ARCHER1050: een studie van Dacomitinib versus Gefitinib in de eerstelijnsbehandeling van geavanceerde NSCLC.
6 februari 2023 bijgewerkt door: Pfizer
ARCHER 1050: EEN GERANDOMISEERDE, OPEN-LABEL, FASE 3, WERKZAAMHEIDS- EN VEILIGHEIDSONDERZOEK VAN DACOMITINIB (PF-00299804) VERSUS GEFITINIB VOOR DE EERSTE LIJNBEHANDELING VAN LOKAAL GEAVANCEERDE OF METASTATISCHE NIET-KLEINCELLONGKANKER BIJ ONDERWERPEN MET EPIDERMALE GROEIFACTORRECEPTOR ( EGFR) ACTIVERENDE MUTATIE(S)
Dit is een multinationaal, multicenter, gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met dacomitinib (PF-00299804) wordt vergeleken met behandeling met gefitinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker, met epidermale groeifactorreceptor EGFR-activerende mutatie(s).
Analyses van het primaire doel (Progressievrije overleving) zullen worden uitgevoerd zoals gedefinieerd in het protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
452 patiënten werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 tussen dacomitinib (PF-00299804) vs. gefitinib.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
452
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
-
Changchun, China
-
Changsha, China
-
Chengdu, China
-
Chongqing, China
-
Fuzhou, China
-
Guangzhou, China
-
Hangzhou, China
-
Hefei, China
-
Nanning, China
-
Shanghai, China
-
Shenyang, China
-
Tianjin, China
-
Wuhan, China
-
Wuxi, China
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
-
Shatin, Hongkong
-
-
-
-
-
Catania, Italië
-
Lecco, Italië
-
Livorno, Italië
-
Meldola, Italië
-
Milano, Italië
-
Napoli, Italië
-
Perugia, Italië
-
Ravenna, Italië
-
Roma, Italië
-
Trento, Italië
-
Viterbo, Italië
-
-
-
-
Asahikawa
-
Hokkaido, Asahikawa, Japan
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japan
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan
-
-
Koto-ku
-
Tokyo, Koto-ku, Japan
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japan
-
Sakai, Osaka, Japan
-
-
Shizouka
-
Sunto-gun, Shizouka, Japan
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
-
Olsztyn, Polen
-
Poznan, Polen
-
Warszawa, Polen
-
-
-
-
-
Avila, Spanje
-
Barcelona, Spanje
-
Bilbao, Spanje
-
Caceres, Spanje
-
Cordoba, Spanje
-
Las Palmas, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Malaga, Spanje
-
San Sebastian, Spanje
-
Seville, Spanje
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bewijs van histo- of cytopathologie bevestigd, gevorderd NSCLC (met bekende histologie) met de aanwezigheid van EGFR-activerende mutatie (exon 19-deletie of de L858R-mutatie in exon 21).
- Het is acceptabel dat proefpersonen met de aanwezigheid van de exon 20 T790M-mutatie samen met ofwel EGFR-activerende mutatie (exon 19-deletie of de L858R-mutatie in exon 21) in deze studie worden opgenomen
- Geen eerdere behandeling met systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC. Minimaal 12 maanden ziektevrij interval tussen voltooiing van neoadjuvante/adjuvante systemische therapie en recidief van NSCLC
- Er moet voldoende weefselmonster beschikbaar zijn voor centrale analyses.
- Adequate nier-, hematologische, leverfunctie.
- ECOG PS van 0-1.
- Radiologisch meetbare ziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Elk bewijs van gemengde histologie met elementen van kleincellige of carcinoïde longkanker.
- Elke andere mutatie dan exon 19-deletie of L858R in exon 21, met of zonder de aanwezigheid van de exon 20 T790M-mutatie.
- Elke voorgeschiedenis van hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
- Elke eerdere systemische behandeling tegen kanker van vroege, lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC.
- Elke operatie (exclusief kleine procedures zoals lymfeklierbiopsie), palliatieve radiotherapie of pleurodese binnen 2 weken na baseline-beoordelingen
- Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, doorvoer of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren.
- Huidige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
- Geschiedenis van, of momenteel vermoed, diffuse niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte
- Ongecontroleerde medische aandoeningen.
- Eerdere maligniteit en gelijktijdige maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in-situ baarmoederhalskanker zonder bewijs van actieve ziekte.
- Gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die CYP2D6-substraten zijn, van screening tot randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) wordt geleverd als tabletten van 45 mg, continue orale dagelijkse dosering.
|
Dacomitinib (PF-00299804) 45 mg tabletten, continue orale dagelijkse dosering.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: gefitinib
Gefitinib wordt geleverd in de vorm van tabletten van 250 mg, continue orale dagelijkse dosering.
|
Gefitinib 250 mg tabletten, continue orale dagelijkse dosering.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) op basis van onafhankelijke radiologische centrale (IRC) beoordeling
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 48 maanden)
|
PFS: tijd vanaf randomisatie tot de datum van ziekteprogressie (PD) zoals bepaald door IRC-beoordeling volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD: >=20% toename in som van diameters van doellaesies (TL's), verwijzend naar kleinste som van onderzoek, som moet een absolute toename zijn van >=5 mm, optreden van >=1 nieuwe laesies; ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-TL's.
De totale tumorbelasting nam voldoende toe om stopzetting van de therapie te rechtvaardigen.
In aanwezigheid van stabiele ziekte (geen gedeeltelijke respons, volledige respons of PD bereikt) of gedeeltelijke respons (>=30% afname onder basislijn van som van diameters van alle meetbare doellaesies, korte diameter gebruikt in de som voor doelknooppunten, langste diameter totaal gebruikt voor alle andere doellaesies) bij doelziekte; voor nieuwe laesies: verschijning van een nieuwe ondubbelzinnige kwaadaardige laesie aangegeven PD.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 48 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 48 maanden)
|
PFS: tijd vanaf randomisatie tot de datum van PD zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD voor doellaesies: 20% toename van de som van de diameters van meetbare doellaesies boven de kleinste waargenomen som, met een minimale absolute toename van 5 mm; voor niet-doellaesies: ondubbelzinnige progressie van reeds bestaande laesies.
De totale tumorbelasting nam voldoende toe om stopzetting van de therapie te rechtvaardigen.
In aanwezigheid van stabiele ziekte (geen gedeeltelijke respons, volledige respons of PD bereikt) of gedeeltelijke respons (>=30% afname onder basislijn van som van diameters van alle meetbare doellaesies, korte diameter gebruikt in de som voor doelknooppunten, langste diameter totaal gebruikt voor alle andere doellaesies) bij doelziekte; voor nieuwe laesies: verschijning van een nieuwe ondubbelzinnige kwaadaardige laesie aangegeven PD.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 48 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR) op basis van IRC-beoordeling
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
BOR voor CR/PR:>=1 objectieve status (OBS) van CR/PR gedocumenteerd vóór PD; SD:>=1 OBS van stabiel gedocumenteerd >=8 weken (wkn) na behandeling & voor PD, komt niet in aanmerking als CR/PR; PD:OBS of PD binnen 12 weken behandeling, niet kwalificerend als CR/PR/SD; onbepaald: PD niet gedocumenteerd binnen 12 weken na behandeling en er is geen andere responscategorie van toepassing.
RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies (TL's), niet-TL's; alle pathologische lymfeklieren (LN) moeten in de korte as verminderen tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau, voor niet-TL moet alle LN niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as); PR:>=30% afname in som van diameters van TL's, verwijzend naar baseline somdiameters.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, verwijzend naar de kleinste somdiameters tijdens onderzoek.
PD:>=20% toename in som van diameters van TL's, verwijzend naar kleinste som van onderzoek, som moet een absolute toename zijn van >=5 mm, verschijnen van >=1 nieuwe laesies;ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-TL's.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
BOR voor CR/PR:>=1 objectieve status (OBS) van CR/PR gedocumenteerd vóór PD; SD:>=1 OBS van stabiel gedocumenteerd >=8 weken (wkn) na behandeling & voor PD, komt niet in aanmerking als CR/PR; PD:OBS of PD binnen 12 weken behandeling, niet kwalificerend als CR/PR/SD; onbepaald: PD niet gedocumenteerd binnen 12 weken na behandeling en er is geen andere responscategorie van toepassing.
RECIST v1.1, CR: verdwijning van alle doellaesies (TL's), niet-TL's; alle pathologische lymfeklieren (LN) moeten in de korte as verminderen tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau, voor niet-TL moet alle LN niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as); PR:>=30% afname in som van diameters van TL's, verwijzend naar baseline somdiameters.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, verwijzend naar de kleinste somdiameters tijdens onderzoek.
