Adipozyten, Insulinresistenz und Immunität: Bewertung von Interleukin-7 bei Lipodystrophie, Diabetes und Fettleibigkeit (IL-7norm)

Begründung: Aufgrund seiner Fähigkeit, Fettsäuren zu speichern und zahlreiche entzündungsfördernde Zytokine abzusondern, scheint der Adipozyten eine Schlüsselzelle bei der Regulierung des Energiestoffwechsels und der Immunantwort zu sein. Darüber hinaus wurde kürzlich gezeigt, dass Adipozyten eine Rolle bei der Rekrutierung von Zellen spielen, die an der angeborenen und adaptiven Immunität im Fettgewebe beteiligt sind.

Es gibt zahlreiche Krankheiten, die mit dem weißen Fettgewebe in Zusammenhang stehen und von einem Überschuss (Fettleibigkeit) bis hin zu einem vollständigen Mangel (Lipoatrophien) oder einem teilweisen Mangel (Lipodystrophien) reichen. Diese drei verschiedenen Erkrankungen können paradoxerweise ein metabolisches Insulinresistenzsyndrom auslösen.

Unter den beteiligten Zytokinen ist Interleukin-7 (IL-7), das vor allem für seine Immunfunktionen bekannt ist, auch am quantitativen und qualitativen Gleichgewicht der Fettmasse beteiligt. So führt eine Überexpression von IL-7 in einem Tiermodell zu einem lipodystrophischen Syndrom mit Insulinresistenz, während eine vorläufige Studie beim Menschen zeigt, dass LMNA-verknüpfte Lipodystrophien mit einem Anstieg der IL-7-Spiegel im Blut verbunden sind. IL-7 ist auch an der Reaktivierung der Autoimmunität bei Patienten beteiligt, die nach einer Inseltransplantation an einer Autoimmunerkrankung vom Typ 1 leiden.

Ziel dieser Studie ist es daher, verschiedene Zytokine, insbesondere Interleukin 7, und Stoffwechselparameter sowie die Fettmassenverteilung in verschiedenen Modellen der Fettverteilung zu bewerten, einschließlich normalgewichtiger, adipöser und lipodystrophischer Patienten. Es wird eine Plasmaserum-, Gen- und Gewebebank eingerichtet, um unser Wissen über Störungen zu verbessern, die Fettmasse, Insulinresistenz und Immunität verbinden, insbesondere bei Lipodystrophien, einem seltenen monogenen Modell der Insulinresistenz.

Patienten: Bei den eingeschlossenen Patienten handelt es sich um Personen mit normalem Körpergewicht, Adipositas oder Personen, die an einem lipodystrophischen Syndrom leiden, unabhängig von ihrem Typ-2-Diabetes-Status.

Methoden: Die IL-7-Spiegel im Blut, andere immunologische und/oder proinflammatorische Zytokine, der Immunphänotyp der Lymphozyten sowie Stoffwechselparameter werden charakterisiert. Die Fettmasse wird mit nicht-invasiven Methoden (DEXA und RMN) bestimmt. Es wird eine Plasma-, Serum- und Genbank aufgebaut. Sowie eine Fettgewebebank bei Patienten, die sich einer Operation (insbesondere plastischer Chirurgie bei lipodystrophischen Patienten) unterziehen müssen, um es kryokonservieren zu lassen und den Entzündungsstatus dieses Gewebes dank histologischer und molekularer Analyse zu bestimmen.

Hauptbeurteilungskriterien: Die Hauptbeurteilungskriterien sind die IL-7-Blutspiegel in den verschiedenen Gruppen entsprechend der Fettmasse und den Stoffwechselparametern. Die Hypothese ist, dass beim Menschen die quantitativen und/oder qualitativen Störungen des Fettgewebes mit einem Anstieg des IL-7-Spiegels und der Entwicklung einer Insulinresistenz verbunden sind.

Erwartete Ergebnisse und mögliche Implikationen: Diese Studie wird es ermöglichen, die Immun- und Entzündungskomponente, die mit Veränderungen der Fettmassenverteilung und des Glukosestoffwechsels verbunden ist, besser abzugrenzen. Unser Ansatz, der klinische Untersuchungen sowie Ex-vivo- und Laboranalysen kombiniert, ist originell und soll es ermöglichen, die zellulären Mechanismen besser zu verstehen, die für den Entzündungsprozess verantwortlich sind, der im weißen Fettgewebe entsteht und die Störungen dieses Gewebes – insbesondere lipodystrophische Syndrome – begleitet, was neue therapeutische Perspektiven eröffnet Es handelt sich einerseits um eine häufige Erkrankung des Menschen (Fettleibigkeit, Diabetes) und andererseits um eine seltene Erkrankung (Lipodystrophie).