Адипоциты, инсулинорезистентность и иммунитет: оценка интерлейкина-7 при липодистрофии, диабете и ожирении (IL-7norm)

Обоснование: из-за своей способности запасать жирные кислоты и секретировать многочисленные провоспалительные цитокины адипоцит выступает в качестве ключевой клетки в регуляции энергетического обмена и иммунного ответа. Более того, недавно было показано, что адипоциты играют роль в рекрутировании клеток, участвующих в процессах врожденного и адаптивного иммунитета, в жировой ткани.

Заболевания, связанные с белой жировой тканью, многочисленны и распространяются от избытка (ожирение) до полного (липоатрофии) или частичного отсутствия (липодистрофии), причем эти 3 различных расстройства парадоксальным образом способны индуцировать метаболический синдром резистентности к инсулину.

Среди задействованных цитокинов интерлейкин-7 (ИЛ-7), наиболее известный своими иммунными функциями, также участвует в количественном и качественном балансе жировой массы. Таким образом, сверхэкспрессия IL-7 у животных индуцирует липодистрофический синдром с резистентностью к инсулину, тогда как предварительное исследование у людей показывает, что липодистрофии, связанные с LMNA, связаны с повышением уровня IL-7 в крови. ИЛ-7 также участвует в реактивации аутоиммунитета у пациентов, страдающих аутоиммунным типом 1, после трансплантации островковых клеток.

Таким образом, целью данного исследования является оценка различных уровней цитокинов, особенно интерлейкина 7, и метаболических параметров, а также распределения массы жира в различных моделях распределения жира, включая пациентов с нормальным весом, ожирением и липодистрофией. Будет создан банк сыворотки плазмы, генов и тканей, чтобы улучшить наши знания о нарушениях, связывающих жировую массу, резистентность к инсулину и иммунитет, особенно при липодистрофиях, редкой моногенной модели резистентности к инсулину.

Пациенты: Включенные пациенты соответствуют субъектам либо с нормальной массой тела, либо с ожирением, либо страдающими липодистрофическим синдромом, независимо от их статуса диабета 2 типа.

Методы: будут охарактеризованы уровни IL-7 в крови, другие иммунные и/или провоспалительные цитокины, иммунофенотип лимфоцитов, а также метаболические параметры. Жировая масса будет оцениваться неинвазивными методами (DEXA и RMN). Будет создан банк плазмы, сыворотки и генов. А также банк жировой ткани у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство (особенно пластическая операция у пациентов с липодистрофией), с целью ее криоконсервации и определения воспалительного статуса этой ткани благодаря гистологическому и молекулярному анализу.

Основные критерии оценки: Основными критериями оценки будут уровни IL-7 в крови в различных группах в соответствии с жировой массой и метаболическими параметрами. Гипотеза состоит в том, что у человека количественные и/или качественные нарушения жировой ткани связаны с повышением уровня ИЛ-7 и развитием инсулинорезистентности.

Ожидаемые результаты и возможные последствия: это исследование позволит лучше определить иммунный и воспалительный компоненты, связанные с изменениями распределения жировой массы и метаболизма глюкозы. Наш подход, сочетающий клиническое исследование, ex vivo и лабораторный анализ, является оригинальным и должен позволить лучше понять клеточные механизмы, ответственные за воспалительный процесс, возникающий в белой жировой ткани и сопровождающий нарушения этой ткани, особенно липодистрофические синдромы, открывая новые терапевтические перспективы в распространенные заболевания человека (ожирение, сахарный диабет) с одной стороны и редкое заболевание (липодистрофия) с другой.