Usando técnicas isotópicas de ferro estável e perfis séricos de hepcidina para otimizar a suplementação de ferro

Introdução: A suplementação oral de ferro (OIS) é uma estratégia amplamente utilizada para tratar a anemia por deficiência de ferro. No entanto, a absorção de OIS geralmente é baixa e a resposta é variável. Para superar isso, grandes doses são administradas, mas isso pode reduzir a complacência devido à irritação gástrica. Assim, as doses de OIS devem ser baixas, maximizando a absorção. A concentração sérica predominante de hepcidina (SHep) é o principal determinante da absorção e utilização do ferro pelos eritrócitos. Com base em dados limitados em humanos, SHep pode ser aumentado por uma única dose de OIS, mas a duração do aumento é incerta: pode estar na faixa de 24 a 96 horas. Além disso, existem poucos dados sobre como o aumento de SHep determina a absorção de novas doses de ferro oral. Existe um limite de SHep no qual a absorção subsequente de ferro é acentuadamente reduzida? Uma melhor compreensão dessa relação seria valiosa para projetar regimes de OIS mais eficazes e seguros.

Objetivos: 1) Determinar a duração e magnitude do aumento de Hepcidina induzido por Fe a partir de uma única dose de ferro enquanto determina sua biodisponibilidade e 2) Comparar a biodisponibilidade de uma única dose com suplementos de ferro consumidos um após o outro (duas dosagens). Métodos/Indivíduos: Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino serão rastreados para baixo teor de ferro. Indivíduos anêmicos serão excluídos do estudo. Trinta e dois indivíduos serão incluídos com ferritina sérica <20 µg/L, proteína C reativa <5 mg/L e hemoglobina >117 g/L. Os indivíduos serão randomizados em dois grupos e seus marcadores de hepcidina (sHep) e status de ferro serão monitorados no dia 1 (linha de base). Os indivíduos receberão dosagens de suplemento de ferro de 40, 80, 160 e 240 mg em uma ou duas dosagens consecutivas com isótopos estáveis ​​de ferro 54Fe, 57Fe, 58Fe na forma de 4 mg de sulfato de ferro (FeSO4). Amostras de sangue da administração prévia serão coletadas às 8:00, 12:00 e 16:00 para monitorar marcadores de sHep e status de ferro, essas medições serão repetidas nos dias de administração do suplemento. Nos dias seguintes, sHep será medido às 8:00 para quantificar a duração do aumento de hepcidina induzido por ferro. Na segunda semana, os indivíduos que receberam uma única dose de Fe na semana 1 receberão duas dosagens consecutivas e vice-versa, enquanto o mesmo esquema de amostragem da primeira semana será aplicado. No dia 23, uma última amostra de sangue será coletada e a incorporação de ferro de marcadores isotópicos estáveis ​​será medida a partir das diferentes dosagens administradas.

Resultado: O uso combinado de isótopos de ferro estáveis ​​e um ensaio SHep sensível permitirá uma melhor compreensão da relação ferro-hepcidina e isso pode permitir o desenho de regimes OIS mais eficazes.