ARCHER1050: Tutkimus dakomitinibistä vs. gefitinibiin kehittyneen NSCLC:n 1. linjan hoidossa.
maanantai 6. helmikuuta 2023 päivittänyt: Pfizer
ARCHER 1050: DACOMITINIBIN (PF-00299804) SATUNNAISTUTKIMINEN, AVOIN, VAIHE 3, TEHOKKUUS- JA TURVALLISUUSTUTKIMUS VERSIOINTI GEFITINIBIN ENSIMMÄISEN LINJAN HOITOON (PAIKALLISESTI EDISTYNYT KEHITTYNEIDEN CLUETTAJALJEN MÄÄLLÄ-JÄRJESTYKSEN MÄÄRJÄLLÄ METALLI- EGFR) AKTIVOIVA MUTAATIO(T)
Tämä on monikansallinen, monikeskus, satunnaistettu, avoin, vaiheen 3 tutkimus, jossa verrataan dakomitinibihoidon (PF-00299804) tehokkuutta ja turvallisuutta gefitinibihoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joilla on epidermaalinen keuhkosyöpä. kasvutekijäreseptorin EGFR:ää aktivoivat mutaatiot.
Ensisijaisen tavoitteen (Progression Free Survival) analyysit tehdään pöytäkirjassa määritellyllä tavalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
452 potilasta satunnaistettiin suhteessa 1:1 dakomitinibin (PF-00299804) ja gefitinibin välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
452
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Avila, Espanja
-
Barcelona, Espanja
-
Bilbao, Espanja
-
Caceres, Espanja
-
Cordoba, Espanja
-
Las Palmas, Espanja
-
Madrid, Espanja
-
Malaga, Espanja
-
San Sebastian, Espanja
-
Seville, Espanja
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
-
Shatin, Hong Kong
-
-
-
-
-
Catania, Italia
-
Lecco, Italia
-
Livorno, Italia
-
Meldola, Italia
-
Milano, Italia
-
Napoli, Italia
-
Perugia, Italia
-
Ravenna, Italia
-
Roma, Italia
-
Trento, Italia
-
Viterbo, Italia
-
-
-
-
Asahikawa
-
Hokkaido, Asahikawa, Japani
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japani
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japani
-
-
Koto-ku
-
Tokyo, Koto-ku, Japani
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japani
-
Sakai, Osaka, Japani
-
-
Shizouka
-
Sunto-gun, Shizouka, Japani
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japani
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina
-
Changchun, Kiina
-
Changsha, Kiina
-
Chengdu, Kiina
-
Chongqing, Kiina
-
Fuzhou, Kiina
-
Guangzhou, Kiina
-
Hangzhou, Kiina
-
Hefei, Kiina
-
Nanning, Kiina
-
Shanghai, Kiina
-
Shenyang, Kiina
-
Tianjin, Kiina
-
Wuhan, Kiina
-
Wuxi, Kiina
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
-
-
-
-
-
Gdansk, Puola
-
Olsztyn, Puola
-
Poznan, Puola
-
Warszawa, Puola
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Todisteet histosta tai sytopatologiasta vahvistettu, pitkälle edennyt NSCLC (jolla on tunnettu histologia), jossa on EGFR:ää aktivoivaa mutaatiota (eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio eksonissa 21).
- On hyväksyttävää, että tähän tutkimukseen sisällytetään koehenkilöt, joilla on eksonin 20 T790M-mutaatio yhdessä joko EGFR:ää aktivoivan mutaation kanssa (eksonin 19 deleetio tai L858R-mutaatio eksonissa 21).
- Ei aikaisempaa hoitoa systeemisellä hoidolla paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n vuoksi. Vähintään 12 kuukauden taudista vapaa aika neoadjuvantti/adjuvanttisysteemisen hoidon päättymisen ja NSCLC:n uusiutumisen välillä
- Riittävä kudosnäyte on oltava saatavilla keskusanalyysejä varten.
- Riittävä munuaisten, hematologinen ja maksan toiminta.
- ECOG PS 0-1.
- Radiologisesti mitattava sairaus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki todisteet sekahistologiasta, joka sisältää pienisoluisen tai karsinoidisen keuhkosyövän elementtejä.
- Mikä tahansa muu mutaatio kuin eksonin 19 deleetio tai L858R eksonissa 21, eksonin 20 T790M-mutaation kanssa tai ilman sitä.
