Adipocyter, insulinresistens och immunitet: utvärdering av interleukin-7 vid lipodystrofi, diabetes och fetma (IL-7norm)

Rationellt: På grund av sin förmåga att lagra fettsyror och att utsöndra många pro-inflammatoriska cytokiner, framstår adipocyten som en nyckelcell i regleringen av energimetabolism och immunsvar. Dessutom har det nyligen visats att fettceller spelar en roll vid rekryteringen av celler involverade i medfödd och adaptiv immunitet i fettvävnad.

Vit fettvävnadsrelaterade sjukdomar är många och sprider sig från överskott (fetma) till fullständig (lipoatrofier) ​​eller partiell brist (lipodystrofier), dessa 3 olika störningar kan paradoxalt nog inducera ett metabolt insulinresistenssyndrom.

Bland de involverade cytokinerna deltar interleukin-7 (IL-7), mest känd för sina immunfunktioner, också i den kvantitativa och kvalitativa balansen av fettmassa. Således inducerar IL-7-överuttryck i en djurmodell ett lipodystrofiskt syndrom med insulinresistens, medan en preliminär studie hos människor visar att LMNA-kopplade lipodystrofier är associerade med en ökning av IL-7-nivåer i blodet. IL-7 deltar också i reaktivering av autoimmunitet hos patienter som lider av autoimmun typ 1 efter ötransplantation.

Därför är syftet med denna studie att bedöma olika cytokiner, särskilt interleukin 7, och metabola parametrar nivåer samt fettmassafördelning, i olika modeller av fettfördelning, inklusive normalviktiga, överviktiga och lipodystrofa patienter. En plasmaserum-, gen- och vävnadsbank kommer att skapas för att förbättra vår kunskap om sjukdomar som kopplar samman fettmassa, insulinresistens och immunitet, särskilt vid lipodystrofier, en sällsynt monogen modell för insulinresistens.

Patienter: De inkluderade patienterna motsvarar individer med antingen normal kroppsvikt, överviktiga, eller som lider av lipodystrofiskt syndrom, oavsett deras typ 2-diabetesstatus.

Metoder: Blod IL-7 nivåer, andra immuna och/eller pro-inflammatoriska cytokiner, lymfocyter immunfenotyp samt metabola parametrar kommer att karakteriseras. Fettmassan kommer att bedömas med icke-invasiva metoder (DEXA och RMN). En plasma-, serum- och genbank kommer att bildas. Samt en fettvävnadsbank hos patienter som ska genomgå en operation (särskilt plastikkirurgi hos lipodystrofa patienter), för att kryokonservera den och för att definiera denna vävnads inflammatoriska status tack vare histologisk och molekylär analys.

Huvudkriterier för bedömning: De huvudsakliga bedömningskriterierna kommer att vara IL-7 blodnivåer i de olika grupperna enligt fettmassa och metabola parametrar. Hypotesen är att hos människor är de kvantitativa och/eller kvalitativa störningarna av fettvävnad associerade med en ökning av IL-7-nivåer och utveckling av insulinresistens.

Efterlängtade resultat och möjliga konsekvenser: denna studie kommer att göra det möjligt att bättre avgränsa immunförsvaret och den inflammatoriska komponenten som är förknippad med förändringar av fettmassafördelning och glukosmetabolism. Vårt tillvägagångssätt som kombinerar klinisk undersökning och ex vivo och laboratorieanalys är original och borde göra det möjligt att bättre förstå de cellulära mekanismerna som är ansvariga för den inflammatoriska processen som har sitt ursprung i vit fettvävnad och som åtföljer sjukdomarna i denna vävnad - särskilt lipodystrofiska syndrom - öppna nya terapeutiska perspektiv i vanliga mänskliga sjukdomar (fetma, diabetes) å ena sidan, och en sällsynt sjukdom (lipodystrofi) å andra sidan.