Adipocyty, insulinooporność i odporność: ocena interleukiny-7 w lipodystrofii, cukrzycy i otyłości (IL-7norm)

Racjonalne: Ze względu na swoją zdolność do magazynowania kwasów tłuszczowych i wydzielania licznych cytokin prozapalnych, adipocyt jawi się jako kluczowa komórka w regulacji metabolizmu energetycznego i odpowiedzi immunologicznej. Ponadto niedawno wykazano, że adipocyty odgrywają rolę w rekrutacji komórek zaangażowanych we wrodzoną i nabytą odporność w tkance tłuszczowej.

Istnieje wiele chorób związanych z białą tkanką tłuszczową, rozciągających się od nadmiaru (otyłość) do całkowitego (lipoatrofie) lub częściowego braku (lipodystrofie), przy czym te 3 różne zaburzenia mogą paradoksalnie wywołać metaboliczny zespół insulinooporności.

Wśród zaangażowanych cytokin, interleukina-7 (IL-7), znana głównie ze swoich funkcji immunologicznych, bierze również udział w bilansie ilościowym i jakościowym masy tłuszczowej. Zatem nadekspresja IL-7 w modelu zwierzęcym indukuje zespół lipodystroficzny z opornością na insulinę, podczas gdy u ludzi wstępne badanie pokazuje, że lipodystrofie związane z LMNA są związane ze wzrostem poziomów IL-7 we krwi. IL-7 bierze również udział w reaktywacji autoimmunizacji u pacjentów cierpiących na autoimmunologię typu 1 po przeszczepieniu wysp trzustkowych.

Dlatego celem tego badania jest ocena różnych cytokin, zwłaszcza interleukiny 7, oraz poziomów parametrów metabolicznych i rozkładu masy tłuszczowej w różnych modelach rozkładu tkanki tłuszczowej, w tym u pacjentów z prawidłową masą ciała, otyłością i lipodystrofią. Stworzony zostanie bank surowicy, genów i tkanek w celu pogłębienia naszej wiedzy na temat zaburzeń związanych z masą tłuszczową, insulinoopornością i odpornością, zwłaszcza lipodystrofii, rzadkiego monogenowego modelu insulinooporności.

Pacjenci: Włączeni pacjenci odpowiadają pacjentom o prawidłowej masie ciała, otyłych lub cierpiących na zespół lipodystroficzny, niezależnie od ich statusu cukrzycy typu 2.

Metody: Scharakteryzowane zostaną poziomy IL-7 we krwi, inne cytokiny odpornościowe i/lub prozapalne, immunofenotyp limfocytów oraz parametry metaboliczne. Masa tkanki tłuszczowej zostanie oceniona metodami nieinwazyjnymi (DEXA i RMN). Powstanie bank osocza, surowicy i genów. A także bank tkanki tłuszczowej u pacjentów, którzy będą mieli operację (zwłaszcza chirurgię plastyczną u pacjentów z lipodystrofią), w celu jej kriokonserwacji i określenia stanu zapalnego tej tkanki dzięki analizie histologicznej i molekularnej.

Główne kryteria oceny: Głównymi kryteriami oceny będą poziomy IL-7 we krwi w różnych grupach według masy tłuszczu i parametrów metabolicznych. Hipotezą jest, że u ludzi zaburzenia ilościowe i/lub jakościowe tkanki tłuszczowej są związane ze wzrostem poziomu IL-7 i rozwojem insulinooporności.

Oczekiwane wyniki i możliwe implikacje: to badanie pozwoli lepiej określić składową immunologiczną i zapalną związaną ze zmianami rozkładu masy tłuszczowej i metabolizmu glukozy. Nasze podejście łączące badania kliniczne oraz analizy ex vivo i laboratoryjne jest oryginalne i powinno pozwolić na lepsze poznanie mechanizmów komórkowych odpowiedzialnych za proces zapalny wywodzący się z białej tkanki tłuszczowej i towarzyszący zaburzeniom tej tkanki, a zwłaszcza zespołom lipodystroficznym, otwierający nowe perspektywy terapeutyczne w z jednej strony powszechne choroby człowieka (otyłość, cukrzyca), a z drugiej rzadka choroba (lipodystrofia).