Utilizzo di tecniche isotopiche di ferro stabile e profili di epcidina sierica per ottimizzare l'integrazione di ferro

Contesto: l'integrazione orale di ferro (OIS) è una strategia ampiamente utilizzata per il trattamento dell'anemia sideropenica. Tuttavia, l'assorbimento di OIS è spesso basso e la risposta è variabile. Per ovviare a questo, vengono somministrate dosi elevate, ma ciò può ridurre la compliance a causa dell'irritazione gastrica. Pertanto, le dosi di OIS dovrebbero essere basse, massimizzando al contempo l'assorbimento. La concentrazione prevalente di epcidina sierica (SHep) è il principale determinante dell'assorbimento del ferro e dell'utilizzo del ferro eritrocitario. Sulla base di dati limitati nell'uomo, SHep può essere aumentata di una singola dose di OIS ma la durata dell'aumento è incerta: può essere compresa tra 24 e 96 ore. Inoltre, ci sono pochi dati su come l'aumento di SHep determini l'assorbimento di ulteriori dosi di ferro per via orale. Esiste una soglia SHep alla quale il successivo assorbimento di ferro viene drasticamente ridotto? Una migliore comprensione di questa relazione sarebbe preziosa per progettare regimi OIS più efficaci e più sicuri.

Obiettivi: 1) Determinare la durata e l'entità dell'aumento di epcidina indotto da Fe da una singola dose di ferro determinandone la biodisponibilità e 2) Confrontare la biodisponibilità di una singola dose con gli integratori di ferro consumati uno dopo l'altro (due dosaggi). Metodi/Soggetti: Le donne sane saranno sottoposte a screening per lo stato di ferro basso. I soggetti anemici saranno esclusi dallo studio. Verranno inclusi trentadue soggetti con ferritina sierica <20 µg/L, proteina C-reattiva <5 mg/L ed emoglobina >117 g/L. I soggetti saranno randomizzati in due gruppi e la loro epcidina (sHep) e i marcatori dello stato del ferro monitorati al giorno 1 (basale). I soggetti riceveranno dosaggi di supplemento di ferro di 40, 80, 160 e 240 mg in uno o due dosaggi consecutivi con isotopi di ferro stabili 54Fe, 57Fe, 58Fe sotto forma di 4 mg di solfato di ferro (FeSO4). I campioni di sangue della somministrazione precedente verranno raccolti alle 8:00, 12:00 e 16:00 per monitorare i marcatori di sHep e dello stato del ferro, queste misurazioni verranno ripetute nei giorni di somministrazione dell'integratore. Nei giorni successivi, sHep sarà misurato alle 8:00 per quantificare la durata dell'aumento di epcidina indotto dal ferro. Nella seconda settimana, i soggetti che ricevono una singola dose di Fe alla settimana 1 riceveranno due dosaggi consecutivi e viceversa, mentre verrà applicato lo stesso schema di campionamento della prima settimana. Il giorno 23, verrà raccolto un ultimo campione di sangue e verrà misurata l'incorporazione di ferro dei marcatori isotopici stabili dai diversi dosaggi somministrati.

Risultato: l'uso combinato di isotopi di ferro stabili e un saggio SHep sensibile consentirà una migliore comprensione della relazione ferro-epcidina e ciò potrebbe consentire la progettazione di regimi OIS più efficaci.