Studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di LCQ908 nei pazienti con NAFLD
Uno studio pilota randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di 24 settimane per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di LCQ908 in pazienti con steatosi epatica non alcolica
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Stati Uniti, 36608
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92114
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0277
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33126
- Novartis Investigative Site
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Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33319
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96814
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40213
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Stati Uniti, 38801
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Novartis Investigative Site
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Plano, Texas, Stati Uniti, 75093
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Storia di steatosi epatica nei 24 mesi precedenti
- Storia di trigliceridi a digiuno > 200 mg/dL (confermati allo screening).
- Grasso epatico ≥ 10% come determinato dal laboratorio centrale di risonanza magnetica.
I soggetti che assumono i seguenti farmaci possono essere inclusi se questi farmaci sono necessari dal punto di vista medico, non possono essere interrotti e lo sperimentatore ritiene che la loro dose rimarrà stabile per la durata del periodo di trattamento in doppio cieco:
- Dose stabile di farmaci antidiabetici (metformina e/o sulfoniluree) per almeno 8 settimane prima dello screening.
- Dosi stabili di beta-bloccanti e diuretici tiazidici per almeno 8 settimane prima dello screening.
- Dosi stabili di fibrati, statine, niacina, ezetimibe per almeno 8 settimane prima dello screening.
- Dose stabile di vitamina E in pazienti che assumono >200 UI/giorno per almeno 6 mesi prima dello screening.
Criteri di esclusione:
- Trattamento con esteri etilici di acidi omega-3 o integratori contenenti acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA) > 200 mg al giorno entro 8 settimane dallo screening.
- Trattamento con antiretrovirali, tamoxifene, metotrexato, ciclofosfamide, isotretinoina, resine leganti gli acidi biliari o dosi farmacologiche di glucocorticoidi orali (≥10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 8 settimane dallo screening.
- ALT o AST > 250 UI/L al momento dello screening.
- Anamnesi/prove attuali di consumo eccessivo di alcol o alcolismo (> 21 drink a settimana negli uomini e > 14 drink a settimana nelle donne) per un periodo di 2 anni prima dello screening.
- Presenza di malattia epatica cronica, come epatite cronica B e/o C, malattia epatica alcolica, emocromatosi, malattia di Wilson, cirrosi nota.
- Conta piastrinica
- IMC >45 Kg/m2.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti randomizzati al braccio Placebo hanno ricevuto un placebo corrispondente a 5 mg, 10 mg e 20 mg di pradigstat (LCQ908) una volta al giorno per 24 settimane.
Ogni paziente doveva ricevere 3 compresse al giorno.
A tutti i pazienti è stato richiesto di seguire la dieta dell'American Heart Association (AHA) per l'intera durata dello studio.
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Placebo corrispondente di LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg compresse.
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Sperimentale: pradigastat (LCQ908) 5 mg/10 mg
I pazienti, randomizzati a pradigastat 5/10 mg, hanno iniziato inizialmente con pradigastat (LCQ908) 5 mg una volta al giorno e poi sono stati titolati, se pradigastat (LCQ908) 5 mg una volta al giorno è stato tollerato, a pradigastat 10 mg una volta al giorno alla settimana 2. La durata totale del trattamento è stata di 24 settimane.
Ogni paziente doveva ricevere 3 compresse al giorno.
A tutti i pazienti è stato richiesto di seguire la dieta dell'American Heart Association (AHA) per l'intera durata dello studio.
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LCQ908 compresse da 5 mg, 10 mg, 20 mg
Altri nomi:
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Sperimentale: pradigastat (LCQ908) 10 mg/20 mg
I pazienti, randomizzati a pradigastat 10/20 mg, hanno iniziato inizialmente con pradigastat (LCQ908) 10 mg una volta al giorno e poi sono stati titolati, se pradigastat (LCQ908) 10 mg una volta al giorno è stato tollerato, a pradigastat 20 mg una volta al giorno alla settimana 2. La durata totale del trattamento è stata di 24 settimane.
Ogni paziente doveva ricevere 3 compresse al giorno.
A tutti i pazienti è stato richiesto di seguire la dieta dell'American Heart Association (AHA) per l'intera durata dello studio.
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LCQ908 compresse da 5 mg, 10 mg, 20 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della percentuale di grasso nel fegato valutata utilizzando la risonanza magnetica alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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I pazienti dovevano sottoporsi a risonanza magnetica tre volte nel corso dello studio per valutare il grasso del fegato.
Il basale è definito come il valore raccolto alla settimana -2 di valutazione MRI (approssimativamente tra il giorno -7 e -14).
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Dal basale alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale della percentuale di grasso nel fegato valutata utilizzando la risonanza magnetica alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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I pazienti dovevano sottoporsi a risonanza magnetica tre volte nel corso dello studio per valutare il grasso del fegato.