- Kaikki aivojen etäpesäkkeitä tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet historiassa.
- Mikä tahansa aikaisempi syövän vastainen systeeminen hoito varhaisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen NSCLC:n yhteydessä.
- Mikä tahansa leikkaus (ei mukaan lukien pienet toimenpiteet, kuten imusolmukkeiden biopsia), palliatiivinen sädehoito tai pleurodeesi 2 viikon sisällä lähtötilanteen arvioinnista
- Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia, kulkeutumista tai imeytymistä.
- Nykyinen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Aiempi tai tällä hetkellä epäilty diffuusi ei-tarttuva pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus
- Hallitsemattomat lääketieteelliset häiriöt.
- Aiempi pahanlaatuisuus ja samanaikainen pahanlaatuisuus paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä ilman merkkejä aktiivisesta sairaudesta.
- Kapean terapeuttisen indeksin lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP2D6-substraatteja, seulonnasta satunnaistukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dakomitinibi (PF-00299804)
Dakomitinibi (PF-00299804) toimitetaan 45 mg:n tabletteina jatkuvana suun kautta päivittäin.
|
Dakomitinibi (PF-00299804) 45 mg tabletit, jatkuva suun kautta päivittäinen annos.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: gefitinibi
Gefitinibi on saatavana 250 mg:n tabletteina jatkuvana suun kautta päivittäin.
|
Gefitinib 250 mg tabletit, jatkuva suun kautta päivittäinen annos.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) perustuu riippumattomaan radiologiseen keskustietokeskukseen (IRC).
Aikaikkuna: Jakson 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (48 kuukauteen asti)
|
PFS: aika satunnaistamisesta taudin etenemispäivään (PD) määritettynä IRC-katsauksella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
PD: >=20 % lisäys kohdeleesioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa, viitaten tutkimuksen pienimpään summaan, summan tulee olla absoluuttinen lisäys >=5 mm, ilmaantuu >=1 uusi leesio; olemassa olevien ei-TL:ien yksiselitteinen eteneminen.
Kasvainten kokonaistaakka kasvoi riittävästi, jotta hoito keskeytettiin.
Stabiilin sairauden (ei saavuttanut osittaista vastetta, täydellistä vastetta tai PD:tä) tai osittaista vastetta (>=30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, lyhyt halkaisija käytetty summassa kohdesolmukkeille, pisin halkaisija käytetään yhteensä kaikille muille kohdevaurioille) kohdetaudissa; uusien leesioiden osalta: minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen, josta ilmenee PD.
|
Jakson 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (48 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS) perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Jakson 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (48 kuukauteen asti)
|
PFS: aika satunnaistamisesta PD:n päivämäärään määritettynä tutkijan arvioinnilla kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaisesti tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Kohdeleesioiden PD: 20 %:n lisäys kohde-mittattavissa olevien leesioiden halkaisijoiden summassa yli pienimmän havaitun summan, absoluuttisen minimilisäyksen ollessa 5 mm; ei-kohdevauriot: olemassa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen.
Kasvainten kokonaistaakka kasvoi riittävästi, jotta hoito keskeytettiin.
Stabiilin sairauden (ei saavuttanut osittaista vastetta, täydellistä vastetta tai PD:tä) tai osittaista vastetta (>=30 %:n lasku perustasosta kaikkien mitattavissa olevien kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, lyhyt halkaisija käytetty summassa kohdesolmukkeille, pisin halkaisija käytetään yhteensä kaikille muille kohdevaurioille) kohdetaudissa; uusien leesioiden osalta: minkä tahansa uuden yksiselitteisen pahanlaatuisen leesion ilmaantuminen, josta ilmenee PD.
|
Jakson 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (48 kuukauteen asti)
|
|
Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä IRC-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
BOR CR/PR:lle:>=1 objektiivinen tila (OBS) CR/PR:lle dokumentoitu ennen PD:tä; SD:>=1 OBS vakaasta dokumentoidusta >=8 viikkoa (wks) hoidon jälkeen ja ennen PD:tä, ei kelpaa CR/PR:ksi; PD: PD:n OBS 12 viikon hoidon aikana, ei kelpaa CR/PR/SD:ksi; epämääräinen: PD:tä ei dokumentoitu 12 viikon kuluessa hoidon jälkeen, eikä muuta vasteluokkaa sovelleta.
