Gebruik van stabiele ijzer-isotopische technieken en serumhepcidineprofielen om ijzersuppletie te optimaliseren

Achtergrond: Orale ijzersuppletie (OIS) is een veelgebruikte strategie om bloedarmoede door ijzertekort te behandelen. De absorptie van OIS is echter vaak laag en de respons is variabel. Om dit te verhelpen, worden grote doses gegeven, maar dit kan de therapietrouw verminderen als gevolg van maagirritatie. OIS-doses moeten dus laag zijn, terwijl de absorptie wordt gemaximaliseerd. De heersende serumhepcidineconcentratie (SHep) is de belangrijkste bepalende factor voor de ijzerabsorptie en het ijzergebruik door erytrocyten. Op basis van beperkte gegevens bij mensen kan SHep worden verhoogd met een enkele OIS-dosis, maar de duur van de toename is onzeker: deze kan tussen de 24 en 96 uur liggen. Ook zijn er weinig gegevens over hoe de toename van SHep de absorptie van verdere doses oraal ijzer bepaalt. Is er een SHep-drempel waarbij de daaropvolgende ijzerabsorptie sterk wordt verminderd? Een beter begrip van deze relatie zou waardevol zijn om effectievere en veiligere OIS-regimes te ontwerpen.

Doelstellingen: 1) Bepaal de duur en omvang van de Fe-geïnduceerde stijging van Hepcidine uit een enkele ijzerdosis terwijl de biologische beschikbaarheid wordt bepaald en 2) Vergelijk de biologische beschikbaarheid van een enkele dosis met ijzersupplementen die na elkaar worden geconsumeerd (twee doseringen). Methoden/proefpersonen: Gezonde vrouwelijke proefpersonen zullen worden gescreend op lage ijzerstatus. Patiënten met bloedarmoede zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Tweeëndertig proefpersonen zullen worden opgenomen met serumferritine <20 µg/L, C-reactief proteïne <5 mg/L en hemoglobine >117 g/L. Proefpersonen worden gerandomiseerd in twee groepen en hun hepcidine (sHep) en ijzerstatusmarkers worden gecontroleerd op dag 1 (baseline). Proefpersonen zullen doseringen van ijzersupplementen krijgen van 40, 80, 160 en 240 mg in enkelvoudige of als twee opeenvolgende doseringen met stabiele ijzerisotopen 54Fe, 57Fe, 58Fe in de vorm van 4 mg ijzersulfaat (FeSO4). Voorafgaande toediening zullen bloedmonsters worden genomen om 8:00, 12:00 en 16:00 uur om sHep- en ijzerstatusmarkers te controleren. Deze metingen zullen worden herhaald op de dagen van toediening van het supplement. Op de volgende dagen wordt sHep om 8.00 uur gemeten om de duur van de door ijzer geïnduceerde stijging van hepcidine te kwantificeren. In de tweede week krijgen proefpersonen die in week 1 een enkele dosis Fe krijgen, twee opeenvolgende doses en vice versa, terwijl hetzelfde bemonsteringsschema als in week één wordt toegepast. Op dag 23 wordt een laatste bloedmonster afgenomen en wordt de ijzeropname van stabiele isotooplabels gemeten van de verschillende toegediende doseringen.

Resultaat: Het gecombineerde gebruik van stabiele ijzerisotopen en een gevoelige SHep-assay zal een beter begrip van de ijzer-hepcidine-relatie mogelijk maken en dit kan het ontwerpen van effectievere OIS-regimes mogelijk maken.