安定鉄同位体技術と血清ヘプシジンプロファイルを使用して鉄補給を最適化する

背景: 経口鉄補給 (OIS) は、鉄欠乏性貧血を治療するために広く使用されている戦略です。 ただし、OIS の吸収は低い場合が多く、応答は変動します。 これを克服するために大量の投与量が投与されますが、これにより胃の炎症によりコンプライアンスが低下する可能性があります。 したがって、吸収を最大化しながら、OIS 用量は低くする必要があります。 一般的な血清ヘプシジン濃度 (SHep) は、鉄の吸収と赤血球の鉄利用の主な決定要因です。 ヒトにおける限られたデータに基づくと、SHep は 1 回の OIS 用量によって増加する可能性がありますが、増加の持続時間は不確かであり、24 ～ 96 時間の範囲である可能性があります。 また、SHep の増加が経口鉄のさらなる用量の吸収をどのように決定するかについてのデータはほとんどありません。 その後の鉄吸収が急激に減少する閾値 SHep はありますか? この関係をより深く理解することは、より効果的で安全な OIS レジメンを設計する上で有益です。

目的: 1) 鉄の生物学的利用能を測定しながら、鉄の単回投与からの鉄誘導性ヘプシジン上昇の期間と大きさを決定する、および 2) 単回投与の生物学的利用能を、次々に摂取される鉄サプリメント (2 回投与) と比較します。 方法/対象: 健康な女性対象は、低鉄状態についてスクリーニングされます。 貧血の被験者は研究から除外されます。 血清フェリチン<20μg/L、C反応性タンパク質<5mg/L、ヘモグロビン>117g/Lの被験者32名が含まれる。 被験者は無作為に 2 つのグループに分けられ、ヘプシジン (sHep) および鉄状態マーカーが 1 日目 (ベースライン) にモニタリングされます。 被験者は、安定鉄同位体54Fe、57Fe、58Feを4mgの硫酸鉄（FeSO4）の形で、40、80、160、240mgの鉄サプリメントを単回または連続2回投与で摂取します。 投与前の血液サンプルは、sHepおよび鉄ステータスマーカーを監視するために8:00、12:00および16:00に収集され、これらの測定はサプリメント投与日に繰り返されます。 翌日、鉄誘発ヘプシジン上昇の持続時間を定量化するために、ｓＨｅｐを８時に測定する。 2 週目では、1 週目に単回鉄の投与を受けた被験者は 2 回連続して投与され、その逆も同様ですが、1 週目と同じサンプリング計画が適用されます。 23日目に、最後の血液サンプルが収集され、投与されたさまざまな用量から安定同位体標識の鉄の取り込みが測定されます。

結果: 安定した鉄同位体と高感度の SHep アッセイを組み合わせて使用​​すると、鉄とヘプシジンの関係をより深く理解できるようになり、より効果的な OIS レジメンの設計が可能になる可能性があります。