PD:>=20% toename in som van diameters van TL's, verwijzend naar kleinste som van onderzoek, som moet een absolute toename zijn van >=5 mm, optreden van >=1 nieuwe laesies;ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-TL's.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
|
Objectief responspercentage (ORR) op basis van IRC-beoordeling
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
Percentage deelnemers met een BOR van CR of PR op basis van IRC-beoordeling geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie op basis van RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle doellaesies (TL's), niet-TL's; eventuele pathologische lymfeklieren (LN) moeten in de korte as verkleinen tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau, voor niet-TL moet alle LN niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as); PR:>=30% afname in som van diameters van TL's, verwijzend naar baseline somdiameters.
PD:>=20% toename in som van diameters van TL's, verwijzend naar kleinste som van onderzoek, som moet een absolute toename zijn van >=5 mm, verschijning van >=1 nieuwe laesies; ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-TL's.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
|
Objectief responspercentage (ORR) op basis van de beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
Percentage deelnemers met een BOR van CR of PR op basis van de beoordeling door de onderzoeker geregistreerd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie op basis van RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle doellaesies (TL's), niet-TL's; eventuele pathologische lymfeklieren (LN) moeten in de korte as verkleinen tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau, voor niet-TL moet alle LN niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as); PR:>=30% afname in som van diameters van TL's, verwijzend naar baseline somdiameters.
PD:>=20% toename in som van diameters van TL's, verwijzend naar kleinste som van onderzoek, som moet een absolute toename zijn van >=5 mm, verschijning van >=1 nieuwe laesies; ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-TL's.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot progressie van de ziekte (tot 48 maanden)
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 48 maanden)
|
DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR, wat het eerst optrad) tot de datum van PD/overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst optrad.
CR: verdwijning van alle doellaesies (TL's), niet-TL's; eventuele pathologische lymfeklieren (LN) moeten in de korte as verkleinen tot <10 mm; normalisatie van tumormarkerniveau, voor niet-TL moet alle LN niet-pathologisch van grootte zijn (<10 mm korte as); PR:>=30% afname in som van diameters van TL's, verwijzend naar baseline somdiameters.
PD:>=20% toename in som van diameters van TL's, verwijzend naar kleinste som van onderzoek, som moet een absolute toename zijn van >=5 mm, verschijning van >=1 nieuwe laesies; ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-TL's.
DoR werd geregistreerd op basis van IRC-beoordeling en beoordeling door de onderzoeker en samengevat voor een subgroep van deelnemers met een objectieve ziekterespons.
|
Dag 28 van Cyclus 1, Cyclus 2 daarna elke 8 weken tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 48 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met maximale relatieve afname van baseline >20% in linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 7 dagen van cyclus 4 (tot 91 dagen)
|
Een ejectiefractie (EF) was de volumetrische fractie van het bloed dat bij elke hartslag uit een ventrikel van het hart werd uitgestoten; het was een maat voor de pompefficiëntie van het hart.
De EF van het linkerhart, bekend als de linkerventrikelejectiefractie, was een maat voor de efficiëntie van het pompen in de systemische circulatie van het lichaam.
|
Vanaf baseline tot 7 dagen van cyclus 4 (tot 91 dagen)
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL): tijd tot verslechtering (TTD) bij pijn, kortademigheid, vermoeidheid of hoest
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de behandeling (tot 48 maanden)
|
De kwaliteit van leven werd gemeten door middel van gestandaardiseerde vragenlijsten (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC)), vragenlijsten over de kwaliteit van leven (OLQ-C30) en de bijbehorende longkankermodule (QLQ-LC13).
TTD bij pijn (borst, arm/schouder), kortademigheid, vermoeidheid of hoesten werd gedefinieerd als de tijd tussen baseline en het eerste optreden van een toename in score van 10 punten of meer vanaf baseline bij een van deze 4 symptomen gedurende ten minste twee opeenvolgende cycli.
Voor degenen die geen verslechtering vertoonden, werden de gegevens gecensureerd op de laatste datum waarop de deelnemers een beoordeling voor pijn, kortademigheid, vermoeidheid of hoesten voltooiden.
|
Baseline tot het einde van de behandeling (tot 48 maanden)
|
|
Algehele gemiddelde scores van Euro Quality of Life-5 Dimension Visual Analog Scale (EQ-5D VAS)
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 tot 48 maanden
|
De Euro Quality of Life-5-dimensie (EQ-5D) is een kort, zelf in te vullen, gevalideerd betrouwbaar generiek gezondheidsstatusinstrument.
De algemene gezondheidsstatus van de EQ-5D kan ook worden gemeten met een visuele analoge schaal (EQ-5D VAS).
EQ-5D VAS meet de zelf beoordeelde gezondheidstoestand van de deelnemer op een schaal van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand).
|
Van Cyclus 1 Dag 1 tot 48 maanden
|
|
Fluctuatiecoëfficiënt tussen dal- en piekplasmaconcentratie (DF) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (Dag 29)
|
Fluctuatiecoëfficiënt tussen dal- en piekplasmaconcentratie werd bepaald als Cmax-Cdal gedeeld door Cavg, waarbij Cmax de maximaal waargenomen concentratie binnen het doseringsinterval was, Cdal de waargenomen concentratie vóór toediening van de dosis en Cavg de gemiddelde plasmaconcentratie bij steady-state.
|
Pre-dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (Dag 29)
|
|
Schijnbare klaring (CL) van Dacomitinib
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (Dag 29)
|
Geneesmiddelklaring was een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed werd verwijderd (snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen).
|
Pre-dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur post-dosis op Cyclus 2 Dag 1 (Dag 29)
|
|
Pre-dosis plasmaconcentraties (Ctrough) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5 en 6
|
De dalplasmaconcentratie werd gedefinieerd als de gemeten concentratie aan het einde van een doseringsinterval bij steady-state (inname direct voor de volgende toediening).
|
Voordosering op dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5 en 6
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 45 maanden
|
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
Bij gebrek aan bevestiging van de dood werd de overlevingstijd gecensureerd op de laatste datum waarop bekend was dat de deelnemer nog leefde.
OS (maand)=[datum van overlijden of laatst bekende datum van leven - datum van randomisatie + 1]/30.4375.
|
Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 45 maanden
|
|
Besturingssysteem na 30 maanden (OS30m)
Tijdsspanne: Tot 30 maanden vanaf de datum van randomisatie
|
OS30m werd gedefinieerd als de waarschijnlijkheid dat een deelnemer 30 maanden na de randomisatiedatum nog in leven was.
|
Tot 30 maanden vanaf de datum van randomisatie
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 91 maanden
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Bijwerkingen omvatten zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Een SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren gebeurtenissen tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28-35 dagen na de laatste dosis die vóór de behandeling afwezig waren of die verslechterden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
|
Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 91 maanden
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen van graad 3 of hoger, gebaseerd op NCI CTCAE versie 4.03: biochemie en hematologie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
Parameters waren onder meer anemie, geactiveerde partiële tromboplastinetijd, hemoglobine, internationaal genormaliseerde ratio, aantal lymfocyten, lymfopenie, neutrofielen (absoluut), bloedplaatjes, protrombinetijd en witte bloedcellen.
Biochemische parameters omvatten alanineaminotransferase (verhoogd), alkalische fosfatase (verhoogd), aspartaataminotransferase (verhoogd), bilirubine (totaal), creatinine (verhoogd), hypercalciëmie, hyperglykemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie , hyponatriëmie.
Testafwijkingen werden beoordeeld door bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 als Graad 1=mild; Graad 2=matig; Graad 3=ernstig; Graad 4=levensbedreigend; Graad 5=overlijden gerelateerd aan AE.
In deze uitkomstmaat worden alleen categorieën gerapporteerd met minimaal 1 deelnemer met een afwijking.
|
Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
|
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen: urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
Urineanalyseparameters omvatten urine-eiwit, urinebloed/hemoglobine, urineglucose en urinesediment.
Testafwijkingen werden gedefinieerd als afwijking van het normale bereik (hoger of lager).
Normaal bereik van 24-uurs urine-eiwittest: minder dan 150 mg eiwit per dag, urineglucose: 0 tot 0,8 mmol/l (millimol per liter), urine-eiwit: 0 tot 20 mg/dl (milligram per deciliter).
Afwijking van bloed/hemoglobine in de urine werd gedefinieerd als de aanwezigheid en afwezigheid van bloed/hemoglobine in de urine van deelnemers.
Afwijking van het urinesediment werd gedefinieerd als de aanwezigheid van bacteriën, afgietsels, kristallen en epitheelcellen.
In deze uitkomstmaat worden alleen categorieën gerapporteerd met minimaal 1 deelnemer met een afwijking.
|
Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
Criteria voor afwijkingen van de vitale functies: postbaseline-polsfrequentie minder dan (<) 50 slagen per minuut (bpm) of groter dan (>)130 bpm en maximale toename ten opzichte van baseline in polsfrequentie >=30 bpm en maximale afname ten opzichte van baseline in polsfrequentie < =30 bpm.
Systolische bloeddruk (BP) met maximale stijging ten opzichte van de uitgangswaarde (MIB) >=40 millimeter kwik (mmHg), maximale afname ten opzichte van de uitgangswaarde (MDB) in de systolische bloeddruk =<60 mmHg.