RECIST v1.1, CR:kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) katoaminen, ei TL:t;kaikkien patologisten imusolmukkeiden (LN) täytyy pienentyä lyhyellä akselilla <10 mm:iin; kasvainmarkkerin tason normalisointi, ei-TL:n kaikkien LN:iden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli); PR:>=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, viitaten perustason summahalkaisijoihin.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, mikä viittaa tutkimuksen pienimpiin halkaisijoiden summaan.
PD:>=20 % lisäys TL:iden halkaisijoiden summassa, viitaten pienimpään summaan tutkimuksessa, summan tulee olla absoluuttinen lisäys >=5 mm, >=1 uuden leesion ilmaantuminen; olemassa olevien ei-TL:iden yksiselitteinen eteneminen.
|
Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
|
Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä tutkijan arvioon perustuen
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
BOR CR/PR:lle:>=1 objektiivinen tila (OBS) CR/PR:lle dokumentoitu ennen PD:tä; SD:>=1 OBS vakaasta dokumentoidusta >=8 viikkoa (wks) hoidon jälkeen ja ennen PD:tä, ei kelpaa CR/PR:ksi; PD: PD:n OBS 12 viikon hoidon aikana, ei kelpaa CR/PR/SD:ksi; epämääräinen: PD:tä ei dokumentoitu 12 viikon kuluessa hoidon jälkeen, eikä muuta vasteluokkaa sovelleta.
RECIST v1.1, CR:kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) katoaminen, ei TL:t;kaikkien patologisten imusolmukkeiden (LN) täytyy pienentyä lyhyellä akselilla <10 mm:iin; kasvainmarkkerin tason normalisointi, ei-TL:n kaikkien LN:iden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli); PR:>=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, viitaten perustason summahalkaisijoihin.
SD: ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi, mikä viittaa tutkimuksen pienimpiin halkaisijoiden summaan.
PD:>=20 % lisäys TL:iden halkaisijoiden summassa, viitaten pienimpään summaan tutkimuksessa, summan tulee olla absoluuttinen lisäys >=5 mm, >=1 uuden leesion ilmaantuminen; olemassa olevien ei-TL:iden yksiselitteinen eteneminen.
|
Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
|
Objective Response Rate (ORR) IRC-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden BOR on joko CR tai PR IRC-tarkistuksen perusteella, joka on tallennettu hoidon alusta taudin etenemiseen RECIST v1.1:n perusteella.
CR: kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) katoaminen, ei TL:t; kaikkien patologisten imusolmukkeiden (LN) on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm; kasvainmarkkerin tason normalisointi, ei-TL:n kaikkien LN:iden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli); PR:>=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, viitaten perustason summahalkaisijoihin.
PD:>=20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden summassa, viittaa pienimpään summaan tutkimuksessa, summan tulee olla absoluuttinen lisäys >=5 mm, >=1 uuden leesion ilmaantuminen; olemassa olevien ei-TL:ien yksiselitteinen eteneminen.
|
Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) perustuu tutkijan arvioon
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden BOR on joko CR tai PR tutkijan arvioinnin perusteella, joka on tallennettu hoidon alusta taudin etenemiseen RECIST v1.1:n perusteella.
CR: kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) katoaminen, ei TL:t; kaikkien patologisten imusolmukkeiden (LN) on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm; kasvainmarkkerin tason normalisointi, ei-TL:n kaikkien LN:iden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli); PR:>=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, viitaten perustason summahalkaisijoihin.
PD:>=20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden summassa, viittaa pienimpään summaan tutkimuksessa, summan tulee olla absoluuttinen lisäys >=5 mm, >=1 uuden leesion ilmaantuminen; olemassa olevien ei-TL:ien yksiselitteinen eteneminen.
|
Syklin 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen asti (48 kuukauteen asti)
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jakson 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (48 kuukauteen asti)
|
DoR määriteltiin ajalle objektiivisen vasteen (CR tai PR, kumpi tapahtui ensin) ensimmäisestä dokumentaatiosta PD:n/kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.
CR: kaikkien kohdeleesioiden (TL:iden) katoaminen, ei TL:t; kaikkien patologisten imusolmukkeiden (LN) on pienennettävä lyhyellä akselilla < 10 mm; kasvainmarkkerin tason normalisointi, ei-TL:n kaikkien LN:iden on oltava kooltaan ei-patologisia (<10 mm lyhyt akseli); PR:>=30 %:n lasku TL:n halkaisijoiden summassa, viitaten perustason summahalkaisijoihin.
