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ARCHER1050: uno studio su Dacomitinib vs. Gefitinib nel trattamento di prima linea del NSCLC avanzato.

6 febbraio 2023 aggiornato da: Pfizer

ARCHER 1050: UNO STUDIO RANDOMIZZATO, IN APERTO, DI FASE 3, DI EFFICACIA E SICUREZZA DI DACOMITINIB (PF-00299804) VERSO GEFITINIB PER IL TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA DEL TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE LOCALMENTE AVANZATO O METASTATICO IN SOGGETTI CON RECETTORE DEL FATTORE DI CRESCITA EPIDERMICO ( EGFR) MUTAZIONE(I) ATTIVATRICE

Questo è uno studio multinazionale, multicentrico, randomizzato, in aperto, di fase 3 che confronta l'efficacia e la sicurezza del trattamento con dacomitinib (PF-00299804) al trattamento con gefitinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico, con mutazione/i attivante/i del recettore del fattore di crescita EGFR. Le analisi dell'obiettivo primario (Sopravvivenza libera da progressione) verranno eseguite come definito nel protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

452 pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 tra dacomitinib (PF-00299804) vs. gefitinib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

452

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
      • Changchun, Cina
      • Changsha, Cina
      • Chengdu, Cina
      • Chongqing, Cina
      • Fuzhou, Cina
      • Guangzhou, Cina
      • Hangzhou, Cina
      • Hefei, Cina
      • Nanning, Cina
      • Shanghai, Cina
      • Shenyang, Cina
      • Tianjin, Cina
      • Wuhan, Cina
      • Wuxi, Cina
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Giappone
    • Asahikawa
      • Hokkaido, Asahikawa, Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone
    • Koto-ku
      • Tokyo, Koto-ku, Giappone
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Giappone
      • Sakai, Osaka, Giappone
    • Shizouka
      • Sunto-gun, Shizouka, Giappone
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Giappone
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
  • Italia
      • Catania, Italia
      • Lecco, Italia
      • Livorno, Italia
      • Meldola, Italia
      • Milano, Italia
      • Napoli, Italia
      • Perugia, Italia
      • Ravenna, Italia
      • Roma, Italia
      • Trento, Italia
      • Viterbo, Italia
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
      • Olsztyn, Polonia
      • Poznan, Polonia
      • Warszawa, Polonia
  • Spagna
      • Avila, Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Bilbao, Spagna
      • Caceres, Spagna
      • Cordoba, Spagna
      • Las Palmas, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Malaga, Spagna
      • San Sebastian, Spagna
      • Seville, Spagna

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Evidenza di isto o citopatologia confermata, NSCLC avanzato (con istologia nota) con presenza di mutazione attivante l'EGFR (delezione dell'esone 19 o mutazione L858R nell'esone 21).
  • È accettabile che i soggetti con la presenza della mutazione T790M dell'esone 20 insieme a una mutazione attivante l'EGFR (delezione dell'esone 19 o mutazione L858R nell'esone 21) siano inclusi in questo studio
  • Nessun precedente trattamento con terapia sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico. Intervallo libero da malattia minimo di 12 mesi tra il completamento della terapia sistemica neoadiuvante/adiuvante e la recidiva di NSCLC
  • Per le analisi centrali deve essere disponibile un campione di tessuto adeguato.
  • Funzionalità renale, ematologica ed epatica adeguata.
  • PS ECOG di 0-1.
  • Malattia misurabile radiologicamente.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi evidenza di istologia mista che includa elementi di carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoide.
  • Qualsiasi altra mutazione diversa dalla delezione dell'esone 19 o L858R nell'esone 21, con o senza la presenza della mutazione T790M dell'esone 20.
  • Qualsiasi storia di metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee.
  • Qualsiasi precedente trattamento sistemico anticancro di NSCLC precoce, localmente avanzato o metastatico.
  • Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure minori come la biopsia dei linfonodi), la radioterapia palliativa o la pleurodesi entro 2 settimane dalle valutazioni basali
  • Qualsiasi anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa compromettere l'assunzione, il transito o l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
  • Arruolamento in corso in un altro studio clinico terapeutico.
  • Storia di, o attualmente sospetta, polmonite diffusa non infettiva o malattia polmonare interstiziale
  • Disturbi medici incontrollati.
  • Tumore maligno precedente e tumore maligno concomitante ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ senza evidenza di malattia attiva.
  • Uso di farmaci con indice terapeutico ristretto che sono substrati del CYP2D6 dallo screening alla randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) è fornito in compresse da 45 mg, con dosaggio giornaliero orale continuo.
Droga: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) compresse da 45 mg, somministrazione giornaliera orale continua.
Altri nomi:
  • Dacomitinib
Comparatore attivo: gefitinib
Gefitinib è fornito sotto forma di compresse da 250 mg, con dosaggio giornaliero orale continuo.
Droga: Gefitinib
Gefitinib 250 mg compresse, somministrazione giornaliera orale continua.
Altri nomi:
  • Iress

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla revisione dell'Independent Radiologic Central (IRC).
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 48 mesi)
PFS: tempo dalla randomizzazione alla data di progressione della malattia (PD) determinato dalla revisione dell'IRC in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD: aumento >=20% nella somma dei diametri delle lesioni target (TL), riferito alla somma più piccola nello studio, la somma deve essere un aumento assoluto di >=5 mm, comparsa di >=1 nuove lesioni; progressione inequivocabile dei non TL esistenti. Il carico tumorale complessivo è aumentato sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia. In presenza di malattia stabile (non ha ottenuto risposta parziale, risposta completa o PD) o risposta parziale (>=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili, diametro corto utilizzato nella somma per i linfonodi target, diametro più lungo utilizzato in somma per tutte le altre lesioni bersaglio) nella malattia bersaglio; per nuove lesioni: la comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile indicava PD.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 48 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 48 mesi)
PFS: tempo dalla randomizzazione alla data del PD come determinato dalla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1 dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. PD per le lesioni target: aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni target misurabili sopra la somma più piccola osservata, con incremento assoluto minimo di 5 mm; per lesioni non bersaglio: progressione inequivocabile di lesioni preesistenti. Il carico tumorale complessivo è aumentato sufficientemente da meritare l'interruzione della terapia. In presenza di malattia stabile (non ha ottenuto risposta parziale, risposta completa o PD) o risposta parziale (>=30% di riduzione rispetto al basale della somma dei diametri di tutte le lesioni target misurabili, diametro corto utilizzato nella somma per i linfonodi target, diametro più lungo utilizzato in somma per tutte le altre lesioni bersaglio) nella malattia bersaglio; per nuove lesioni: la comparsa di qualsiasi nuova lesione maligna inequivocabile indicava PD.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 48 mesi)
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) in base alla revisione dell'IRC
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
BOR per CR/PR:>=1 stato oggettivo (OBS) di CR/PR documentato prima del PD; SD: >=1 OBS di stabile documentata >=8 settimane (settimane) dopo il trattamento e prima del PD, non qualificabile come CR/PR; PD:OBS di PD entro 12 settimane di trattamento, non qualificabile come CR/PR/SD; indeterminato: PD non documentato entro 12 settimane dopo il trattamento e non si applica nessun'altra categoria di risposta. RECIST v1.1, CR:scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (TL), non TL; eventuali linfonodi patologici (LN) devono ridursi in asse corto a <10 mm; normalizzazione del livello del marcatore tumorale, per non TL tutti i LN devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto); PR:>=30% diminuzione della somma dei diametri dei TL, riferita alla somma dei diametri della linea di base. DS: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, riferiti alla somma minima dei diametri nello studio. PD: aumento >=20% della somma dei diametri dei TL, riferito alla somma più piccola nello studio, la somma deve essere un aumento assoluto di >=5 mm, comparsa di >=1 nuove lesioni; progressione inequivocabile dei non TL esistenti.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
Numero di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) in base alla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
BOR per CR/PR:>=1 stato oggettivo (OBS) di CR/PR documentato prima del PD; SD: >=1 OBS di stabile documentata >=8 settimane (settimane) dopo il trattamento e prima del PD, non qualificabile come CR/PR; PD:OBS di PD entro 12 settimane di trattamento, non qualificabile come CR/PR/SD; indeterminato: PD non documentato entro 12 settimane dopo il trattamento e non si applica nessun'altra categoria di risposta. RECIST v1.1, CR:scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (TL), non TL; eventuali linfonodi patologici (LN) devono ridursi in asse corto a <10 mm; normalizzazione del livello del marcatore tumorale, per non TL tutti i LN devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto); PR:>=30% diminuzione della somma dei diametri dei TL, riferita alla somma dei diametri della linea di base. DS: né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, riferiti alla somma minima dei diametri nello studio. PD: aumento >=20% della somma dei diametri dei TL, riferito alla somma più piccola nello studio, la somma deve essere un aumento assoluto di >=5 mm, comparsa di >=1 nuove lesioni; progressione inequivocabile dei non TL esistenti.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla revisione IRC
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
Percentuale di partecipanti con un BOR di CR o PR in base alla revisione IRC registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia in base a RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (TL), non TL; eventuali linfonodi patologici (LN) devono ridursi in asse corto a <10 mm; normalizzazione del livello del marcatore tumorale, per non TL tutti i LN devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto); PR:>=30% diminuzione della somma dei diametri dei TL, riferita alla somma dei diametri della linea di base. PD: aumento >=20% della somma dei diametri dei TL, riferito alla somma più piccola nello studio, la somma deve essere un aumento assoluto di >=5 mm, comparsa di >=1 nuove lesioni; progressione inequivocabile dei non TL esistenti.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
Percentuale di partecipanti con un BOR di CR o PR in base alla valutazione dello sperimentatore registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia in base a RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (TL), non TL; eventuali linfonodi patologici (LN) devono ridursi in asse corto a <10 mm; normalizzazione del livello del marcatore tumorale, per non TL tutti i LN devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto); PR:>=30% diminuzione della somma dei diametri dei TL, riferita alla somma dei diametri della linea di base. PD: aumento >=20% della somma dei diametri dei TL, riferito alla somma più piccola nello studio, la somma deve essere un aumento assoluto di >=5 mm, comparsa di >=1 nuove lesioni; progressione inequivocabile dei non TL esistenti.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia (fino a 48 mesi)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 48 mesi)
DoR è stato definito come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva (CR o PR, a seconda di quale si sia verificata per prima) alla data di PD/morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio (TL), non TL; eventuali linfonodi patologici (LN) devono ridursi in asse corto a <10 mm; normalizzazione del livello del marcatore tumorale, per non TL tutti i LN devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto); PR:>=30% diminuzione della somma dei diametri dei TL, riferita alla somma dei diametri della linea di base. PD: aumento >=20% della somma dei diametri dei TL, riferito alla somma più piccola nello studio, la somma deve essere un aumento assoluto di >=5 mm, comparsa di >=1 nuove lesioni; progressione inequivocabile dei non TL esistenti. DoR è stato registrato sulla base della revisione dell'IRC e della valutazione dello sperimentatore e riassunto per sottogruppo di partecipanti con risposta obiettiva alla malattia.
Giorno 28 del Ciclo 1, Ciclo 2 poi ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a 48 mesi)
Numero di partecipanti con diminuzione relativa massima rispetto al basale >20% nella frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 7 giorni del Ciclo 4 (fino a 91 giorni)
Una frazione di eiezione (EF) era la frazione volumetrica di sangue espulso da un ventricolo del cuore ad ogni battito cardiaco; era una misura dell'efficienza di pompaggio del cuore. L'EF del cuore sinistro, noto come frazione di eiezione ventricolare sinistra, era una misura dell'efficienza del pompaggio nella circolazione sistemica del corpo.
Dal basale fino a 7 giorni del Ciclo 4 (fino a 91 giorni)
Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL): tempo di deterioramento (TTD) di dolore, dispnea, affaticamento o tosse
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (fino a 48 mesi)