Diastolische bloeddruk van MIB >=20 mmHg en MDB bij diastolische bloeddruk >-40 en =<-20 mm Hg.
En MDB bij diastolische bloeddruk<=-40 mmHg.
In deze uitkomstmaat worden alleen categorieën gerapporteerd met minimaal 1 deelnemer met een afwijking.
|
Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
ECG-parameters omvatten het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Bazett (QTcB) en het gecorrigeerde QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF).
ECG-criteria voor afwijkingen: absolute waarde 450 - <480 msec, 480 - <500 msec, >=500 msec.
Er werd gerapporteerd over het aantal deelnemers met potentieel klinisch significante ECG-bevindingen bij elk bezoek.
|
Vanaf randomisatie tot overlijden of laatste datum bekend als levend, tot 61 maanden
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen plasmaconcentratie en kan rechtstreeks uit de gegevens worden afgeleid.
|
Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265 te bereiken
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis (de tijdstippen voor monsterverzameling hadden een tijdsbestek van +/- 10% van de nominale tijd) op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot het eerste optreden van Cmax en kan rechtstreeks uit de gegevens worden afgeleid als het tijdstip van het eerste optreden.
|
Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis (de tijdstippen voor monsterverzameling hadden een tijdsbestek van +/- 10% van de nominale tijd) op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul (0) tot einde van doseringsinterval (AUCtau) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
AUCtau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval tau en werd bepaald met behulp van de lineaire/log-trapezoïdale methode.
|
Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
|
Gemiddelde plasmaconcentratie bij steady-state (Cavg) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
Cavg werd gedefinieerd als de gemiddelde plasmaconcentratie bij steady-state en werd berekend als AUCtau/tau.
|
Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
|
Minimum waargenomen plasmaconcentratie (Cmin) van Dacomitinib en zijn metaboliet PF-05199265
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
Cmin werd gedefinieerd als de minimaal waargenomen plasmaconcentratie en kan rechtstreeks uit de gegevens worden afgeleid.
|
Vóór de dosis en 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op cyclus 2, dag 1 (dag 29)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ramalingam SS, O'Byrne K, Boyer M, Mok T, Janne PA, Zhang H, Liang J, Taylor I, Sbar EI, Paz-Ares L. Dacomitinib versus erlotinib in patients with EGFR-mutated advanced nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): pooled subset analyses from two randomized trials. Ann Oncol. 2016 Mar;27(3):423-9. doi: 10.1093/annonc/mdv593. Epub 2016 Jan 13. Erratum In: Ann Oncol. 2016 Jul;27(7):1363.
- Li J, Nickens D, Wilner K, Tan W. Evaluation of the Effect of Proton Pump Inhibitors on the Efficacy of Dacomitinib and Gefitinib in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Oncol Ther. 2021 Dec;9(2):525-539. doi: 10.1007/s40487-021-00156-2. Epub 2021 Jun 13.
- Cheng Y, Mok TS, Zhou X, Lu S, Zhou Q, Zhou J, Du Y, Yu P, Liu X, Hu C, Lu Y, Zhang Y, Lee KH, Nakagawa K, Linke R, Wong CH, Tang Y, Zhu F, Wilner KD, Wu YL. Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Results from a randomized, open-label, phase 3 trial (ARCHER 1050). Lung Cancer. 2021 Apr;154:176-185. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.025. Epub 2021 Feb 23.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Chawla A, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Noonan K, Tang Y, Pastel M, Wilner KD, Wu YL. Updated Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib with Gefitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Drugs. 2021 Feb;81(2):257-266. doi: 10.1007/s40265-020-01441-6.
- Corral J, Mok TS, Nakagawa K, Rosell R, Lee KH, Migliorino MR, Pluzanski A, Linke R, Devgan G, Tan W, Quinn S, Wang T, Wu YL. Effects of dose modifications on the safety and efficacy of dacomitinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2019 Aug;15(24):2795-2805. doi: 10.2217/fon-2019-0299. Epub 2019 Jul 17.
- Nagano T, Tachihara M, Nishimura Y. Dacomitinib, a second-generation irreversible epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) to treat non-small cell lung cancer. Drugs Today (Barc). 2019 Apr;55(4):231-236. doi: 10.1358/dot.2019.55.4.2965337.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7994. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3725.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 mei 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 januari 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 januari 2013
Eerst geplaatst (Geschat)
24 januari 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
14 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Gefitinib
Andere studie-ID-nummers
- A7471050
- DP312804 (Andere identificatie: Pfizer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .