Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ARCHER1050: En undersøgelse af Dacomitinib vs. Gefitinib i 1. linjes behandling af avanceret NSCLC.

6. februar 2023 opdateret af: Pfizer

(ARCHER 1050: EN RANDOMISERET, ÅBEN LABEL, FASE 3, EFFEKTIVITET OG SIKKERHED UNDERSØGELSE AF DACOMITINIB (PF-00299804) VERSUS GEFITINIB TIL FØRSTE LINJEBEHANDLING AF LOKALT AVANCERET ELLER GRUBBEHANDLING ELLER INDVENDIG METALLA-CELLON ELLER INDUSTRIAL INDUSTRI. EGFR) AKTIVERENDE MUTATION(ER)

Dette er et multinationalt, multicenter, randomiseret, åbent, fase 3-studie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med dacomitinib (PF-00299804) med behandling med gefitinib hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft, med epidermal vækstfaktorreceptor EGFR-aktiverende mutation(er). Analyser af det primære mål (Progressionsfri overlevelse) vil blive udført som defineret i protokollen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

452 patienter blev randomiseret i et 1:1-forhold mellem dacomitinib (PF-00299804) vs. gefitinib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

452

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
  • Italien
      • Catania, Italien
      • Lecco, Italien
      • Livorno, Italien
      • Meldola, Italien
      • Milano, Italien
      • Napoli, Italien
      • Perugia, Italien
      • Ravenna, Italien
      • Roma, Italien
      • Trento, Italien
      • Viterbo, Italien
  • Japan
    • Asahikawa
      • Hokkaido, Asahikawa, Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
    • Koto-ku
      • Tokyo, Koto-ku, Japan
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
      • Sakai, Osaka, Japan
    • Shizouka
      • Sunto-gun, Shizouka, Japan
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japan
  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Changchun, Kina
      • Changsha, Kina
      • Chengdu, Kina
      • Chongqing, Kina
      • Fuzhou, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Hangzhou, Kina
      • Hefei, Kina
      • Nanning, Kina
      • Shanghai, Kina
      • Shenyang, Kina
      • Tianjin, Kina
      • Wuhan, Kina
      • Wuxi, Kina
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Olsztyn, Polen
      • Poznan, Polen
      • Warszawa, Polen
  • Spanien
      • Avila, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Bilbao, Spanien
      • Caceres, Spanien
      • Cordoba, Spanien
      • Las Palmas, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Malaga, Spanien
      • San Sebastian, Spanien
      • Seville, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bevis på histo- eller cytopatologi bekræftet, fremskreden NSCLC (med kendt histologi) med tilstedeværelsen af ​​EGFR-aktiverende mutation (exon 19-deletion eller L858R-mutationen i exon 21).
  • Det er acceptabelt, at forsøgspersoner med tilstedeværelsen af ​​exon 20 T790M-mutationen sammen med enten EGFR-aktiverende mutation (exon 19-deletion eller L858R-mutationen i exon 21) inkluderes i denne undersøgelse
  • Ingen forudgående behandling med systemisk terapi for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. Minimum 12 måneders sygdomsfrit interval mellem afslutning af neoadjuverende/adjuverende systemisk behandling og tilbagefald af NSCLC
  • Der skal være tilstrækkelig vævsprøve til rådighed for centrale analyser.
  • Tilstrækkelig nyre-, hæmatologisk-, leverfunktion.
  • ECOG PS på 0-1.
  • Radiologisk målbar sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Ethvert bevis på blandet histologi, der inkluderer elementer af småcellet eller carcinoid lungekræft.
  • Enhver anden mutation end exon 19 deletion eller L858R i exon 21, med eller uden tilstedeværelsen af ​​exon 20 T790M mutationen.
  • Enhver historie med hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
  • Enhver tidligere anti-cancer systemisk behandling af tidlig, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.
  • Enhver operation (ikke inklusive mindre procedurer såsom lymfeknudebiopsi), palliativ strålebehandling eller pleurodese inden for 2 uger efter baseline vurderinger
  • Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan forringe indtagelse, transit eller absorption af undersøgelseslægemidlet.
  • Aktuel optagelse i et andet terapeutisk klinisk studie.
  • Anamnese med eller aktuelt mistænkt diffus ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
  • Ukontrollerede medicinske lidelser.
  • Tidligere malignitet og samtidig malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in-situ livmoderhalskræft uden tegn på aktiv sygdom.
  • Brug af lægemidler med smalt terapeutisk indeks, der er CYP2D6-substrater fra screening til randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) leveres som 45 mg tabletter, kontinuerlig oral daglig dosering.
Medicin: Dacomitinib (PF-00299804)
Dacomitinib (PF-00299804) 45 mg tabletter, kontinuerlig oral daglig dosering.
Andre navne:
  • Dacomitinib
Aktiv komparator: gefitinib
Gefitinib leveres som 250 mg tabletter, kontinuerlig oral daglig dosering.
Medicin: Gefitinib
Gefitinib 250 mg tabletter, kontinuerlig oral daglig dosering.
Andre navne:
  • Iressa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på uafhængig radiologisk central (IRC) gennemgang
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 48 måneder)
PFS: tid fra randomisering til dato for progression af sygdom (PD) som bestemt af IRC-gennemgang i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: >=20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner (TL'er), som refererer til den mindste sum af undersøgelsen, summen skal være en absolut stigning på >=5 mm, fremkomsten af ​​>=1 nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er. Den samlede tumorbyrde steg tilstrækkeligt til at fortjene seponering af behandlingen. Ved tilstedeværelse af stabil sygdom (opnåede ikke delvis respons, fuldstændig respons eller PD) eller delvis respons (>=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner, kort diameter brugt i summen for målknuder, længste diameter anvendes i sum for alle andre mållæsioner) i målsygdom; for nye læsioner: forekomst af enhver ny utvetydig malign læsion indiceret PD.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 48 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på Investigator Assessment
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 48 måneder)
PFS: tid fra randomisering til dato for PD som bestemt af investigator vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 kriterier eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD for mållæsioner: 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum, med minimum absolut stigning på 5 mm; for ikke-mållæsioner: utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner. Den samlede tumorbyrde steg tilstrækkeligt til at fortjene seponering af behandlingen. Ved tilstedeværelse af stabil sygdom (opnåede ikke delvis respons, fuldstændig respons eller PD) eller delvis respons (>=30 % fald under baseline af summen af ​​diametre for alle målbare læsioner, kort diameter brugt i summen for målknuder, længste diameter anvendes i sum for alle andre mållæsioner) i målsygdom; for nye læsioner: forekomst af enhver ny utvetydig malign læsion indiceret PD.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 48 måneder)
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) Baseret på IRC-gennemgang
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
BOR for CR/PR:>=1 objektiv status (OBS) for CR/PR dokumenteret før PD; SD:>=1 OBS af stabil dokumenteret >=8 uger (uger) efter behandling og før PD, kvalificerer ikke som CR/PR; PD:OBS af PD inden for 12 ugers behandling, kvalificeres ikke som CR/PR/SD; ubestemt: PD ikke dokumenteret inden for 12 uger efter behandling og ingen anden responskategori gælder. RECIST v1.1, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), ikke-TL'er; alle patologiske lymfeknuder (LN) skal reduceres i kort akse til <10 mm; normalisering af tumormarkørniveau, for ikke-TL skal alt LN være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); PR:>=30 % fald i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til baseline-sumdiametre. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, hvilket refererer til de mindste sumdiametre i undersøgelsen. PD:>=20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til den mindste sum på undersøgelse, sum skal være en absolut stigning på >=5 mm, fremkomst af >=1 nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke TL'er.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
Antal deltagere med bedste overordnede respons (BOR) baseret på efterforskers vurdering
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
BOR for CR/PR:>=1 objektiv status (OBS) for CR/PR dokumenteret før PD; SD:>=1 OBS af stabil dokumenteret >=8 uger (uger) efter behandling og før PD, kvalificerer ikke som CR/PR; PD:OBS af PD inden for 12 ugers behandling, kvalificeres ikke som CR/PR/SD; ubestemt: PD ikke dokumenteret inden for 12 uger efter behandling og ingen anden responskategori gælder. RECIST v1.1, CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), ikke-TL'er; alle patologiske lymfeknuder (LN) skal reduceres i kort akse til <10 mm; normalisering af tumormarkørniveau, for ikke-TL skal alt LN være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); PR:>=30 % fald i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til baseline-sumdiametre. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, hvilket refererer til de mindste sumdiametre i undersøgelsen. PD:>=20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til den mindste sum på undersøgelse, sum skal være en absolut stigning på >=5 mm, fremkomst af >=1 nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke TL'er.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
Objective Response Rate (ORR) Baseret på IRC-gennemgang
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
Procentdel af deltagere med en BOR på enten CR eller PR baseret på IRC-gennemgang registreret fra behandlingsstart indtil sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), ikke-TL'er; eventuelle patologiske lymfeknuder (LN) skal reduceres i kort akse til <10 mm; normalisering af tumormarkørniveau, for ikke-TL skal alt LN være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); PR:>=30 % fald i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til baseline-sumdiametre. PD:>=20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til den mindste sum på undersøgelsen, summen skal være en absolut stigning på >=5 mm, fremkomsten af ​​>=1 nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
Objective Response Rate (ORR) Baseret på Investigator Assessment
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
Procentdel af deltagere med en BOR på enten CR eller PR baseret på investigators vurdering registreret fra starten af ​​behandlingen indtil sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), ikke-TL'er; eventuelle patologiske lymfeknuder (LN) skal reduceres i kort akse til <10 mm; normalisering af tumormarkørniveau, for ikke-TL skal alt LN være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); PR:>=30 % fald i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til baseline-sumdiametre. PD:>=20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til den mindste sum på undersøgelsen, summen skal være en absolut stigning på >=5 mm, fremkomsten af ​​>=1 nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression (op til 48 måneder)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 48 måneder)
DoR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR, alt efter hvad der skete først) til datoen for PD/død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er), ikke-TL'er; eventuelle patologiske lymfeknuder (LN) skal reduceres i kort akse til <10 mm; normalisering af tumormarkørniveau, for ikke-TL skal alt LN være ikke-patologisk i størrelse (<10 mm kort akse); PR:>=30 % fald i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til baseline-sumdiametre. PD:>=20 % stigning i summen af ​​diametre af TL'er, refererer til den mindste sum på undersøgelsen, summen skal være en absolut stigning på >=5 mm, fremkomsten af ​​>=1 nye læsioner; utvetydig progression af eksisterende ikke-TL'er. DoR blev registreret baseret på IRC-gennemgang og investigators vurdering og opsummeret for undergruppe af deltagere med objektiv sygdomsrespons.
Dag 28 i cyklus 1, cyklus 2 derefter hver 8. uge indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først (op til 48 måneder)
Antal deltagere med maksimalt relativ fald fra baseline >20 % i venstre ventrikeludstødningsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Fra baseline op til 7 dage af cyklus 4 (op til 91 dage)
En ejektionsfraktion (EF) var den volumetriske fraktion af blod, der blev udstødt fra en ventrikel i hjertet med hvert hjerteslag; det var et mål for hjertets pumpeeffektivitet. EF af venstre hjerte, kendt som den venstre ventrikulære ejektionsfraktion, var et mål for effektiviteten af ​​at pumpe ind i kroppens systemiske cirkulation.
Fra baseline op til 7 dage af cyklus 4 (op til 91 dage)
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL): Tid til forværring (TTD) ved smerter, dyspnø, træthed eller hoste
Tidsramme: Baseline indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 48 måneder)
HRQOL blev målt ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer (European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)) livskvalitetsspørgeskemaer (OLQ-C30) og dets lungekræftmodul (QLQ-LC13). TTD ved smerter (bryst, arm/skulder), dyspnø, træthed eller hoste blev defineret som tiden mellem baseline og første forekomst af stigning i score på 10 point eller mere fra baseline i et af disse 4 symptomer i mindst to på hinanden følgende cyklusser. For dem, der ikke havde vist forværring, blev dataene censureret på den sidste dato, hvor deltagerne gennemførte en vurdering for smerter, dyspnø, træthed eller hoste.
Baseline indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 48 måneder)
Samlet gennemsnitsscore af Euro Life Quality of Life-5 Dimension Visual Analog Scale (EQ-5D VAS)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 op til 48 måneder
Euro Quality of Life-5 dimensionen (EQ-5D) er et kort selvadministreret, valideret pålideligt generisk sundhedsstatusinstrument. EQ-5D generel sundhedsstatus kan også måles ved hjælp af en visuel analog skala (EQ-5D VAS). EQ-5D VAS måler deltagerens selvvurderede helbredstilstand på en skala fra 0 (værst tænkelige helbredstilstand) til 100 (bedst tænkelige helbredstilstand).
Fra cyklus 1 dag 1 op til 48 måneder
Fluktuationskoefficient mellem lavpunkt og maksimal plasmakoncentration (DF) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Fluktuationskoefficient mellem laveste og maksimale plasmakoncentration blev bestemt som Cmax-Ctrough divideret med Cavg, hvor Cmax var den maksimale observerede koncentration inden for doseringsintervallet, Ctrough var den observerede koncentration før dosisadministration, og Cavg var den gennemsnitlige plasmakoncentration ved steady state.
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Tilsyneladende clearance (CL) af Dacomitinib
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Lægemiddelclearance var et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof blev fjernet fra blodet (hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer).
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Præ-dosis plasmakoncentrationer (Ctrough) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Lav plasmakoncentration blev defineret som den målte koncentration ved slutningen af ​​et doseringsinterval ved steady state (taget direkte før næste administration).
Foruddosis på dag 1 af cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 45 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til dødsdatoen uanset årsag. I mangel af bekræftelse af døden blev overlevelsestid censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live. OS (måned)=[dødsdato eller sidste kendte levende dato - randomiseringsdato + 1]/30.4375.
Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 45 måneder
OS ved 30 måneder (OS30m)
Tidsramme: Op til 30 måneder fra datoen for randomisering
OS30m blev defineret som sandsynligheden for, at en deltager var i live 30 måneder efter randomiseringsdatoen.
Op til 30 måneder fra datoen for randomisering
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 91 måneder
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. AE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende bivirkninger var hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28-35 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 91 måneder
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest af grad 3 eller højere, baseret på NCI CTCAE version 4.03: Biokemi og hæmatologi
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Parametre omfattede anæmi, aktiveret partiel tromboplastintid, hæmoglobin, internationalt normaliseret forhold, lymfocyttal, lymfopeni, neutrofiler (absolut), blodplader, protrombintid og hvide blodlegemer. Biokemiske parametre inkluderede alaninaminotransferase (øget), alkalisk phosphatase (øget), aspartataminotransferase (øget), bilirubin (total), kreatinin (øget), hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesæmi, hypoglykæmi, hypokalikæmi, hypokalikæmi, hypokalikæmi, hypokaliæmi, hypokalikæmi, hypomagnesiæmi , hyponatriæmi. Testabnormaliteter blev klassificeret efter AE'er i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 som Grad 1=mild; Karakter 2 = moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4=livstruende; Grad 5 = død relateret til AE. Kun kategorier med mindst 1 deltager med abnormitet er rapporteret i dette resultatmål.
Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver: Urinalyse
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Urinalyseparameter omfattede urinprotein, urinblod/hæmoglobin, uringlukose og urinsediment. Testabnormaliteter blev defineret som afvigelse fra normalområdet (højere eller lavere). Normalt interval for 24-timers urinproteintest: mindre end 150 mg protein pr. dag, uringlukose: 0 til 0,8 mmol/L (millimol pr. liter), urinprotein: 0 til 20 mg/dL (milligram pr. deciliter). Unormal blod/hæmoglobin i urinen blev defineret som tilstedeværelse og fravær af blod/hæmoglobin i urinen hos deltagerne. Urin sediment abnormitet blev defineret som tilstedeværelsen af ​​bakterier, afstøbninger, krystaller og epitelceller. Kun kategorier med mindst 1 deltager med abnormitet er rapporteret i dette resultatmål.
Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Kriterier for abnormiteter i vitale tegn: postbaseline pulsfrekvens mindre end (<) 50 slag pr. minut (bpm) eller større end (>)130 bpm og maksimal stigning fra baseline i pulsfrekvens >=30 bpm og maksimal reduktion fra baseline i pulsfrekvens < = 30 slag/min. Systolisk blodtryk (BP) af maksimal stigning fra baseline (MIB) >=40 millimeter kviksølv (mmHg), maksimalt fald fra baseline (MDB) i systolisk blodtryk =<60 mmHg. Diastolisk blodtryk på MIB >=20 mmHg og MDB i diastolisk blodtryk >-40 og =<-20 mm Hg. Og MDB i diastolisk BP<=-40 mmHg. Kun kategorier med mindst 1 deltager med abnormitet er rapporteret i dette resultatmål.
Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Antal deltagere med klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
EKG-parametre inkluderede korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) og korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF). EKG-kriterier for abnormitet: absolut værdi 450 - <480 msek., 480 - <500 msek., >=500 msek. Antallet af deltagere med potentielt klinisk signifikante EKG-fund ved ethvert besøg blev rapporteret.
Fra randomisering til død eller sidste dato kendt som i live, op til 61 måneder
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Cmax blev defineret som maksimal observeret plasmakoncentration og kan observeres direkte fra data.
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (prøveindsamlingstidspunkter havde et vindue på +/- 10 % af den nominelle tid) på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Tmax blev defineret som tid til første forekomst af Cmax og kan observeres direkte fra data som tidspunkt for første forekomst.
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (prøveindsamlingstidspunkter havde et vindue på +/- 10 % af den nominelle tid) på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul (0) til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
AUCtau blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven over doseringsinterval tau og blev bestemt ved lineær/log trapezmetode.
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Gennemsnitlig plasmakoncentration ved steady state (Cavg) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Cavg blev defineret som gennemsnitlig plasmakoncentration ved steady state og blev beregnet som AUCtau/tau.
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af Dacomitinib og dets metabolit PF-05199265
Tidsramme: Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)
Cmin blev defineret som minimum observeret plasmakoncentration og kan observeres direkte fra data.
Før dosis og 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 2 dag 1 (dag 29)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

27. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2013

Først opslået (Anslået)

24. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A7471050
  • DP312804 (Anden identifikator: Pfizer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner