Adipocyty, inzulínová rezistence a imunita: Hodnocení interleukinu-7 u lipodystrofie, diabetu a obezity (IL-7norm)

Racionální: Z důvodu své schopnosti ukládat mastné kyseliny a vylučovat četné prozánětlivé cytokiny se adipocyt jeví jako klíčová buňka v regulaci energetického metabolismu a imunitní odpovědi. Kromě toho bylo nedávno prokázáno, že adipocyty hrají roli při získávání buněk zapojených do vrozené a adaptivní imunity v tukové tkáni.

Onemocnění související s bílou tukovou tkání je mnoho, šíří se od nadbytku (obezita) k úplnému (lipoatrofie) nebo částečnému nedostatku (lipodystrofie), přičemž tyto 3 různé poruchy mohou paradoxně vyvolat syndrom metabolické inzulinové rezistence.

Mezi zapojenými cytokiny se na kvantitativní a kvalitativní rovnováze tukové hmoty podílí také interleukin-7 (IL-7), známý především svými imunitními funkcemi. Nadměrná exprese IL-7 ve zvířecím modelu tedy indukuje lipodystrofický syndrom s inzulínovou rezistencí, zatímco u lidí předběžná studie ukazuje, že lipodystrofie spojené s LMNA jsou spojeny se zvýšením krevních hladin IL-7. IL-7 se také podílí na reaktivaci autoimunity u pacientů trpících autoimunitním typem 1 po transplantaci ostrůvků.

Cílem této studie je proto posoudit různé hladiny cytokinů, zejména interleukinu 7, a hladiny metabolických parametrů a distribuci tukové hmoty v různých modelech distribuce tuku, včetně pacientů s normální hmotností, obézních a lipodystrofických pacientů. Za účelem zlepšení našich znalostí o poruchách spojujících tukovou hmotu, inzulínovou rezistenci a imunitu, zejména u lipodystrofií, vzácného monogenního modelu inzulínové rezistence, bude vytvořena plazmatická sérová, genová a tkáňová banka.

Pacienti: Zahrnutí pacienti odpovídají subjektům buď s normální tělesnou hmotností, nebo obézními nebo trpícími lipodystrofickým syndromem, bez ohledu na jejich stav diabetu 2. typu.

Metody: Budou charakterizovány hladiny IL-7 v krvi, další imunitní a/nebo prozánětlivé cytokiny, imunofenotyp lymfocytů a metabolické parametry. Tuková hmota bude hodnocena neinvazivními metodami (DEXA a RMN). Bude vytvořena plazma, sérum a genová banka. Stejně jako banka tukové tkáně u pacientů, kteří budou operováni (zejména plastická operace u lipodystrofických pacientů), za účelem její kryokonzervace a stanovení zánětlivého stavu této tkáně pomocí histologické a molekulární analýzy.

Hlavní hodnotící kritéria: Hlavním hodnotícím kritériem budou hladiny IL-7 v krvi v různých skupinách podle tukové hmoty a metabolických parametrů. Hypotézou je, že u lidí jsou kvantitativní a/nebo kvalitativní poruchy tukové tkáně spojeny se zvýšením hladin IL-7 a rozvojem inzulínové rezistence.

Očekávané výsledky a možné důsledky: tato studie umožní lépe vymezit imunitní a zánětlivou složku spojenou se změnami distribuce tukové hmoty a metabolismu glukózy. Náš přístup kombinující klinické zkoumání a ex vivo a laboratorní analýzu je originální a měl by umožnit lépe porozumět buněčným mechanismům odpovědným za zánětlivý proces vznikající v bílé tukové tkáni a doprovázející poruchy této tkáně – konkrétněji lipodystrofické syndromy – otevírá nové terapeutické perspektivy v běžná lidská onemocnění (obezita, cukrovka) na jedné straně a vzácná onemocnění (lipodystrofie) na straně druhé.