Stabiilisten raudan isotooppisten tekniikoiden ja seerumin hepcidiiniprofiilien käyttäminen raudan lisäyksen optimoimiseksi

Tausta: Oraalinen rautalisähoito (OIS) on laajalti käytetty strategia raudanpuuteanemian hoidossa. OIS:n absorptio on kuitenkin usein alhainen ja vaste vaihtelee. Tämän voittamiseksi annetaan suuria annoksia, mutta tämä voi vähentää vatsaärsytyksen aiheuttamaa hoitoa. Siksi OIS-annosten tulisi olla pieniä ja samalla maksimoida imeytyminen. Vallitseva seerumin hepsidiinipitoisuus (SHep) on tärkein raudan imeytymisen ja punasolujen raudan käytön määräävä tekijä. Ihmisillä saatujen rajallisten tietojen perusteella SHep-arvoa voidaan lisätä yhdellä OIS-annoksella, mutta nousun kesto on epävarma: se voi olla 24-96 tuntia. On myös vähän tietoa siitä, kuinka SHep:n nousu määrittää uusien suun kautta otettavan rautaannosten imeytymisen. Onko olemassa kynnysarvoa SHep, jolla myöhempi raudan imeytyminen vähenee jyrkästi? Tämän suhteen parempi ymmärtäminen olisi hyödyllistä tehokkaampien ja turvallisempien OIS-ohjelmien suunnittelussa.

Tavoitteet: 1) Määritä Fe:n aiheuttaman hepsidiinin nousun kesto ja suuruus yhdestä rautaannoksesta määrittämällä samalla sen biologinen hyötyosuus ja 2) Vertaa yhden annoksen biologista hyötyosuutta peräkkäin kulutettuihin rautaliseihin (kaksi annosta). Menetelmät/kohteet: Terveillä naishenkilöillä seulotaan alhainen rautapitoisuus. Aneemiset henkilöt suljetaan pois tutkimuksesta. Mukaan otetaan 32 potilasta, joiden seerumin ferritiini <20 µg/l, C-reaktiivinen proteiini <5 mg/l ja hemoglobiini >117 g/l. Koehenkilöt satunnaistetaan kahteen ryhmään ja heidän hepsidiini- (sHep)- ja rautastatusmarkkereitaan seurataan päivänä 1 (perustaso). Koehenkilöt saavat 40, 80, 160 ja 240 mg:n rautalisäannoksia joko yhtenä tai kahtena peräkkäisenä annoksena stabiilien raudan isotooppien 54Fe, 57Fe, 58Fe kanssa 4 mg:n rautasulfaattia (FeSO4) muodossa. Verinäytteet otetaan ennen antoa klo 8.00, 12.00 ja 16.00 sHep- ja rautastatusmarkkereiden tarkkailemiseksi. Nämä mittaukset toistetaan lisäannospäivinä. Seuraavina päivinä sHep mitataan klo 8.00 raudan aiheuttaman hepsidiinin nousun keston määrittämiseksi. Toisella viikolla potilaat, jotka saavat yhden Fe-annoksen viikolla 1, saavat kaksi peräkkäistä annosta ja päinvastoin, samalla kun sovelletaan samaa näytteenottojärjestelmää kuin viikolla 1. Päivänä 23 otetaan viimeinen verinäyte ja mitataan stabiilien isotooppisten merkkien raudan sitoutuminen eri annetuista annoksista.

Tulos: Stabiilisten raudan isotooppien ja herkän SHep-määrityksen yhdistetty käyttö mahdollistaa raudan ja hepsidiinin suhteen paremman ymmärtämisen, ja tämä voi mahdollistaa tehokkaampien OIS-hoitojen suunnittelun.