Adipocyt, insulinresistens og immunitet: Evaluering af interleukin-7 ved lipodystrofi, diabetes og fedme (IL-7norm)

Rationel: På grund af sin evne til at lagre fedtsyrer og udskille adskillige pro-inflammatoriske cytokiner, fremstår adipocytten som en nøglecelle i reguleringen af ​​energimetabolisme og immunrespons. Desuden er det for nylig blevet vist, at adipocytter spiller en rolle i rekrutteringen af ​​celler involveret i medfødt og adaptiv immunitet i fedtvæv.

Hvidt fedtvævsrelaterede sygdomme er talrige og spreder sig fra overskud (fedme) til fuldstændig (lipoatrofier) ​​eller delvis mangel (lipodystrofier), idet disse 3 forskellige lidelser paradoksalt nok er i stand til at inducere et metabolisk insulinresistenssyndrom.

Blandt de involverede cytokiner deltager interleukin-7 (IL-7), mest kendt for sine immunfunktioner, også i den kvantitative og kvalitative balance af fedtmasse. Således inducerer IL-7-overekspression i en dyremodel et lipodystrofisk syndrom med insulinresistens, hvorimod en foreløbig undersøgelse hos mennesker viser, at LMNA-forbundne lipodystrofier er forbundet med en stigning i blodets IL-7-niveauer. IL-7 deltager også i reaktivering af autoimmunitet hos patienter, der lider af autoimmun type 1 efter ø-transplantation.

Derfor er formålet med denne undersøgelse at vurdere forskellige cytokiner, især interleukin 7, og metaboliske parametre niveauer samt fedtmassefordeling, i forskellige modeller af fedtfordeling, herunder normalvægtede, overvægtige og lipodystrofiske patienter. En plasmaserum-, gen- og vævsbank vil blive etableret for at forbedre vores viden om lidelser, der forbinder fedtmasse, insulinresistens og immunitet, især i lipodystrofier, en sjælden monogen model for insulinresistens.

Patienter: De inkluderede patienter svarer til individer med enten normal kropsvægt eller overvægtige eller lider af lipodystrofisk syndrom, uanset deres type 2-diabetesstatus.

Metoder: Blod IL-7 niveauer, andre immune og/eller pro-inflammatoriske cytokiner, lymfocytter immuno-fænotype samt metaboliske parametre vil blive karakteriseret. Fedtmassen vil blive vurderet med ikke-invasive metoder (DEXA og RMN). Der vil blive oprettet en plasma-, serum- og genbank. Samt en fedtvævsbank hos patienter, der skal opereres (især plastikkirurgi hos lipodystrofe patienter), for at kryo-konservere det og for at definere dette vævs inflammatoriske status takket være histologisk og molekylær analyse.

Vigtigste vurderingskriterier: De vigtigste vurderingskriterier vil være IL-7 blodniveauer i de forskellige grupper i henhold til fedtmasse og metaboliske parametre. Hypotesen er, at hos mennesker er de kvantitative og/eller kvalitative forstyrrelser af fedtvæv forbundet med en stigning i IL-7 niveauer og udvikling af insulinresistens.

Ventede resultater og mulige implikationer: denne undersøgelse vil gøre det muligt bedre at afgrænse den immun- og inflammatoriske komponent, der er forbundet med ændringer i fedtmassefordelingen og glukosemetabolismen. Vores tilgang, der kombinerer klinisk undersøgelse og ex vivo og laboratorieanalyse er original og skulle give mulighed for bedre at forstå de cellulære mekanismer, der er ansvarlige for den inflammatoriske proces, der stammer fra hvidt fedtvæv og ledsager lidelserne i dette væv - især lipodystrofiske syndromer - åbner nye terapeutiske perspektiver i almindelige menneskelige sygdomme (fedme, diabetes) på den ene side og en sjælden sygdom (lipodystrofi) på den anden side.