PD:>=20 % lisäys TL:ien halkaisijoiden summassa, viittaa pienimpään summaan tutkimuksessa, summan tulee olla absoluuttinen lisäys >=5 mm, >=1 uuden leesion ilmaantuminen; olemassa olevien ei-TL:ien yksiselitteinen eteneminen.
DoR kirjattiin IRC-katsauksen ja tutkijan arvioinnin perusteella ja tehtiin yhteenveto niiden osallistujien alaryhmälle, joilla oli objektiivinen sairausvaste.
|
Jakson 1 päivä 28, sykli 2 ja sitten 8 viikon välein taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (48 kuukauteen asti)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on laskenut perustilanteesta yli 20 %
Aikaikkuna: Lähtötasosta enintään 7 päivään syklissä 4 (jopa 91 päivää)
|
Ejektiofraktio (EF) oli sydämen kammiosta jokaisella sydämenlyönnillä poistetun veren tilavuusosuus; se oli sydämen pumppaustehokkuuden mitta.
Vasemman sydämen EF, joka tunnetaan vasemman kammion ejektiofraktiona, oli kehon systeemiseen verenkiertoon pumppaamisen tehokkuuden mitta.
|
Lähtötasosta enintään 7 päivään syklissä 4 (jopa 91 päivää)
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL): aika heikkenemiseen (TTD) kivussa, hengenahdistuksessa, väsymyksessä tai yskässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 48 kuukautta)
|
HRQOL-arvoa mitattiin standardoiduilla kyselylomakkeilla (European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)), elämänlaatukyselyillä (OLQ-C30) ja sen keuhkosyöpämoduulilla (QLQ-LC13).
Kivun (rinta, käsivarsi/olkapää), hengenahdistuksen, väsymyksen tai yskän TTD määriteltiin ajaksi lähtötilanteen ja ensimmäisen pistemäärän 10 pisteen tai suuremman nousun välillä lähtötasosta missä tahansa näistä neljästä oireesta vähintään kahden peräkkäisen syklin ajan.
Niiden, jotka eivät olleet osoittaneet heikkenemistä, tiedot sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujat suorittivat kivun, hengenahdistuksen, väsymyksen tai yskän arvioinnin.
|
Lähtötilanne hoidon loppuun asti (enintään 48 kuukautta)
|
|
Euro Life Quality -5-ulotteisen visuaalisen analogisen asteikon (EQ-5D VAS) kokonaiskeskiarvot
Aikaikkuna: Syklistä 1 Päivä 1 aina 48 kuukauteen asti
|
Euro Life Quality-5 -ulottuvuus (EQ-5D) on lyhyt itsehallinnollinen, validoitu luotettava yleinen terveydentilainstrumentti.
EQ-5D:n yleinen terveydentila voidaan mitata myös visuaalisella analogisella asteikolla (EQ-5D VAS).
EQ-5D VAS mittaa osallistujan itsensä arvioimaa terveydentilaa asteikolla 0 (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 100:aan (paras kuviteltavissa oleva terveydentila).
|
Syklistä 1 Päivä 1 aina 48 kuukauteen asti
|
|
Dakomitinibin ja sen metaboliitin PF-05199265 alimman ja huippupitoisuuden (DF) välinen vaihtelukerroin
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
Alimman ja plasman huippupitoisuuden välinen vaihtelukerroin määritettiin Cmax-Ctrough jaettuna Cavg:llä, missä Cmax oli suurin havaittu pitoisuus annosvälillä, Ctrough oli havaittu pitoisuus ennen annoksen antamista ja Cavg oli keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
|
Dakomitinibin näennäinen puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
Lääkkeen puhdistuma oli kvantitatiivinen mitta, jolla mitattiin nopeutta, jolla lääkeaine poistui verestä (nopeus, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa).
