Использование стабильных изотопных методов железа и профилей гепсидина сыворотки для оптимизации добавок железа

Справочная информация. Пероральные добавки железа (OIS) являются широко используемой стратегией лечения железодефицитной анемии. Однако поглощение OIS часто низкое, а ответ вариабелен. Чтобы преодолеть это, назначают большие дозы, но это может снизить комплаентность из-за раздражения желудка. Таким образом, дозы OIS должны быть низкими при максимальной абсорбции. Преобладающая концентрация гепсидина в сыворотке (SHep) является основным фактором, определяющим абсорбцию железа и использование железа эритроцитами. Основываясь на ограниченных данных о людях, уровень SHep можно увеличить за счет однократной дозы OIS, но продолжительность увеличения неизвестна: она может находиться в диапазоне от 24 до 96 часов. Кроме того, мало данных о том, как увеличение SHep определяет абсорбцию дальнейших доз перорального железа. Существует ли пороговое значение SHep, при котором последующее всасывание железа резко снижается? Лучшее понимание этой взаимосвязи было бы полезно для разработки более эффективных и безопасных схем OIS.

Задачи: 1) Определить продолжительность и величину повышения уровня гепсидина, вызванного железом, при приеме разовой дозы железа при одновременном определении его биодоступности и 2) Сравнить биодоступность разовой дозы с добавками железа, принимаемыми один за другим (две дозы). Методы/субъекты: Здоровые субъекты женского пола будут проверены на низкий уровень железа. Субъекты с анемией будут исключены из исследования. Тридцать два субъекта будут включены с сывороточным ферритином <20 мкг/л, С-реактивным белком <5 мг/л и гемоглобином >117 г/л. Субъекты будут рандомизированы в две группы, и их маркеры статуса гепсидина (sHep) и железа будут отслеживаться в день 1 (исходный уровень). Субъекты будут получать добавки железа в дозах 40, 80, 160 и 240 мг в виде одной или двух последовательных доз со стабильными изотопами железа 54Fe, 57Fe, 58Fe в форме 4 мг сульфата железа (FeSO4). Образцы крови перед введением будут собираться в 8:00, 12:00 и 16:00 для мониторинга маркеров sHep и уровня железа, эти измерения будут повторяться в дни приема добавки. В последующие дни sHep будет измеряться в 8:00 для количественной оценки продолжительности повышения уровня гепсидина, вызванного железом. На второй неделе субъекты, получающие одну дозу Fe на 1-й неделе, получат две последовательные дозы и наоборот, при этом будет применяться та же схема отбора проб, что и на первой неделе. На 23-й день будет взят последний образец крови и будет измерено включение железа в стабильные изотопные метки при различных введенных дозах.

Результат: комбинированное использование стабильных изотопов железа и чувствительного анализа SHep позволит лучше понять взаимосвязь железа и гепсидина, что может позволить разработать более эффективные схемы OIS.