Použití stabilních izotopových technik železa a profilů sérového hepcidinu k optimalizaci doplňování železa

Pozadí: Orální suplementace železem (OIS) je široce používaná strategie k léčbě anémie z nedostatku železa. Absorpce OIS je však často nízká a odezva je proměnlivá. K překonání tohoto stavu se podávají velké dávky, ale to může snížit komplianci v důsledku podráždění žaludku. Dávky OIS by tedy měly být nízké a zároveň maximalizovat absorpci. Převažující sérová koncentrace hepcidinu (SHep) je hlavním determinantem absorpce železa a využití železa v erytrocytech. Na základě omezených údajů u lidí lze SHep zvýšit jednou dávkou OIS, ale trvání zvýšení je nejisté: může být v rozmezí 24 až 96 hodin. Existuje také málo údajů o tom, jak zvýšení SHep určuje absorpci dalších dávek perorálního železa. Existuje prahová hodnota SHep, při které je následná absorpce železa prudce snížena? Lepší pochopení tohoto vztahu by bylo cenné pro navržení účinnějších a bezpečnějších režimů OIS.

Cíle: 1) Určit dobu trvání a velikost vzestupu Hepcidinu indukovaného Fe z jedné dávky železa při stanovení jeho biologické dostupnosti a 2) Porovnat biologickou dostupnost jedné dávky s doplňky železa konzumovanými jeden po druhém (dvě dávky). Metody/Subjekty: U zdravých žen bude proveden screening na nízký stav železa. Anemičtí jedinci budou ze studie vyloučeni. Bude zahrnuto 32 subjektů se sérovým feritinem <20 µg/l, C-reaktivním proteinem <5 mg/l a hemoglobinem >117 g/l. Subjekty budou randomizovány do dvou skupin a jejich markery stavu hepcidinu (sHep) a železa budou monitorovány v den 1 (základní hodnota). Subjekty dostanou dávky doplňku železa 40, 80, 160 a 240 mg v jedné nebo ve dvou po sobě jdoucích dávkách se stabilními izotopy železa 54Fe, 57Fe, 58Fe ve formě 4 mg síranu železnatého (FeSO4). Před podáním budou v 8:00, 12:00 a 16:00 odebírány vzorky krve pro sledování markerů stavu sHep a železa, tato měření se budou opakovat ve dnech podávání doplňku. V následujících dnech bude sHep měřen v 8:00, aby se kvantifikovalo trvání železem indukovaného vzestupu hepcidinu. Ve druhém týdnu subjekty, které dostanou jednu dávku Fe v týdnu 1, dostanou dvě po sobě jdoucí dávky a naopak, přičemž bude aplikováno stejné schéma odběru vzorků jako v týdnu jedna. V den 23 bude odebrán poslední vzorek krve a bude měřeno začlenění železa do stabilních izotopových značek z různých podaných dávek.

Výsledek: Kombinované použití stabilních izotopů železa a citlivého testu SHep umožní lépe porozumět vztahu železo-hepcidin, což může umožnit navržení účinnějších režimů OIS.