Uso de técnicas isotópicas estables de hierro y perfiles de hepcidina sérica para optimizar la suplementación con hierro

Antecedentes: la suplementación oral con hierro (SIO) es una estrategia ampliamente utilizada para tratar la anemia ferropénica. Sin embargo, la absorción de OIS suele ser baja y la respuesta es variable. Para superar esto, se administran grandes dosis, pero esto puede reducir el cumplimiento debido a la irritación gástrica. Por lo tanto, las dosis de OIS deben ser bajas, mientras se maximiza la absorción. La concentración predominante de hepcidina sérica (SHep) es el principal determinante de la absorción de hierro y la utilización de hierro por parte de los eritrocitos. En base a datos limitados en humanos, la SHep puede aumentar con una sola dosis de OIS, pero la duración del aumento es incierta: puede estar en el rango de 24 a 96 horas. Además, hay pocos datos sobre cómo el aumento de SHep determina la absorción de dosis adicionales de hierro oral. ¿Existe un umbral de SHep en el que la subsiguiente absorción de hierro se reduzca drásticamente? Sería valioso comprender mejor esta relación para diseñar regímenes de OIS más efectivos y seguros.

Objetivos: 1) Determinar la duración y magnitud del aumento de hepcidina inducido por Fe a partir de una dosis única de hierro mientras se determina su biodisponibilidad y 2) Comparar la biodisponibilidad de una dosis única con los suplementos de hierro consumidos uno tras otro (dos dosis). Métodos/Sujetos: Se evaluará el estado bajo de hierro en mujeres sanas. Los sujetos anémicos serán excluidos del estudio. Se incluirán treinta y dos sujetos con ferritina sérica <20 µg/L, proteína C reactiva <5 mg/L y hemoglobina >117 g/L. Los sujetos se aleatorizarán en dos grupos y se controlarán sus marcadores de estado de hierro y hepcidina (sHep) en el día 1 (línea de base). Los sujetos recibirán dosis de suplementos de hierro de 40, 80, 160 y 240 mg en dosis individuales o en dos dosis consecutivas con isótopos estables de hierro 54Fe, 57Fe, 58Fe en forma de 4 mg de sulfato de hierro (FeSO4). Se tomarán muestras de sangre de administración previa a las 8:00, 12:00 y 16:00 para monitorear los marcadores de estado de hierro y sHep, estas mediciones se repetirán los días de administración del suplemento. En los días siguientes, se medirá sHep a las 8:00 para cuantificar la duración del aumento de hepcidina inducido por hierro. En la segunda semana, los sujetos que recibieron una sola dosis de Fe en la semana 1 recibirán dos dosis consecutivas y viceversa, mientras que se aplicará el mismo esquema de muestreo que en la semana uno. El día 23 se recogerá una última muestra de sangre y se medirá la incorporación de hierro de los marcadores isotópicos estables a las diferentes dosis administradas.

Resultado: El uso combinado de isótopos de hierro estables y un ensayo SHep sensible permitirá una mejor comprensión de la relación hierro-hepcidina y esto puede permitir el diseño de regímenes OIS más efectivos.