Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости LCQ908 у пациентов с НАЖБП

5 января 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое 24-недельное пилотное исследование с параллельными группами для оценки эффективности, безопасности и переносимости LCQ908 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени

Цель этого исследования заключалась в том, чтобы определить, эффективно ли LCQ908 снижает содержание жира в печени, по оценке МРТ, и оценить профиль его безопасности и переносимости у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92114
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33319
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40213
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • История стеатоза печени в течение предшествующих 24 месяцев
  • ТГ натощак > 200 мг/дл в анамнезе (подтверждено при скрининге).
  • Жирность печени ≥ 10% по данным центральной МРТ-лаборатории.

  • Субъекты, принимающие следующие лекарства, могут быть включены, если эти лекарства необходимы с медицинской точки зрения, их нельзя отменить, и исследователь считает, что их доза останется стабильной в течение периода двойного слепого лечения:

    1. Стабильная доза противодиабетических препаратов (метформин и/или производные сульфонилмочевины) в течение как минимум 8 недель до скрининга.
    2. Стабильные дозы бета-блокаторов и тиазидных диуретиков не менее чем за 8 недель до скрининга.
    3. Стабильные дозы фибратов, статинов, никотиновой кислоты, эзетимиба в течение как минимум 8 недель до скрининга.
    4. Стабильная доза витамина Е у пациентов, принимающих > 200 МЕ/день в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.

Критерий исключения:

  • Лечение этиловыми эфирами омега-3-кислот или добавками, содержащими омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), > 200 мг в день в течение 8 недель после скрининга.
  • Лечение антиретровирусными препаратами, тамоксифеном, метотрексатом, циклофосфамидом, изотретиноином, смолами, связывающими желчные кислоты, или фармакологическими дозами пероральных глюкокортикоидов (≥10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 8 недель после скрининга.
  • АЛТ или АСТ > 250 МЕ/л на момент скрининга.
  • Анамнез/текущие данные о злоупотреблении алкоголем или алкоголизме (> 21 порция в неделю у мужчин и > 14 порций в неделю у женщин) в течение 2-летнего периода до скрининга.
  • Наличие хронического заболевания печени, такого как хронический гепатит В и/или С, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, известный цирроз.
  • Количество тромбоцитов
  • ИМТ >45 кг/м2.

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группу плацебо, получали плацебо, соответствующее 5 мг, 10 мг и 20 мг прадигстата (LCQ908) один раз в день в течение 24 недель. Каждый пациент должен был получать по 3 таблетки в день. Все пациенты должны были соблюдать диету Американской кардиологической ассоциации (AHA) на протяжении всего исследования.
Лекарство: плацебо
Соответствующее плацебо LCQ908 в таблетках по 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Экспериментальный: прадигастат (LCQ908) 5 мг/10 мг
Пациенты, рандомизированные для приема прадигастата 5/10 мг, первоначально начинали с 5 мг прадигастата (LCQ908) 1 раз в сутки, а затем, если переносимость 5 мг прадигастата (LCQ908) 1 раз в сутки титровали, до 10 мг прадигастата 1 раз в сутки на 2-й неделе. Общая продолжительность лечения составила 24 недели. Каждый пациент должен был получать по 3 таблетки в день. Все пациенты должны были соблюдать диету Американской кардиологической ассоциации (AHA) на протяжении всего исследования.
Лекарство: LCQ908
LCQ908 5 мг, 10 мг, 20 мг таблетки
Другие имена:
  • прадигастат
Экспериментальный: прадигастат (LCQ908) 10 мг/20 мг
Пациенты, рандомизированные для приема прадигастата 10/20 мг, первоначально начинали с прадигастата (LCQ908) 10 мг 1 раз в сутки, а затем, если переносимость прадигастата (LCQ908) 10 мг 1 раз в сутки, повышали до 20 мг прадигастата 1 раз в сутки на 2-й неделе. Общая продолжительность лечения составила 24 недели. Каждый пациент должен был получать по 3 таблетки в день. Все пациенты должны были соблюдать диету Американской кардиологической ассоциации (AHA) на протяжении всего исследования.
Лекарство: LCQ908
LCQ908 5 мг, 10 мг, 20 мг таблетки
Другие имена:
  • прадигастат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью МРТ на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Пациенты должны были пройти МРТ три раза в ходе исследования для оценки жира в печени. Исходный уровень определяется как значение, полученное на -2-й неделе МРТ-оценки (примерно между днями -7 и -14).
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью МРТ на 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Пациенты должны были пройти МРТ три раза в ходе исследования для оценки жира в печени. Исходный уровень определяется как значение, полученное на -2-й неделе МРТ-оценки (примерно между днями -7 и -14).
От исходного уровня до 12-й недели
Процент ответивших на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе

Критерии ответа определяются как:

а. Снижение содержания жира в печени на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем b. Снижение содержания жира в печени на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем c. Содержание жира в печени < 10% d. Содержание жира в печени < 5,6%. Процент рассчитывается как (m/n)*100, где m: количество пациентов, которые отвечают на лечение. n: количество пациентов с неотсутствующим процентом жира в печени на этом визите.
На 12 неделе
Процент ответивших на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели

Критерии ответа определяются как:

а. Снижение содержания жира в печени на ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем b. Снижение содержания жира в печени на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем c. Содержание жира в печени < 10% d. Содержание жира в печени < 5,6%. Процент рассчитывается как (m/n)*100, где m: количество пациентов, которые отвечают на лечение. n: количество пациентов с неотсутствующим процентом жира в печени на этом визите.
От исходного уровня до 24 недели
Изменение по сравнению с исходными значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) к 6 неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 6-й недели

Изменение по сравнению с исходными значениями ALT, AST и GGT, полученными после введения дозы, анализировали с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM). Исходный уровень определяется как значение, полученное на неделе 0 (рандомизация).

Группа лечения и визит были подобраны как факторы, а исходный уровень был подобран как непрерывная ковариата.
От исходного уровня до 6-й недели
Изменение по сравнению с исходными значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) к неделе 12
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели

Изменение по сравнению с исходными значениями ALT, AST и GGT, полученными после введения дозы, анализировали с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM). Исходный уровень определяется как значение, полученное на неделе 0 (рандомизация).

Группа лечения и визит были подобраны как факторы, а исходный уровень был подобран как непрерывная ковариата.
От исходного уровня до 12-й недели
Изменение по сравнению с исходными значениями аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) к неделе 24
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели

Изменение по сравнению с исходными значениями ALT, AST и GGT, полученными после введения дозы, анализировали с использованием смешанной модели повторных измерений (MMRM). Исходный уровень определяется как значение, полученное на неделе 0 (рандомизация).

Группа лечения и визит были подобраны как факторы, а исходный уровень был подобран как непрерывная ковариата.
От исходного уровня до 24 недели
Процент пациентов с нормализованными ферментами печени
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6, неделя 12 и неделя 24
Нормализованные ферменты печени, определяемые как аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <40 ЕД/л. Нормальная/высокая категории на исходном уровне определяются критериями нормы. «Лучше» определяется как «высокий» на исходном уровне и «нормальный» после введения дозы; То же самое определяется как «нормальный» на исходном уровне и «нормальный» после введения дозы или «высокий» на исходном уровне и «высокий» после введения дозы; Ухудшение определяется как «нормальное» на исходном уровне и «высокое» после введения дозы.
Исходный уровень, неделя 6, неделя 12 и неделя 24
Процентное изменение уровня триглицеридов натощак по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 и 24 недели

Образцы крови были собраны на содержание триглицеридов (ТГ) натощак после 10-часового (ночного) голодания.

Скорректированные средние геометрические значения, о которых сообщается, рассчитываются путем обратного преобразования скорректированных средних значений из модели и выражения в виде процентного изменения по сравнению с базовым уровнем. Исходный уровень определяется как значение, полученное на неделе 0 (рандомизация).
Исходный уровень, 6, 12 и 24 недели
Постпрандиальный пик триглицеридов в течение 0–8 часов
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 24 недели

Постпрандиальный пик триглицеридов определяется как максимальное значение триглицеридов в течение 0-8 часов.

Скорректированные средние геометрические значения, о которых сообщается, рассчитываются путем обратного преобразования скорректированных средних значений из модели. Исходный уровень определяется как значение, полученное на неделе 0 (рандомизация).
Исходный уровень, 6 и 24 недели
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Исходный уровень, 12 и 24 недели
Изменение окружности талии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 и 24 недели
Исходный уровень, 12 и 24 недели
Количество пациентов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и смертью при оценке безопасности и переносимости
Временное ограничение: 24 недели
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2016 г.

Последняя проверка

1 января 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLCQ908A2216
  • 2013-000049-38 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться