91 Tage)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL): Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) bei Schmerzen, Dyspnoe, Müdigkeit oder Husten
Zeitfenster: Baseline bis zum Ende der Behandlung (bis zu 48 Monate)
HRQOL wurde durch standardisierte Fragebögen (European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)), Fragebögen zur Lebensqualität (OLQ-C30) und das Lungenkrebsmodul (QLQ-LC13) gemessen. TTD bei Schmerzen (Brust, Arm/Schulter), Dyspnoe, Müdigkeit oder Husten wurde definiert als die Zeit zwischen dem Ausgangswert und dem ersten Auftreten eines Anstiegs der Punktzahl um 10 Punkte oder mehr gegenüber dem Ausgangswert bei einem dieser 4 Symptome für mindestens zwei aufeinanderfolgende Zyklen. Für diejenigen, die keine Verschlechterung gezeigt hatten, wurden die Daten zum letzten Datum zensiert, an dem die Teilnehmer eine Bewertung für Schmerzen, Dyspnoe, Müdigkeit oder Husten abschlossen.
Baseline bis zum Ende der Behandlung (bis zu 48 Monate)
Gesamtdurchschnittswerte der Euro Quality of Life-5 Dimension Visuelle Analogskala (EQ-5D VAS)
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 48 Monaten
Die Euro Quality of Life-5-Dimension (EQ-5D) ist ein kurzes, selbst verwaltetes, validiertes, zuverlässiges, allgemeines Gesundheitszustandsinstrument. Der allgemeine Gesundheitszustand des EQ-5D kann auch anhand einer visuellen Analogskala (EQ-5D VAS) gemessen werden. EQ-5D VAS misst den selbst eingeschätzten Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 (schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand) bis 100 (bester vorstellbarer Gesundheitszustand).
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 48 Monaten
Schwankungskoeffizient zwischen minimaler und maximaler Plasmakonzentration (DF) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Dosis und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2, Tag 1 (Tag 29)
Der Schwankungskoeffizient zwischen minimaler und maximaler Plasmakonzentration wurde als Cmax-Ctrough dividiert durch Cavg bestimmt, wobei Cmax die maximal beobachtete Konzentration innerhalb des Dosierungsintervalls, Ctrough die beobachtete Konzentration vor der Dosisverabreichung und Cavg die durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State war.
Vor der Dosis und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2, Tag 1 (Tag 29)
Scheinbare Clearance (CL) von Dacomitinib
Zeitfenster: Vor der Dosis und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2, Tag 1 (Tag 29)
Die Arzneimittelclearance war ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wurde (Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird).
Vor der Dosis und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2, Tag 1 (Tag 29)
Plasmakonzentrationen vor der Verabreichung (Ctrough) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4, 5 und 6
Die Talplasmakonzentration wurde als die gemessene Konzentration am Ende eines Dosierungsintervalls im Steady State (direkt vor der nächsten Verabreichung eingenommen) definiert.
Vordosierung an Tag 1 von Zyklus 2, 3, 4, 5 und 6
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 45 Monate
Das OS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund definiert. In Ermangelung einer Bestätigung des Todes wurde die Überlebenszeit zum letzten Zeitpunkt zensiert, an dem der Teilnehmer nachweislich noch am Leben war. OS (Monat)=[Sterbedatum oder letztes bekanntes Lebenddatum – Randomisierungsdatum + 1]/30,4375.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 45 Monate
OS nach 30 Monaten (OS30m)
Zeitfenster: Bis zu 30 Monate ab dem Datum der Randomisierung
OS30m wurde als die Wahrscheinlichkeit definiert, dass ein Teilnehmer 30 Monate nach dem Datum der Randomisierung noch am Leben ist.
Bis zu 30 Monate ab dem Datum der Randomisierung
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 91 Monate
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Zu den UE zählten sowohl schwerwiegende als auch nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Bei behandlungsbedingten Nebenwirkungen handelte es sich um Ereignisse zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28–35 Tage nach der letzten Dosis, die vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 91 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Labortestanomalien des Schweregrads 3 oder höher basierend auf NCI CTCAE Version 4.03: Biochemie und Hämatologie
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Zu den Parametern gehörten Anämie, aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Hämoglobin, International Normalised Ratio, Lymphozytenzahl, Lymphopenie, Neutrophile (absolut), Blutplättchen, Prothrombinzeit und weiße Blutkörperchen. Zu den biochemischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase (erhöht), alkalische Phosphatase (erhöht), Aspartataminotransferase (erhöht), Bilirubin (gesamt), Kreatinin (erhöht), Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie , Hyponatriämie. Testanomalien wurden von UEs gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 als Grad 1 = leicht eingestuft; Note 2=mittel; Grad 3=schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich; Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit AE. In dieser Ergebnismessung werden nur Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Anomalie gemeldet.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests: Urinanalyse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Zu den Urinanalyseparametern gehörten Urinprotein, Urinblut/Hämoglobin, Uringlukose und Urinsediment. Testanomalien wurden als Abweichung vom Normalbereich (höher oder niedriger) definiert. Normalbereich des 24-Stunden-Urinproteintests: weniger als 150 mg Protein pro Tag, Uringlukose: 0 bis 0,8 mmol/L (Millimol pro Liter), Urinprotein: 0 bis 20 mg/dL (Milligramm pro Deziliter). Eine Anomalie des Urinbluts/Hämoglobins wurde als Vorhandensein und Nichtvorhandensein von Blut/Hämoglobin im Urin der Teilnehmer definiert. Als Anomalie im Urinsediment wurde das Vorhandensein von Bakterien, Zylindern, Kristallen und Epithelzellen definiert. In dieser Ergebnismessung werden nur Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Anomalie gemeldet.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Kriterien für Anomalien der Vitalfunktionen: Post-Baseline-Pulsfrequenz von weniger als (<) 50 Schlägen pro Minute (bpm) oder mehr als (>) 130 bpm und maximaler Anstieg der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert >= 30 bpm und maximaler Abfall der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert < =30 Schläge pro Minute. Systolischer Blutdruck (BP) mit maximalem Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (MIB) >=40 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), maximaler Abfall des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert (MDB) =<60 mmHg. Diastolischer Blutdruck von MIB >=20 mmHg und MDB bei diastolischem Blutdruck >-40 und =<-20 mmHg. Und MDB bei diastolischem Blutdruck <=-40 mmHg. In dieser Ergebnismessung werden nur Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Anomalie gemeldet.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Zu den EKG-Parametern gehörten das korrigierte QT-Intervall nach der Bazett-Formel (QTcB) und das korrigierte QT-Intervall nach der Fridericia-Formel (QTcF). EKG-Kriterien für eine Anomalie: Absolutwert 450 – <480 ms, 480 – <500 ms, >=500 ms. Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten EKG-Befunden bei jedem Besuch angegeben.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder dem letzten als lebendig bekannten Datum, bis zu 61 Monate
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
Cmax wurde als maximal beobachtete Plasmakonzentration definiert und kann direkt anhand der Daten beobachtet werden.
Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
Zeit bis zum Erreichen der maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Dosis und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis (Zeitpunkte der Probenentnahme hatten ein Zeitfenster von +/- 10 % der Nennzeit) am Tag 1 (Tag 29) von Zyklus 2
Tmax wurde als Zeit bis zum ersten Auftreten von Cmax definiert und kann direkt aus den Daten als Zeitpunkt des ersten Auftretens beobachtet werden.
Vor der Dosis und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis (Zeitpunkte der Probenentnahme hatten ein Zeitfenster von +/- 10 % der Nennzeit) am Tag 1 (Tag 29) von Zyklus 2
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null (0) bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
AUCtau wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall Tau definiert und mit der Linear/Log-Trapezmethode bestimmt.
Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
Durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State (Cavg) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
Cavg wurde als durchschnittliche Plasmakonzentration im Steady State definiert und als AUCtau/tau berechnet.
Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
Minimale beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von Dacomitinib und seinem Metaboliten PF-05199265
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)
Cmin wurde als minimale beobachtete Plasmakonzentration definiert und kann direkt aus den Daten beobachtet werden.
Vor der Einnahme und 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme am 2. Zyklus, Tag 1 (Tag 29)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Mai 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A7471050
  • DP312804 (Andere Kennung: Pfizer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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