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
|
Dakomitinibin ja sen metaboliitin PF-05199265 annosta edeltävät plasmapitoisuudet (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannos syklin 2, 3, 4, 5 ja 6 päivänä 1
|
Alin plasmakonsentraatio määritettiin mitattuna pitoisuutena annosteluvälin lopussa vakaassa tilassa (otettu välittömästi ennen seuraavaa antoa).
|
Ennakkoannos syklin 2, 3, 4, 5 ja 6 päivänä 1
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, enintään 45 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Koska kuolemaa ei vahvistettu, eloonjäämisaika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
Käyttöjärjestelmä (kuukausi) = [kuolemispäivä tai viimeinen tunnettu elossa - satunnaistamispäivämäärä + 1]/30.4375.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, enintään 45 kuukautta
|
|
Käyttöjärjestelmä 30 kuukauden iässä (OS30m)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta satunnaistamisen päivämäärästä
|
OS30m määriteltiin todennäköisyydeksi, että osallistuja on elossa 30 kuukauden kuluttua satunnaistamisen päivämäärästä.
|
Jopa 30 kuukautta satunnaistamisen päivämäärästä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 91 kuukautta
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen. AE sisälsi sekä vakavia että ei-vakavia haittatapahtumia.
SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset olivat tapahtumia tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen ja 28–35 päivän kuluttua viimeisen annoksen välisestä tapahtumasta, jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 91 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia poikkeavuuksia NCI CTCAE -version 4.03: Biokemia ja hematologia perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
Parametreja olivat anemia, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, hemoglobiini, kansainvälinen normalisoitu suhde, lymfosyyttien määrä, lymfopenia, neutrofiilit (absoluuttiset), verihiutaleet, protrombiiniaika ja valkosolut.
Biokemiallisia parametreja olivat alaniiniaminotransferaasi (lisääntynyt), alkalinen fosfataasi (lisääntynyt), aspartaattiaminotransferaasi (lisääntynyt), bilirubiini (kokonais), kreatiniini (lisääntynyt), hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypokalemia, hypomagnesemia, hypomagnesemia, , hyponatremia.
Testin poikkeavuudet luokiteltiin haittatapahtumien perusteella yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) version 4.03 mukaisesti arvosanaksi 1 = lievä; Arvosana 2 = kohtalainen; Aste 3 = vaikea; luokka 4 = hengenvaarallinen; Luokka 5 = AE:hen liittyvä kuolema.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan vain luokat, joissa on vähintään yksi poikkeavaa osallistuja.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
|
Laboratoriokokeissa poikkeavien osallistujien määrä: Virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
Virtsan analyysiparametri sisälsi virtsan proteiinin, virtsan veri/hemoglobiinin, virtsan glukoosin ja virtsan sedimentin.
Testin poikkeavuudet määriteltiin poikkeamaksi normaalialueelta (suurempi tai pienempi).
Normaali 24 tunnin virtsan proteiinitestin vaihteluväli: alle 150 mg proteiinia vuorokaudessa, virtsan glukoosi: 0 - 0,8 mmol/l (millimoolia litrassa), virtsan proteiini: 0 - 20 mg/dl (milligrammaa desilitrassa).
Virtsan veren/hemoglobiinin poikkeavuus määriteltiin veren/hemoglobiinin läsnäoloksi ja puuttumiseksi osallistujien virtsasta.
Virtsan sedimentin poikkeavuus määriteltiin bakteerien, kipsien, kiteiden ja epiteelisolujen läsnäoloksi.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan vain luokat, joissa on vähintään yksi poikkeavaa osallistuja.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
Kriteerit elintoimintojen poikkeavuuksille: lähtötilanteen jälkeinen pulssitaajuus alle (<) 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai suurempi kuin (>) 130 lyöntiä minuutissa ja sykkeen maksimi nousu lähtötasosta >=30 lyöntiä minuutissa ja maksimaalinen pulssilasku lähtötasosta < = 30 bpm.
Systolinen verenpaine (BP), jonka suurin nousu lähtötasosta (MIB) >=40 elohopeamillimetriä (mmHg), systolisen verenpaineen maksimilasku lähtötasosta (MDB) = <60 mmHg.
Diastolinen verenpaine MIB >=20 mmHg ja MDB diastolisessa verenpaineessa >-40 ja =<-20 mmHg.
Ja MDB diastolisessa verenpaineessa <=-40 mmHg.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan vain luokat, joissa on vähintään yksi poikkeavaa osallistuja.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä poikkeavuus elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
EKG-parametreihin sisältyi korjattu QT-aika Bazettin kaavalla (QTcB) ja korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF).
