Adipociti, insulino-resistenza e immunità: valutazione dell'interleuchina-7 nella lipodistrofia, nel diabete e nell'obesità (IL-7norm)

Razionale: in ragione della sua capacità di immagazzinare acidi grassi e di secernere numerose citochine pro-infiammatorie, l'adipocita appare come una cellula chiave nella regolazione del metabolismo energetico e della risposta immunitaria. Inoltre, è stato recentemente dimostrato che gli adipociti svolgono un ruolo nel reclutamento di cellule coinvolte nell'immunità innata e adattativa nel tessuto adiposo.

Le malattie legate al tessuto adiposo bianco sono numerose e si estendono dall'eccesso (obesità) alla mancanza completa (lipoatrofie) o parziale (lipodistrofie), queste 3 diverse patologie sono paradossalmente in grado di indurre una sindrome da insulino-resistenza metabolica.

Tra le citochine coinvolte, anche l'interleuchina-7 (IL-7), nota soprattutto per le sue funzioni immunitarie, partecipa all'equilibrio quantitativo e qualitativo della massa grassa. Pertanto, la sovraespressione di IL-7 in un modello animale induce una sindrome lipodistrofica con insulino-resistenza mentre negli esseri umani uno studio preliminare mostra che le lipodistrofie legate a LMNA sono associate ad un aumento dei livelli di IL-7 nel sangue. IL-7 partecipa anche alla riattivazione dell'autoimmunità nei pazienti affetti da autoimmune di tipo 1 dopo trapianto di isole pancreatiche.

Pertanto, lo scopo di questo studio è valutare diverse citochine, in particolare l'interleuchina 7, e i livelli dei parametri metabolici, nonché la distribuzione della massa grassa, in diversi modelli di distribuzione del grasso, inclusi pazienti normopeso, obesi e lipodistrofici. Verrà costituita una banca di plasma, siero, geni e tessuti per migliorare le nostre conoscenze sui disturbi che legano massa grassa, insulino-resistenza e immunità, in particolare nelle lipodistrofie, un raro modello monogenico di insulino-resistenza.

Pazienti: I pazienti inclusi corrispondono a soggetti di peso corporeo normale, obesi o affetti da sindrome lipodistrofica, qualunque sia il loro stato di diabete di tipo 2.

Metodi: Saranno caratterizzati i livelli ematici di IL-7, altre citochine immunitarie e/o pro-infiammatorie, l'immunofenotipo dei linfociti così come i parametri metabolici. La massa grassa sarà valutata con metodiche non invasive (DEXA e RMN). Verrà costituita una banca del plasma, del siero e dei geni. Nonché una banca del tessuto adiposo nei pazienti che subiranno un intervento chirurgico (soprattutto chirurgia plastica nei pazienti lipodistrofici), al fine di crioconservarlo e definire lo stato infiammatorio di questo tessuto grazie all'analisi istologica e molecolare.

Principali criteri di giudizio: i principali criteri di giudizio saranno i livelli ematici di IL-7 nei diversi gruppi in base alla massa grassa e ai parametri metabolici. L'ipotesi è che nell'uomo i disturbi quantitativi e/o qualitativi del tessuto adiposo siano associati ad un aumento dei livelli di IL-7 e allo sviluppo di insulino-resistenza.

Risultati attesi e possibili implicazioni: questo studio consentirà di delineare meglio la componente immunitaria e infiammatoria associata alle alterazioni della distribuzione della massa grassa e del metabolismo del glucosio. Il nostro approccio che combina indagine clinica e analisi ex vivo e di laboratorio è originale e dovrebbe consentire di comprendere meglio i meccanismi cellulari responsabili del processo infiammatorio originato nel tessuto adiposo bianco e che accompagna i disturbi di questo tessuto - in particolare le sindromi lipodistrofiche - aprendo nuove prospettive terapeutiche in malattie umane comuni (obesità, diabete) da un lato e una malattia rara (lipodistrofia) dall'altro.