Wykorzystanie technik izotopowych stabilnego żelaza i profili hepcydyny w surowicy w celu optymalizacji suplementacji żelaza

Wstęp: Doustna suplementacja żelaza (OIS) jest szeroko stosowaną strategią leczenia niedokrwistości z niedoboru żelaza. Jednak wchłanianie OIS jest często niskie, a odpowiedź jest zmienna. Aby temu zaradzić, podaje się duże dawki, ale może to zmniejszyć podatność z powodu podrażnienia żołądka. Zatem dawki OIS powinny być niskie, przy maksymalizacji wchłaniania. Przeważające stężenie hepcydyny w surowicy (SHep) jest głównym wyznacznikiem wchłaniania żelaza i wykorzystania żelaza przez erytrocyty. W oparciu o ograniczone dane u ludzi, SHep można zwiększyć pojedynczą dawką OIS, ale czas trwania tego wzrostu jest niepewny: może wynosić od 24 do 96 godzin. Ponadto istnieje niewiele danych na temat tego, w jaki sposób wzrost SHep determinuje wchłanianie kolejnych dawek żelaza podawanego doustnie. Czy istnieje próg SHep, przy którym późniejsze wchłanianie żelaza jest znacznie zmniejszone? Lepsze zrozumienie tego związku byłoby cenne przy projektowaniu skuteczniejszych i bezpieczniejszych schematów OIS.

Cele: 1) Określenie czasu trwania i wielkości wzrostu hepcydyny indukowanego Fe przez pojedynczą dawkę żelaza przy jednoczesnym określeniu jej biodostępności oraz 2) Porównanie biodostępności pojedynczej dawki z suplementami żelaza spożywanymi jeden po drugim (dwie dawki). Metody/Osoby: Zdrowe kobiety będą badane pod kątem niskiego poziomu żelaza. Pacjenci z niedokrwistością zostaną wykluczeni z badania. Trzydziestu dwóch pacjentów zostanie włączonych z ferrytyną w surowicy <20 µg/l, białkiem C-reaktywnym < 5 mg/l i hemoglobiną > 117 g/l. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, a ich markery stanu hepcydyny (sHep) i żelaza będą monitorowane w dniu 1 (linia bazowa). Pacjenci otrzymają suplementy żelaza w dawkach 40, 80, 160 i 240 mg w pojedynczej lub dwóch kolejnych dawkach ze stabilnymi izotopami żelaza 54Fe, 57Fe, 58Fe w postaci 4 mg siarczanu żelaza (FeSO4). Próbki krwi przed podaniem będą pobierane o godzinie 8:00, 12:00 i 16:00 w celu monitorowania markerów stanu krwi i żelaza, pomiary te będą powtarzane w dniach podawania suplementu. W następnych dniach o godzinie 8:00 będzie mierzona wartość sHep w celu ilościowego określenia czasu trwania wzrostu hepcydyny indukowanego żelazem. W drugim tygodniu osoby otrzymujące pojedynczą dawkę Fe w pierwszym tygodniu otrzymają dwie kolejne dawki i odwrotnie, przy czym zastosowany zostanie ten sam schemat pobierania próbek, co w pierwszym tygodniu. W dniu 23 zostanie pobrana ostatnia próbka krwi i zostanie zmierzone włączenie żelaza do stabilnych znaczników izotopowych na podstawie różnych podanych dawek.

Wynik: Połączone zastosowanie stabilnych izotopów żelaza i czułego testu SHep pozwoli na lepsze zrozumienie związku żelazo-hepcydyna, co może umożliwić zaprojektowanie skuteczniejszych schematów OIS.