EKG-kriteerit poikkeavuudelle: absoluuttinen arvo 450 - <480 ms, 480 - <500 ms, >=500 ms.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli mahdollisesti kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä millä tahansa käynnillä, ilmoitettiin.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan tai viimeiseen elossa tunnettuun päivämäärään, jopa 61 kuukautta
|
|
Dakomitinibin ja sen metaboliitin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) PF-05199265
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi plasmapitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
|
Aika dakomitinibin ja sen metaboliitin PF-05199265 suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (näytteenottoaikapisteiden ikkuna oli +/- 10 % nimellisajasta) syklin 2 päivänä 1 (päivä 29)
|
Tmax määritettiin ajalle Cmax:n ensimmäiseen esiintymiseen, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohdaksi.
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (näytteenottoaikapisteiden ikkuna oli +/- 10 % nimellisajasta) syklin 2 päivänä 1 (päivä 29)
|
|
Dakomitinibin ja sen metaboliitin PF-05199265 plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta (0) annosvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
AUCtau määritettiin plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla olevaksi pinta-alaksi annosvälin tau yli ja määritettiin lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä.
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
|
Dakomitinibin ja sen metaboliitin PF-05199265 keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa (Cavg)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
Cavg määriteltiin keskimääräiseksi plasmapitoisuudeksi vakaassa tilassa, ja se laskettiin AUCtau/tau:na.
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
|
Dakomitinibin ja sen metaboliitin PF-05199265 pienin havaittu plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
Cmin määriteltiin pienimmäksi havaittavaksi plasmapitoisuudeksi, ja se voidaan havaita suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta ja 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2, päivä 1 (päivä 29)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ramalingam SS, O'Byrne K, Boyer M, Mok T, Janne PA, Zhang H, Liang J, Taylor I, Sbar EI, Paz-Ares L. Dacomitinib versus erlotinib in patients with EGFR-mutated advanced nonsmall-cell lung cancer (NSCLC): pooled subset analyses from two randomized trials. Ann Oncol. 2016 Mar;27(3):423-9. doi: 10.1093/annonc/mdv593. Epub 2016 Jan 13. Erratum In: Ann Oncol. 2016 Jul;27(7):1363.
- Li J, Nickens D, Wilner K, Tan W. Evaluation of the Effect of Proton Pump Inhibitors on the Efficacy of Dacomitinib and Gefitinib in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Oncol Ther. 2021 Dec;9(2):525-539. doi: 10.1007/s40487-021-00156-2. Epub 2021 Jun 13.
- Cheng Y, Mok TS, Zhou X, Lu S, Zhou Q, Zhou J, Du Y, Yu P, Liu X, Hu C, Lu Y, Zhang Y, Lee KH, Nakagawa K, Linke R, Wong CH, Tang Y, Zhu F, Wilner KD, Wu YL. Safety and efficacy of first-line dacomitinib in Asian patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer: Results from a randomized, open-label, phase 3 trial (ARCHER 1050). Lung Cancer. 2021 Apr;154:176-185. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.02.025. Epub 2021 Feb 23.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Chawla A, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Noonan K, Tang Y, Pastel M, Wilner KD, Wu YL. Updated Overall Survival in a Randomized Study Comparing Dacomitinib with Gefitinib as First-Line Treatment in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. Drugs. 2021 Feb;81(2):257-266. doi: 10.1007/s40265-020-01441-6.
- Corral J, Mok TS, Nakagawa K, Rosell R, Lee KH, Migliorino MR, Pluzanski A, Linke R, Devgan G, Tan W, Quinn S, Wang T, Wu YL. Effects of dose modifications on the safety and efficacy of dacomitinib for EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2019 Aug;15(24):2795-2805. doi: 10.2217/fon-2019-0299. Epub 2019 Jul 17.
- Nagano T, Tachihara M, Nishimura Y. Dacomitinib, a second-generation irreversible epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) to treat non-small cell lung cancer. Drugs Today (Barc). 2019 Apr;55(4):231-236. doi: 10.1358/dot.2019.55.4.2965337.
- Mok TS, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Lee M, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Wu YL. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Aug 1;36(22):2244-2250. doi: 10.1200/JCO.2018.78.7994. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3725.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. toukokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 27. tammikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. tammikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. tammikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 24. tammikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 14. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gefitinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- A7471050
- DP312804 (Muu tunniste: Pfizer)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .