Zsírsejtek, inzulinrezisztencia és immunitás: Az interleukin-7 értékelése lipodystrophiában, cukorbetegségben és elhízásban (IL-7norm)

Racionális: Zsírsavraktározó képessége és számos proinflammatorikus citokin kiválasztására való képessége miatt az adipocita kulcssejtként jelenik meg az energia-anyagcsere és az immunválasz szabályozásában. Ezenkívül nemrégiben kimutatták, hogy a zsírsejtek szerepet játszanak a veleszületett és adaptív immunitásban részt vevő sejtek toborzásában a zsírszövetben.

A fehér zsírszövettel összefüggő megbetegedés számos, a túlsúlytól (elhízás) a teljes (lipoatrophiák) vagy részleges hiányig (lipodystrophiák) terjed, ez a 3 különböző rendellenesség paradox módon metabolikus inzulinrezisztencia szindrómát válthat ki.

Az érintett citokinek közül a többnyire immunfunkcióiról ismert interleukin-7 (IL-7) is részt vesz a zsírtömeg mennyiségi és minőségi egyensúlyában. Így az IL-7 túlzott expressziója állatmodellben inzulinrezisztenciával járó lipodystrophiás szindrómát indukál, míg emberekben egy előzetes vizsgálat azt mutatja, hogy az LMNA-hoz kapcsolódó lipodystrophiák a vér IL-7 szintjének emelkedésével járnak. Az IL-7 részt vesz az autoimmunitás újraaktiválásában is olyan betegeknél, akik szigettranszplantációt követően 1-es típusú autoimmun betegségben szenvednek.

Ezért ennek a vizsgálatnak a célja a különböző citokinek, különösen az interleukin 7, és a metabolikus paraméterek szintjének, valamint a zsírtömeg-eloszlásnak a felmérése a zsíreloszlás különböző modelljeiben, beleértve a normál testsúlyú, elhízott és lipodystrophiás betegeket. Plazmaszérum-, gén- és szövetbankot hoznak létre annak érdekében, hogy a zsírtömeget, az inzulinrezisztenciát és az immunitást összekapcsoló rendellenességekkel kapcsolatos ismereteinket bővítsük, különös tekintettel a lipodystrophiákra, az inzulinrezisztencia ritka monogén modelljére.

Betegek: A bevont betegek normál testtömegű, elhízott vagy lipodystrophiás szindrómában szenvedő alanyoknak felelnek meg, függetlenül a 2-es típusú cukorbetegség állapotától.

Módszerek: Jellemezzük a vér IL-7 szintjét, egyéb immun- és/vagy pro-inflammatorikus citokineket, limfociták immun-fenotípusát, valamint a metabolikus paramétereket. A zsírtömeget non-invazív módszerekkel (DEXA és RMN) kell értékelni. Létrejön egy plazma, szérum és génbank. Valamint egy zsírszövetbank a műtéten (főleg a lipodystrophiás betegeknél plasztikai műtéten) átesett betegeknél, annak kriokonzerválása és a szövet gyulladásos állapotának meghatározása a szövettani és molekuláris elemzésnek köszönhetően.

Főbb megítélési kritériumok: A fő megítélési kritérium az IL-7 vérszintje lesz a különböző csoportokban a zsírtömeg és az anyagcsere paraméterek szerint. A hipotézis az, hogy emberben a zsírszövet mennyiségi és/vagy minőségi zavarai az IL-7 szint emelkedésével és az inzulinrezisztencia kialakulásával járnak.

Várt eredmények és lehetséges következmények: ez a tanulmány lehetővé teszi a zsírtömeg-eloszlás és a glükóz anyagcsere változásaihoz kapcsolódó immun- és gyulladásos komponensek jobb körülhatárolását. A klinikai vizsgálatot, az ex vivo és a laboratóriumi analízist ötvöző megközelítésünk eredeti, és lehetővé kell tennie a fehér zsírszövetből származó gyulladásos folyamatokért felelős sejtmechanizmusok jobb megértését, amelyek e szövet rendellenességeit – különösen a lipodystrophiás szindrómákat – kísérik, új terápiás perspektívákat nyitva egyrészt gyakori emberi betegségek (elhízás, cukorbetegség), másrészt egy ritka betegség (lipodystrophia).