Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti LCQ908 u pacientů s NAFLD

5. ledna 2016 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, 24týdenní pilotní studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti LCQ908 u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater

Účelem této studie bylo určit, zda LCQ908 účinně snižuje jaterní tuk, jak bylo hodnoceno pomocí MRI, a posoudit jeho profil bezpečnosti a snášenlivosti u subjektů s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92114
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33319
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40213
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75093
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Historie steatózy jater během předchozích 24 měsíců
  • Anamnéza TG nalačno > 200 mg/dl (potvrzeno při screeningu).
  • Jaterní tuk ≥ 10 % podle stanovení centrální MRI laboratoře.

  • Subjekty užívající následující léky mohou být zařazeny, pokud jsou tyto léky z lékařského hlediska nezbytné, nelze je přerušit a zkoušející se domnívá, že jejich dávka zůstane stabilní po dobu trvání dvojitě zaslepeného léčebného období:

    1. Stabilní dávka antidiabetických léků (metformin a/nebo sulfonylmočoviny) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.
    2. Stabilní dávky beta-blokátorů a thiazidových diuretik po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.
    3. Stabilní dávky fibrátů, statinů, niacinu, ezetimibu po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem.
    4. Stabilní dávka vitaminu E u pacientů užívajících >200 IU/den po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba ethylestery omega-3-kyselin nebo doplňky obsahujícími omega-3-polynenasycené mastné kyseliny (PUFA) > 200 mg denně během 8 týdnů od screeningu.
  • Léčba antiretrovirotiky, tamoxifenem, methotrexátem, cyklofosfamidem, isotretinoinem, pryskyřicemi vázajícími žlučové kyseliny nebo farmakologickými dávkami perorálních glukokortikoidů (≥10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 8 týdnů od screeningu.
  • ALT nebo AST > 250 IU/L v době screeningu.
  • Anamnéza/aktuální důkazy o silném užívání alkoholu nebo alkoholismu (> 21 nápojů týdně u mužů a > 14 nápojů týdně u žen) během 2 let před screeningem.
  • Přítomnost chronického onemocnění jater, jako je chronická hepatitida B a/nebo C, alkoholické onemocnění jater, hemochromatóza, Wilsonova choroba, známá cirhóza.
  • Počet krevních destiček
  • BMI >45 Kg/m2.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti randomizovaní do ramene s placebem dostávali odpovídající placebo v dávce 5 mg, 10 mg a 20 mg pradigstatu (LCQ908) jednou denně po dobu 24 týdnů. Každý pacient měl dostávat 3 tablety denně. Všichni pacienti museli zůstat na dietě American Heart Association (AHA) po celou dobu trvání studie.
Lék: placebo
Odpovídající placebo tabletám LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg.
Experimentální: pradigastat (LCQ908) 5 mg/10 mg
Pacienti, randomizovaní na pradigastat 5/10 mg, zpočátku začali s pradigastatem (LCQ908) 5 mg jednou denně a poté byli titrováni nahoru, pokud byl pradigastat (LCQ908) 5 mg jednou denně tolerován, na pradigastat 10 mg jednou denně ve 2. týdnu. Celková délka léčby byla 24 týdnů. Každý pacient měl dostávat 3 tablety denně. Všichni pacienti museli zůstat na dietě American Heart Association (AHA) po celou dobu trvání studie.
Lék: LCQ908
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tablety
Ostatní jména:
  • pradigastat
Experimentální: pradigastat (LCQ908) 10 mg/20 mg
Pacienti, randomizovaní na pradigastat 10/20 mg, zpočátku začali s pradigastatem (LCQ908) 10 mg jednou denně a poté byli titrováni nahoru, pokud byl pradigastat (LCQ908) 10 mg jednou denně tolerován, na pradigastat 20 mg jednou denně ve 2. týdnu. Celková délka léčby byla 24 týdnů. Každý pacient měl dostávat 3 tablety denně. Všichni pacienti museli zůstat na dietě American Heart Association (AHA) po celou dobu trvání studie.
Lék: LCQ908
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tablety
Ostatní jména:
  • pradigastat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procentuálního podílu tuku v játrech oproti výchozí hodnotě podle MRI v týdnu 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Pacienti měli v průběhu studie třikrát podstoupit MRI, aby se vyhodnotil jaterní tuk. Výchozí hodnota je definována jako hodnota získaná v týdnu -2 hodnocení MRI (přibližně mezi dnem -7 až -14).
Od základního stavu do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procentuálního podílu tuku v játrech oproti výchozí hodnotě podle MRI v týdnu 12
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Pacienti měli v průběhu studie třikrát podstoupit MRI, aby se vyhodnotil jaterní tuk. Výchozí hodnota je definována jako hodnota získaná v týdnu -2 hodnocení MRI (přibližně mezi dnem -7 až -14).
Od základního stavu do týdne 12
Procento respondentů ve 12. týdnu
Časové okno: V týdnu 12

Kritéria odpovědi jsou definována jako:

A. Snížení jaterního tuku o ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě b. Snížení jaterního tuku o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě c. Obsah tuku v játrech < 10 % d. Obsah tuku v játrech < 5,6 %. Procento se vypočítá jako (m/n)*100, kde m: počet pacientů, kteří reagují. n: počet pacientů s nechybějícím procentem jaterního tuku při této návštěvě.
V týdnu 12
Procento respondentů ve 24. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24

Kritéria odpovědi jsou definována jako:

A. Snížení jaterního tuku o ≥ 30 % oproti výchozí hodnotě b. Snížení jaterního tuku o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě c. Obsah tuku v játrech < 10 % d. Obsah tuku v játrech < 5,6 %. Procento se vypočítá jako (m/n)*100, kde m: počet pacientů, kteří reagují. n: počet pacientů s nechybějícím procentem jaterního tuku při této návštěvě.
Od základního stavu do týdne 24
Změna výchozích hodnot pro alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a gama-glutamyltranspeptidázu (GGT) na týden 6
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6

Změna od výchozích hodnot ALT, AST a GGT získaných po dávce byla analyzována pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM). Výchozí stav je definován jako hodnota shromážděná v týdnu 0 (randomizace).

Léčebná skupina a návštěva byly přizpůsobeny jako faktory a výchozí hodnota byla přizpůsobena jako kontinuální kovariát.
Od základního stavu do týdne 6
Změna výchozích hodnot pro alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a gama-glutamyltranspeptidázu (GGT) na týden 12
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12

Změna od výchozích hodnot ALT, AST a GGT získaných po dávce byla analyzována pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM). Výchozí stav je definován jako hodnota shromážděná v týdnu 0 (randomizace).

Léčebná skupina a návštěva byly přizpůsobeny jako faktory a výchozí hodnota byla přizpůsobena jako kontinuální kovariát.
Od základního stavu do týdne 12
Změna výchozích hodnot pro alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a gama-glutamyltranspeptidázu (GGT) na týden 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24

Změna od výchozích hodnot ALT, AST a GGT získaných po dávce byla analyzována pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM). Výchozí stav je definován jako hodnota shromážděná v týdnu 0 (randomizace).

Léčebná skupina a návštěva byly přizpůsobeny jako faktory a výchozí hodnota byla přizpůsobena jako kontinuální kovariát.
Od základního stavu do týdne 24
Procento pacientů s normalizovanými jaterními enzymy
Časové okno: Výchozí stav, týden 6, týden 12 a týden 24
Normalizované jaterní enzymy definované jako alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 40 U/l. Normální/Vysoké kategorie na začátku jsou definovány kritérii normální. Lepší je definováno jako vysoké' na začátku a „normální“ po dávce; Totéž je definováno jako „normální“ na začátku a „normální“ po dávce nebo „vysoké“ na začátku a „vysoké“ po dávce; Horší je definováno jako „normální“ na začátku a „vysoké“ po dávce.
Výchozí stav, týden 6, týden 12 a týden 24
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech nalačno
Časové okno: Výchozí stav, 6, 12 a 24 týdnů

Vzorky krve byly odebrány pro stanovení triglyceridů nalačno (TG) po 10 hodinách (přes noc) hladovění.

Upravené geometrické průměry, které jsou uvedeny, se vypočítají zpětnou transformací upravených průměrů z modelu a vyjádří se jako procentuální změna od základní linie. Výchozí stav je definován jako hodnota shromážděná v týdnu 0 (randomizace).
Výchozí stav, 6, 12 a 24 týdnů
Maximální postprandiální triglyceridy za 0 - 8 hodin
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 týdnů

Maximální postprandiální triglyceridy jsou uváděny jako maximální hodnota triglyceridů během 0-8 hodin.

Upravené geometrické průměry, které jsou uvedeny, jsou vypočteny zpětnou transformací upravených průměrů z modelu. Výchozí stav je definován jako hodnota shromážděná v týdnu 0 (randomizace).
Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
Změna tělesné hmotnosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
Změna obvodu pasu od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
Počet pacientů s nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a úmrtím jako hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. března 2013

První zveřejněno (Odhad)

14. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLCQ908A2216
  • 2013-000049-38 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit