Brug af stabile isotopiske jernteknikker og serumhepcidinprofiler for at optimere jerntilskud

Baggrund: Oral jerntilskud (OIS) er en udbredt strategi til behandling af jernmangelanæmi. Absorptionen af ​​OIS er dog ofte lav, og responsen er variabel. For at overvinde dette gives store doser, men dette kan reducere compliance på grund af maveirritation. OIS-doser bør således være lave, samtidig med at absorptionen maksimeres. Den fremherskende serumhepcidinkoncentration (SHep) er den væsentligste determinant for jernabsorption og erythrocytjernudnyttelse. Baseret på begrænsede data hos mennesker kan SHep øges med en enkelt OIS-dosis, men varigheden af ​​stigningen er usikker: den kan være i området fra 24 til 96 timer. Der er også få data om, hvordan stigningen i SHep bestemmer absorptionen af ​​yderligere doser af oralt jern. Er der en tærskel SHep, hvor den efterfølgende jernoptagelse er kraftigt reduceret? Bedre forståelse af dette forhold ville være værdifuldt for at designe mere effektive og sikrere OIS-regimer.

Mål: 1) Bestem varigheden og størrelsen af ​​den Fe-inducerede Hepcidin-stigning fra en enkelt jerndosis, mens dens biotilgængelighed bestemmes, og 2) Sammenlign biotilgængeligheden af ​​en enkelt dosis med jerntilskud indtaget efter hinanden (to doser). Metoder/emner: Raske kvindelige forsøgspersoner vil blive screenet for lav jernstatus. Anæmiske forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen. 32 forsøgspersoner vil blive inkluderet med serumferritin <20 µg/L, C-reaktivt protein <5 mg/L og hæmoglobin >117 g/L. Forsøgspersoner vil blive randomiseret i to grupper, og deres hepcidin (sHep) og jernstatusmarkører overvåges på dag 1 (baseline). Forsøgspersonerne vil modtage jerntilskudsdoser på 40, 80, 160 og 240 mg i enten enkelt- eller som to på hinanden følgende doser med stabile jernisotoper 54Fe, 57Fe, 58Fe i form af 4 mg jernsulfat (FeSO4). Blodprøver fra tidligere administration vil blive indsamlet kl. 8:00, 12:00 og 16:00 for at overvåge sHep- og jernstatusmarkører. Disse målinger vil blive gentaget på dagene for tilskudsadministration. På de følgende dage vil sHep blive målt kl. 8:00 for at kvantificere varigheden af ​​den jerninducerede hepcidinstigning. I den anden uge vil forsøgspersoner, der modtager en enkelt Fe-dosis i uge 1, modtage to på hinanden følgende doser og omvendt, mens samme prøveudtagningsskema som i uge et vil blive anvendt. På dag 23 vil en sidste blodprøve blive indsamlet, og jerninkorporering af stabile isotopmærker vil blive målt ud fra de forskellige indgivne doser.

Resultat: Den kombinerede brug af stabile jernisotoper og et følsomt SHep-assay vil give mulighed for bedre forståelse af jern-hepcidin-forholdet, og dette kan muliggøre design af mere effektive OIS-regimer.