Il basale è definito come il valore raccolto alla settimana -2 di valutazione MRI (approssimativamente tra il giorno -7 e -14).
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Dal basale alla settimana 12
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Percentuale di responder alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12
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I criteri di risposta sono definiti come: un. Una riduzione ≥ 30% rispetto al basale del grasso epatico b. Una riduzione ≥ 50% rispetto al basale del grasso epatico c. Contenuto di grassi nel fegato < 10% d. Contenuto di grassi nel fegato < 5,6%. La percentuale è calcolata come (m/n)*100 dove m: numero di pazienti che rispondono. n: numero di pazienti con percentuale di grasso epatico non mancante a quella visita. |
Alla settimana 12
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Percentuale di responder alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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I criteri di risposta sono definiti come: un. Una riduzione ≥ 30% rispetto al basale del grasso epatico b. Una riduzione ≥ 50% rispetto al basale del grasso epatico c. Contenuto di grassi nel fegato < 10% d. Contenuto di grassi nel fegato < 5,6%. La percentuale è calcolata come (m/n)*100 dove m: numero di pazienti che rispondono. n: numero di pazienti con percentuale di grasso epatico non mancante a quella visita. |
Dal basale alla settimana 24
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Variazione dai valori basali per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) alla settimana 6
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 6
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La variazione rispetto ai valori basali di ALT, AST e GGT raccolti dopo la somministrazione è stata analizzata utilizzando il modello misto di misurazioni ripetute (MMRM). La linea di base è definita come il valore raccolto alla settimana 0 (randomizzazione). Il gruppo di trattamento e la visita sono stati adattati come fattori e la linea di base è stata adattata come covariata continua. |
Dal basale alla settimana 6
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Variazione dai valori basali per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
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La variazione rispetto ai valori basali di ALT, AST e GGT raccolti dopo la somministrazione è stata analizzata utilizzando il modello misto di misurazioni ripetute (MMRM). La linea di base è definita come il valore raccolto alla settimana 0 (randomizzazione). Il gruppo di trattamento e la visita sono stati adattati come fattori e la linea di base è stata adattata come covariata continua. |
Dal basale alla settimana 12
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Variazione dai valori basali per alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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La variazione rispetto ai valori basali di ALT, AST e GGT raccolti dopo la somministrazione è stata analizzata utilizzando il modello misto di misurazioni ripetute (MMRM). La linea di base è definita come il valore raccolto alla settimana 0 (randomizzazione). Il gruppo di trattamento e la visita sono stati adattati come fattori e la linea di base è stata adattata come covariata continua. |
Dal basale alla settimana 24
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Percentuale di pazienti con enzimi epatici normalizzati
Lasso di tempo: Basale, settimana 6, settimana 12 e settimana 24
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Enzimi epatici normalizzati definiti come alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 40 U/L.
Le categorie Normale/Alto al basale sono definite da criteri di normale.
Migliore è definito come "alto" al basale e "normale" dopo la dose; Lo stesso è definito come "normale" al basale e "normale" post-dose o "alto" al basale e "alto" post-dose; Peggio è definito come "normale" al basale e "alto" dopo la dose.
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Basale, settimana 6, settimana 12 e settimana 24
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Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi a digiuno
Lasso di tempo: Basale, 6, 12 e 24 settimane
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I campioni di sangue sono stati raccolti per un digiuno di trigliceridi (TG) dopo un digiuno di 10 ore (durante la notte). Le medie geometriche corrette che vengono riportate vengono calcolate trasformando all'indietro le medie corrette dal modello ed esprimendole come variazione percentuale rispetto al basale. La linea di base è definita come il valore raccolto alla settimana 0 (randomizzazione). |
Basale, 6, 12 e 24 settimane
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Picco post-prandiale dei trigliceridi nell'arco di 0 - 8 ore
Lasso di tempo: Basale, 6 e 24 settimane
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Il picco post-prandiale dei trigliceridi è riportato come valore massimo dei trigliceridi nell'arco di 0-8 ore. Le medie geometriche corrette che vengono riportate vengono calcolate trasformando all'indietro le medie corrette dal modello. La linea di base è definita come il valore raccolto alla settimana 0 (randomizzazione). |
Basale, 6 e 24 settimane
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Variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Basale, 12 e 24 settimane
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Basale, 12 e 24 settimane
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Modifica dalla linea di base nella circonferenza della vita
Lasso di tempo: Basale, 12 e 24 settimane
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Basale, 12 e 24 settimane
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Numero di pazienti con eventi avversi, eventi avversi gravi (SAE) e morte come valutazione di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 24 settimane
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLCQ908A2216
- 2013-000049-38 (Numero EudraCT)
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