Adipocyte, Insulinorésistance et Immunité : Evaluation de l'Interleukine-7 dans la Lipodystrophie, le Diabète et l'Obésité (IL-7norm)

Rationnel : En raison de sa capacité à stocker les acides gras et à sécréter de nombreuses cytokines pro-inflammatoires, l'adipocyte apparaît comme une cellule clé dans la régulation du métabolisme énergétique et de la réponse immunitaire. Par ailleurs, il a été récemment montré que les adipocytes jouent un rôle dans le recrutement des cellules impliquées dans l'immunité innée et adaptative du tissu adipeux.

Les maladies liées au tissu adipeux blanc sont nombreuses, s'étendant de l'excès (obésité) à un manque complet (lipoatrophies) ou partiel (lipodystrophies), ces 3 troubles différents pouvant paradoxalement induire un syndrome d'insulino-résistance métabolique.

Parmi les cytokines impliquées, l'interleukine-7 (IL-7), surtout connue pour ses fonctions immunitaires, participe également à l'équilibre quantitatif et qualitatif de la masse grasse. Ainsi, la surexpression d'IL-7 dans un modèle animal induit un syndrome lipodystrophique avec résistance à l'insuline alors que chez l'homme, une étude préliminaire montre que les lipodystrophies liées au LMNA sont associées à une augmentation des taux sanguins d'IL-7. L'IL-7 participe également à la réactivation de l'auto-immunité chez les patients atteints d'auto-immunité de type 1 après transplantation d'îlots.

Par conséquent, le but de cette étude est d'évaluer différentes cytokines, en particulier l'interleukine 7, et les niveaux de paramètres métaboliques ainsi que la distribution de la masse grasse, dans différents modèles de distribution des graisses, incluant des patients de poids normal, obèses et lipodystrophiques. Une banque de plasma, de sérums, de gènes et de tissus sera constituée afin d'améliorer nos connaissances sur les troubles liant masse grasse, insulino-résistance et immunité, notamment dans les lipodystrophies, un modèle monogénique rare de résistance à l'insuline.

Patients : Les patients inclus correspondent à des sujets soit de poids normal, soit obèses, soit atteints de syndrome lipodystrophique, quel que soit leur statut diabétique de type 2.

Méthodes : Les taux sanguins d'IL-7, d'autres cytokines immunitaires et/ou pro-inflammatoires, l'immuno-phénotype des lymphocytes ainsi que les paramètres métaboliques seront caractérisés. La masse grasse sera évaluée avec des méthodes non invasives (DEXA et RMN). Une banque de plasma, de sérum et de gènes sera constituée. Ainsi qu'une banque de tissu adipeux chez les patients qui vont subir une intervention chirurgicale (notamment chirurgie plastique chez les patients lipodystrophiques), afin de le cryo-conserver et de définir le statut inflammatoire de ce tissu grâce à l'analyse histologique et moléculaire.

Principaux critères de jugement : Les principaux critères de jugement seront les taux sanguins d'IL-7 dans les différents groupes en fonction de la masse grasse et des paramètres métaboliques. L'hypothèse est que chez l'homme les perturbations quantitatives et/ou qualitatives du tissu adipeux sont associées à une augmentation des taux d'IL-7 et au développement de l'insulino-résistance.

Résultats attendus et implications possibles : cette étude permettra de mieux cerner la composante immunitaire et inflammatoire associée aux altérations de la distribution de la masse grasse et du métabolisme du glucose. Notre approche combinant investigation clinique et analyse ex vivo et en laboratoire est originale et devrait permettre de mieux comprendre les mécanismes cellulaires responsables du processus inflammatoire né dans le tissu adipeux blanc et accompagnant les troubles de ce tissu - plus particulièrement les syndromes lipodystrophiques - ouvrant de nouvelles perspectives thérapeutiques dans maladies humaines courantes (obésité, diabète) d'une part, et une maladie rare (lipodystrophie) d'autre part.