Utilisation de techniques isotopiques de fer stable et de profils d'hepcidine sérique pour optimiser la supplémentation en fer

Contexte : La supplémentation orale en fer (OIS) est une stratégie largement utilisée pour traiter l'anémie ferriprive. Cependant, l'absorption de l'OIS est souvent faible et la réponse est variable. Pour surmonter cela, de fortes doses sont administrées, mais cela peut réduire l'observance en raison d'une irritation gastrique. Ainsi, les doses d'OIS doivent être faibles, tout en maximisant l'absorption. La concentration sérique d'hepcidine (SHep) est le principal déterminant de l'absorption du fer et de l'utilisation du fer dans les érythrocytes. Sur la base de données limitées chez l'homme, la SHep peut être augmentée par une seule dose d'OIS, mais la durée de l'augmentation est incertaine : elle peut être de l'ordre de 24 à 96 heures. De plus, il existe peu de données sur la façon dont l'augmentation de SHep détermine l'absorption de doses supplémentaires de fer par voie orale. Existe-t-il un seuil SHep auquel l'absorption ultérieure de fer est fortement réduite ? Une meilleure compréhension de cette relation serait utile pour concevoir des schémas thérapeutiques OIS plus efficaces et plus sûrs.

Objectifs : 1) Déterminer la durée et l'ampleur de l'augmentation de l'Hepcidine induite par le Fe à partir d'une dose unique de fer tout en déterminant sa biodisponibilité et 2) Comparer la biodisponibilité d'une dose unique à des suppléments de fer consommés l'un après l'autre (deux doses). Méthodes/Sujets : Des sujets féminins en bonne santé seront dépistés pour un faible statut en fer. Les sujets anémiques seront exclus de l'étude. Trente-deux sujets seront inclus avec une ferritine sérique < 20 µg/L, une protéine C-réactive < 5 mg/L et une hémoglobine > 117 g/L. Les sujets seront randomisés en deux groupes et leurs marqueurs de statut en hepcidine (sHep) et en fer seront surveillés au jour 1 (ligne de base). Les sujets recevront des doses de supplément de fer de 40, 80, 160 et 240 mg en dose unique ou en deux doses consécutives avec des isotopes stables du fer 54Fe, 57Fe, 58Fe sous forme de 4 mg de sulfate de fer (FeSO4). Des échantillons sanguins d'administration préalable seront prélevés à 8h00, 12h00 et 16h00 pour surveiller les marqueurs de statut sHep et fer, ces mesures seront répétées les jours d'administration du supplément. Les jours suivants, sHep sera mesuré à 8h00 pour quantifier la durée de la montée de l'hepcidine induite par le fer. Au cours de la deuxième semaine, les sujets recevant une dose unique de Fe la semaine 1 recevront deux doses consécutives et vice versa, tandis que le même schéma d'échantillonnage qu'à la semaine 1 sera appliqué. Au jour 23, un dernier échantillon de sang sera prélevé et l'incorporation de fer des marqueurs isotopiques stables sera mesurée à partir des différents dosages administrés.

Résultat : L'utilisation combinée d'isotopes stables du fer et d'un test SHep sensible permettra une meilleure compréhension de la relation fer-hepcidine, ce qui pourrait permettre la conception de régimes OIS plus efficaces.