Bruk av stabile isotopiske jernteknikker og serumhepcidinprofiler for å optimalisere jerntilskudd

Bakgrunn: Oralt jerntilskudd (OIS) er en mye brukt strategi for å behandle jernmangelanemi. Absorpsjonen av OIS er imidlertid ofte lav og responsen er variabel. For å overvinne dette gis store doser, men dette kan redusere compliance på grunn av mageirritasjon. Dermed bør OIS-doser være lave, samtidig som absorpsjonen maksimeres. Den rådende serumhepcidinkonsentrasjonen (SHep) er hoveddeterminanten for jernabsorpsjon og erytrocyttjernutnyttelse. Basert på begrensede data hos mennesker, kan SHep økes med en enkelt OIS-dose, men varigheten av økningen er usikker: den kan være i området 24 til 96 timer. Det er også få data om hvordan økningen i SHep bestemmer absorpsjonen av ytterligere doser oralt jern. Er det en terskel SHep der påfølgende jernabsorpsjon reduseres kraftig? Bedre forståelse av dette forholdet vil være verdifullt for å utforme mer effektive og sikrere OIS-regimer.

Mål: 1) Bestem varigheten og omfanget av den Fe-induserte hepcidin-stigningen fra en enkelt jerndose mens biotilgjengeligheten bestemmes og 2) Sammenlign biotilgjengeligheten til en enkeltdose med jerntilskudd konsumert etter hverandre (to doser). Metoder/emner: Friske kvinnelige forsøkspersoner vil bli screenet for lav jernstatus. Anemiske forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien. 32 forsøkspersoner vil bli inkludert med serumferritin <20 µg/L, C-reaktivt protein <5 mg/L og Hemoglobin >117 g/L. Forsøkspersonene vil bli randomisert i to grupper og deres hepcidin (sHep) og jernstatusmarkører overvåkes på dag 1 (grunnlinje). Forsøkspersonene vil motta jerntilskuddsdoser på 40, 80, 160 og 240 mg i enten enkeltdoser eller som to påfølgende doser med stabile jernisotoper 54Fe, 57Fe, 58Fe i form av 4 mg jernsulfat (FeSO4). Blodprøver fra tidligere administrasjon vil bli tatt kl. 8.00, 12.00 og 16.00 for å overvåke sHep- og jernstatusmarkører. Disse målingene vil bli gjentatt på dagene med tilskuddsadministrasjon. De påfølgende dagene vil sHep bli målt kl. 8:00 for å kvantifisere varigheten av den jerninduserte hepcidinøkningen. I den andre uken vil forsøkspersoner som får en enkelt Fe-dose i uke 1 få to påfølgende doser og omvendt, mens samme prøvetakingsskjema som i uke én vil bli brukt. På dag 23 vil en siste blodprøve bli tatt og jerninkorporering av stabile isotopmerker vil bli målt fra de forskjellige administrerte dosene.

Resultat: Den kombinerte bruken av stabile jernisotoper og en sensitiv SHep-analyse vil gi bedre forståelse av forholdet mellom jern og hepcidin, og dette kan muliggjøre utforming av mer effektive OIS-regimer.