脂肪細胞、インスリン抵抗性、免疫：リポジストロフィー、糖尿病、肥満におけるインターロイキン 7 の評価 (IL-7norm)

理論的根拠: 脂肪細胞は、脂肪酸を貯蔵し、多数の炎症誘発性サイトカインを分泌する能力があるため、エネルギー代謝と免疫応答の調節において重要な細胞であると考えられています。 さらに、最近、脂肪細胞が、脂肪組織における自然免疫および適応免疫に関与する細胞の補充に役割を果たしていることが示されている。

白色脂肪組織に関連する疾患は数多くあり、過剰（肥満）から完全な（脂肪萎縮）または部分的な欠乏（リポジストロフィー）まで広がっており、これら 3 つの異なる疾患は逆説的に代謝性インスリン抵抗性症候群を誘発する可能性があります。

関与するサイトカインの中で、主に免疫機能で知られるインターロイキン 7 (IL-7) も、脂肪量の量的および質的バランスに関与しています。 したがって、動物モデルにおけるIL-7の過剰発現はインスリン抵抗性を伴うリポジストロフィー症候群を誘発しますが、ヒトでは予備研究でLMNA関連リポジストロフィーが血中IL-7レベルの増加と関連していることが示されています。 IL-7 は、膵島移植後に自己免疫 1 型を患う患者の自己免疫の再活性化にも関与します。

したがって、この研究の目的は、正常体重、肥満、脂肪異栄養症の患者を含む脂肪分布のさまざまなモデルで、さまざまなサイトカイン、特にインターロイキン 7、代謝パラメーターのレベル、および脂肪量分布を評価することです。 脂肪量、インスリン抵抗性、免疫に関連する疾患、特にインスリン抵抗性の稀な単一遺伝子モデルであるリポジストロフィーに関する知識を向上させるために、血清、遺伝子、組織バンクが構築される予定です。

患者: 含まれる患者は、2 型糖尿病の状態に関わらず、正常体重、肥満、または脂肪異栄養症候群に罹患している被験者に相当します。

方法: 血中 IL-7 レベル、他の免疫および/または炎症促進性サイトカイン、リンパ球の免疫表現型、および代謝パラメーターが特徴付けられます。 脂肪量は非侵襲的方法 (DEXA および RMN) で評価されます。 血漿、血清、遺伝子バンクが構築される予定です。 手術（特に脂肪異栄養症患者の形成手術）を受ける患者の脂肪組織バンクと同様に、脂肪組織バンクを凍結保存し、組織学的および分子分析によりこの組織の炎症状態を明らかにします。

主な判断基準：主な判断基準は、脂肪量と代謝パラメータに応じたさまざまなグループの血中IL-7レベルになります。 この仮説は、ヒトでは脂肪組織の量的および/または質的障害がIL-7レベルの上昇とインスリン抵抗性の発症に関連しているというものです。

待望の結果と考えられる影響：この研究により、脂肪量分布とグルコース代謝の変化に関連する免疫および炎症の要素をより詳しく描写できるようになります。 臨床研究と体外および実験室解析を組み合わせた我々のアプローチは独創的であり、白色脂肪組織に由来し、この組織の障害、特に脂肪異栄養性症候群に伴う炎症プロセスに関与する細胞機構をより深く理解できるようになり、新たな治療の展望が開かれるはずである。一方では一般的な人間の病気（肥満、糖尿病）、他方では稀な病気（リポジストロフィー）です。