Adipocyten, insulineresistentie en immuniteit: evaluatie van interleukine-7 bij lipodystrofie, diabetes en obesitas (IL-7norm)

Rationeel: Vanwege zijn vermogen om vetzuren op te slaan en talrijke pro-inflammatoire cytokines af te scheiden, verschijnt de adipocyt als een sleutelcel in de regulering van het energiemetabolisme en de immuunrespons. Bovendien is onlangs aangetoond dat adipocyten een rol spelen bij de rekrutering van cellen die betrokken zijn bij aangeboren en adaptieve immuniteit in vetweefsel.

Aan witte vetweefsel gerelateerde ziekten zijn talrijk en verspreiden zich van overmaat (zwaarlijvigheid) tot een volledig (lipoatrofie) of gedeeltelijk gebrek (lipodystrofie), waarbij deze 3 verschillende aandoeningen paradoxaal genoeg een metabool insulineresistentiesyndroom kunnen veroorzaken.

Van de betrokken cytokines neemt interleukine-7 (IL-7), vooral bekend om zijn immuunfuncties, ook deel aan de kwantitatieve en kwalitatieve balans van de vetmassa. Aldus induceert overexpressie van IL-7 in een diermodel een lipodystrofisch syndroom met insulineresistentie, terwijl bij mensen een voorbereidende studie aantoont dat aan LMNA gekoppelde lipodystrofieën geassocieerd zijn met een toename van de IL-7-spiegels in het bloed. IL-7 draagt ​​ook bij aan de reactivering van auto-immuniteit bij patiënten die lijden aan auto-immuun type 1 na transplantatie van eilandjes.

Daarom is het doel van deze studie om verschillende cytokines, met name interleukine 7, en niveaus van metabole parameters en vetmassaverdeling te beoordelen in verschillende modellen van vetverdeling, waaronder normaal gewogen, zwaarlijvige en lipodystrofische patiënten. Er zal een plasmaserum-, genen- en weefselbank worden opgericht om onze kennis over aandoeningen die verband houden met vetmassa, insulineresistentie en immuniteit te verbeteren, met name in lipodystrofieën, een zeldzaam monogeen model van insulineresistentie.

Patiënten: De geïncludeerde patiënten komen overeen met personen met ofwel een normaal lichaamsgewicht, of zwaarlijvigheid, of die lijden aan het lipodystrofisch syndroom, ongeacht hun type 2-diabetesstatus.

Methoden: IL-7-waarden in het bloed, andere immuun- en/of pro-inflammatoire cytokines, het immunofenotype van lymfocyten en metabole parameters zullen worden gekarakteriseerd. De vetmassa wordt bepaald met niet-invasieve methoden (DEXA en RMN). Er zal een plasma-, serum- en genenbank worden aangelegd. Evenals een vetweefselbank bij patiënten die een operatie zullen ondergaan (vooral plastische chirurgie bij lipodystrofische patiënten), om het in te vriezen en de ontstekingsstatus van dit weefsel te bepalen dankzij histologische en moleculaire analyse.

Belangrijkste beoordelingscriteria: De belangrijkste beoordelingscriteria zijn de IL-7-bloedspiegels in de verschillende groepen op basis van vetmassa en metabole parameters. De hypothese is dat bij mensen de kwantitatieve en/of kwalitatieve verstoringen van vetweefsel samenhangen met een toename van IL-7-spiegels en de ontwikkeling van insulineresistentie.

Verwachte resultaten en mogelijke implicaties: deze studie zal toelaten om de immuun- en inflammatoire component die geassocieerd wordt met veranderingen in de vetmassaverdeling en het glucosemetabolisme beter af te bakenen. Onze benadering, die klinisch onderzoek en ex vivo- en laboratoriumanalyse combineert, is origineel en zou moeten toelaten om de cellulaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het ontstekingsproces dat ontstaat in wit vetweefsel en de aandoeningen van dit weefsel vergezelt, meer in het bijzonder lipodystrofische syndromen, beter te begrijpen. enerzijds veelvoorkomende menselijke ziekten (zwaarlijvigheid, diabetes) en anderzijds een zeldzame ziekte (lipodystrofie).