La HRQOL è stata misurata mediante questionari standardizzati (Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC)), questionari sulla qualità della vita (OLQ-C30) e il suo modulo sul cancro del polmone (QLQ-LC13). Il TTD nel dolore (torace, braccio/spalla), dispnea, affaticamento o tosse è stato definito come il tempo tra il basale e la prima occorrenza di aumento del punteggio di 10 punti o superiore rispetto al basale in uno qualsiasi di questi 4 sintomi per almeno due cicli consecutivi. Per coloro che non avevano mostrato deterioramento, i dati sono stati censurati all'ultima data in cui i partecipanti hanno completato una valutazione per dolore, dispnea, affaticamento o tosse.
Basale fino alla fine del trattamento (fino a 48 mesi)
Punteggi medi complessivi di Euro Quality of Life-5 Dimension Visual Analog Scale (EQ-5D VAS)
Lasso di tempo: Dal Ciclo 1 Giorno 1 fino a 48 mesi
L'Euro Quality of Life-5 dimension (EQ-5D) è un breve strumento sullo stato di salute generico, autosomministrato e convalidato. Lo stato di salute generale EQ-5D può anche essere misurato da una scala analogica visiva (EQ-5D VAS). EQ-5D VAS misura lo stato di salute auto-valutato del partecipante su una scala da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile).
Dal Ciclo 1 Giorno 1 fino a 48 mesi
Coefficiente di fluttuazione tra concentrazione plasmatica minima e massima (DF) di dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Il coefficiente di fluttuazione tra la concentrazione plasmatica minima e massima è stato determinato come Cmax-Ctrough diviso per Cavg, dove Cmax era la concentrazione massima osservata entro l'intervallo di somministrazione, Ctrough era la concentrazione osservata prima della somministrazione della dose e Cavg era la concentrazione plasmatica media allo stato stazionario.
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Clearance apparente (CL) di Dacomitinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
La clearance del farmaco era una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica veniva rimossa dal sangue (velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici).
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Concentrazioni plasmatiche pre-dose (Ctrough) di Dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6
La concentrazione plasmatica minima è stata definita come la concentrazione misurata alla fine di un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (assunta direttamente prima della somministrazione successiva).
Pre-dose il Giorno 1 del Ciclo 2, 3, 4, 5 e 6
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 45 mesi
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. In assenza di conferma della morte, il tempo di sopravvivenza è stato censurato all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo. OS (mese)=[data di morte o ultima data di vita conosciuta - data di randomizzazione + 1]/30.4375.
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 45 mesi
OS a 30 mesi (OS30m)
Lasso di tempo: Fino a 30 mesi dalla data di randomizzazione
L'OS30m è stata definita come la probabilità che un partecipante fosse vivo a 30 mesi dalla data di randomizzazione.
Fino a 30 mesi dalla data di randomizzazione
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 91 mesi
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi. Un SAE era un EA risultante in uno dei seguenti risultati o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); disabilità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28-35 giorni dopo l’ultima dose, che erano assenti prima del trattamento o che peggioravano rispetto allo stato pretrattamento.
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 91 mesi
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio di grado 3 o di gravità superiore sulla base dell'NCI CTCAE versione 4.03: biochimica ed ematologia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
I parametri includevano anemia, tempo di tromboplastina parziale attivata, emoglobina, rapporto internazionale normalizzato, conta dei linfociti, linfopenia, neutrofili (assoluti), piastrine, tempo di protrombina e globuli bianchi. I parametri biochimici includevano alanina aminotransferasi (aumentata), fosfatasi alcalina (aumentata), aspartato aminotransferasi (aumentata), bilirubina (totale), creatinina (aumentata), ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesiemia, ipernatremia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia , iponatriemia. Le anomalie dei test sono state classificate in base agli eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 come Grado 1=lieve; Grado 2=moderato; Grado 3=grave; Grado 4=pericoloso per la vita; Grado 5=morte correlata ad AE. In questa misura di risultato vengono riportate solo le categorie con almeno 1 partecipante con anomalia.
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio: analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
I parametri dell'analisi delle urine includevano proteine ​​urinarie, sangue/emoglobina urinaria, glucosio urinario e sedimento urinario. Le anomalie del test sono state definite come deviazione dal range normale (superiore o inferiore). Intervallo normale del test delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore: meno di 150 mg di proteine ​​al giorno, glucosio nelle urine: da 0 a 0,8 mmol/L (millimole per litro), proteine ​​nelle urine: da 0 a 20 mg/dL (milligrammi per decilitro). L'anomalia del sangue/emoglobina nelle urine è stata definita come presenza e assenza di sangue/emoglobina nelle urine dei partecipanti. L'anomalia del sedimento urinario è stata definita come la presenza di batteri, cilindri, cristalli e cellule epiteliali. In questa misura di risultato vengono riportate solo le categorie con almeno 1 partecipante con anomalia.
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
Criteri per anomalie dei segni vitali: frequenza cardiaca post-basale inferiore a (<) 50 battiti al minuto (bpm) o maggiore di (>) 130 bpm e aumento massimo rispetto al basale della frequenza cardiaca >= 30 bpm e diminuzione massima rispetto al basale della frequenza cardiaca < =30 bpm. Pressione sanguigna sistolica (BP) di aumento massimo rispetto al basale (MIB) >=40 millimetri di mercurio (mmHg), diminuzione massima rispetto al basale (MDB) della pressione sanguigna sistolica = <60 mmHg. Pressione arteriosa diastolica di MIB >=20 mmHg e MDB in pressione arteriosa diastolica >-40 e =<-20 mmHg. E MDB nella pressione diastolica <= -40 mmHg. In questa misura di risultato vengono riportate solo le categorie con almeno 1 partecipante con anomalia.
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
Numero di partecipanti con anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
I parametri ECG includevano l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) e l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF). Criteri ECG per l'anomalia: valore assoluto 450 - <480 msec, 480 - <500 msec, >=500 msec. È stato riportato il numero di partecipanti con risultati ECG potenzialmente clinicamente significativi a qualsiasi visita.
Dalla randomizzazione fino alla morte o all'ultima data conosciuta in vita, fino a 61 mesi
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata e può essere osservata direttamente dai dati.
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose (i punti temporali di raccolta dei campioni avevano una finestra di +/- 10% del tempo nominale) nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
La Tmax è stata definita come il tempo trascorso alla prima occorrenza della Cmax e può essere osservata direttamente dai dati come tempo della prima occorrenza.
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose (i punti temporali di raccolta dei campioni avevano una finestra di +/- 10% del tempo nominale) nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero (0) alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
L’AUCtau è stata definita come l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo rispetto all’intervallo di dosaggio tau ed è stata determinata mediante il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Concentrazione plasmatica media allo stato stazionario (Cavg) di dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Cavg è stato definito come la concentrazione plasmatica media allo stato stazionario ed è stato calcolato come AUCtau/tau.
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di dacomitinib e del suo metabolita PF-05199265
Lasso di tempo: Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)
La Cmin è stata definita come la concentrazione plasmatica minima osservata e può essere osservata direttamente dai dati.
Pre-dose e 2, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 2 (Giorno 29)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

27 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2013

Primo Inserito (Stimato)

24 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A7471050
  • DP312804 (Altro identificatore: Pfizer)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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