Studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van LCQ908 bij NAFLD-patiënten te beoordelen
Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, 24 weken durende pilootstudie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van LCQ908 te beoordelen bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92114
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0277
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
- Novartis Investigative Site
-
Tamarac, Florida, Verenigde Staten, 33319
- Novartis Investigative Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96814
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40213
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Verenigde Staten, 38801
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geschiedenis van leversteatose gedurende de voorgaande 24 maanden
- Geschiedenis van nuchtere TG's> 200 mg / dL (bevestigd bij screening).
- Levervet ≥ 10% zoals bepaald door het centraal MRI-laboratorium.
Onderwerpen die de volgende medicijnen gebruiken, kunnen worden opgenomen als deze medicijnen medisch noodzakelijk zijn, niet kunnen worden gestopt en de onderzoeker denkt dat hun dosis stabiel zal blijven gedurende de dubbelblinde behandelingsperiode:
- Stabiele dosis antidiabetica (metformine en/of sulfonylureumderivaten) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
- Stabiele doses bètablokkers en thiazidediuretica gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
- Stabiele doses fibraten, statines, niacine, ezetimibe gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
- Stabiele dosis vitamine E bij patiënten die >200 IE/dag innamen gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met omega-3-zuur-ethylesters of omega-3-meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA)-bevattende supplementen > 200 mg per dag binnen 8 weken na screening.
- Behandeling met antiretrovirale middelen, tamoxifen, methotrexaat, cyclofosfamide, isotretinoïne, galzuurbindende harsen of farmacologische doses van orale glucocorticoïden (≥10 mg prednison per dag of equivalent) binnen 8 weken na screening.
- ALAT of ASAT > 250 IE/L op het moment van screening.
- Voorgeschiedenis/huidig bewijs van zwaar alcoholgebruik of alcoholisme (> 21 drankjes per week bij mannen en > 14 drankjes per week bij vrouwen) gedurende een periode van 2 jaar voorafgaand aan de screening.
- Aanwezigheid van chronische leverziekte, zoals chronische hepatitis B en/of C, alcoholische leverziekte, hemochromatose, de ziekte van Wilson, bekende cirrose.
- Aantal bloedplaatjes
- BMI >45 Kg/m2.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten gerandomiseerd naar de Placebo-arm, kregen gedurende 24 weken een overeenkomende placebo met 5 mg, 10 mg en 20 mg pradigstat (LCQ908) eenmaal daags.
Elke patiënt kreeg 3 tabletten per dag.
Alle patiënten moesten gedurende de gehele duur van het onderzoek hun dieet van de American Heart Association (AHA) volgen.
|
Bijpassende placebo van LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletten.
|
|
Experimenteel: pradigastat (LCQ908) 5 mg/10 mg
Patiënten, gerandomiseerd naar pradigastat 5/10 mg, begonnen in eerste instantie met pradigastat (LCQ908) 5 mg eenmaal daags en werden vervolgens verhoogd, als pradigastat (LCQ908) 5 mg eenmaal daags werd verdragen, naar pradigastat 10 mg eenmaal daags in week 2. De totale behandelingsduur was 24 weken.
Elke patiënt kreeg 3 tabletten per dag.
Alle patiënten moesten gedurende de gehele duur van het onderzoek hun dieet van de American Heart Association (AHA) volgen.
|
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletten
Andere namen:
|
|
Experimenteel: pradigastat (LCQ908) 10 mg/20 mg
Patiënten, gerandomiseerd naar pradigastat 10/20 mg, begonnen aanvankelijk met pradigastat (LCQ908) 10 mg eenmaal daags en werden daarna verhoogd, als pradigastat (LCQ908) 10 mg eenmaal daags werd verdragen, naar pradigastat 20 mg eenmaal daags in week 2. De totale behandelingsduur was 24 weken.
Elke patiënt kreeg 3 tabletten per dag.
Alle patiënten moesten gedurende de gehele duur van het onderzoek hun dieet van de American Heart Association (AHA) volgen.
|
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage vet in de lever zoals beoordeeld met behulp van MRI in week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
|
Patiënten moesten in de loop van het onderzoek drie keer een MRI ondergaan om het levervet te beoordelen.
Baseline wordt gedefinieerd als de waarde die is verzameld bij MRI-beoordeling in week -2 (ongeveer tussen dag -7 tot -14).
|
Van baseline tot week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage vet in de lever zoals beoordeeld met behulp van MRI in week 12
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Patiënten moesten in de loop van het onderzoek drie keer een MRI ondergaan om het levervet te beoordelen.
Baseline wordt gedefinieerd als de waarde die is verzameld bij MRI-beoordeling in week -2 (ongeveer tussen dag -7 tot -14).
|
Van baseline tot week 12
|
|
Percentage responders in week 12
Tijdsspanne: In week 12
|
De responscriteria zijn gedefinieerd als: a. Een afname van ≥ 30% ten opzichte van baseline in levervet b. Een afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline in levervet c. Levervetgehalte < 10% d. Levervetgehalte < 5,6%. Percentage wordt berekend als (m/n)*100 waarbij m: aantal patiënten dat reageert. n: aantal patiënten met een niet-ontbrekend percentage levervet bij dat bezoek. |
In week 12
|
|
Percentage responders in week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
|
De responscriteria zijn gedefinieerd als: a. Een afname van ≥ 30% ten opzichte van baseline in levervet b. Een afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline in levervet c. Levervetgehalte < 10% d. Levervetgehalte < 5,6%. Percentage wordt berekend als (m/n)*100 waarbij m: aantal patiënten dat reageert. n: aantal patiënten met een niet-ontbrekend percentage levervet bij dat bezoek. |
Van baseline tot week 24
|
|
Wijziging van basislijnwaarden voor alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) naar week 6
Tijdsspanne: Van baseline tot week 6
|
Verandering ten opzichte van baseline ALT-, AST- en GGT-waarden verzameld na dosis werd geanalyseerd met behulp van Mixed Model of Repeated Measurements (MMRM). Baseline wordt gedefinieerd als de waarde verzameld in week 0 (randomisatie). Behandelgroep en bezoek werden gepast als factoren en baseline werd gepast als een continue covariabele. |
Van baseline tot week 6
|
|
Wijziging van basislijnwaarden voor alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) naar week 12
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12
|
Verandering ten opzichte van baseline ALT-, AST- en GGT-waarden verzameld na dosis werd geanalyseerd met behulp van Mixed Model of Repeated Measurements (MMRM). Baseline wordt gedefinieerd als de waarde verzameld in week 0 (randomisatie). Behandelgroep en bezoek werden gepast als factoren en baseline werd gepast als een continue covariabele. |
Van baseline tot week 12
|
|
Wijziging van basislijnwaarden voor alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) naar week 24
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
|
Verandering ten opzichte van baseline ALT-, AST- en GGT-waarden verzameld na dosis werd geanalyseerd met behulp van Mixed Model of Repeated Measurements (MMRM). Baseline wordt gedefinieerd als de waarde verzameld in week 0 (randomisatie). Behandelgroep en bezoek werden gepast als factoren en baseline werd gepast als een continue covariabele. |
Van baseline tot week 24
|
|
Percentage patiënten met genormaliseerde leverenzymen
Tijdsspanne: Basislijn, week 6, week 12 en week 24
|
Genormaliseerde leverenzymen gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 40 E/L.
De categorieën Normaal/Hoog bij baseline worden bepaald door criteria van normaal.
Beter wordt gedefinieerd als 'hoog' bij baseline en 'normaal' na de dosis; Hetzelfde wordt gedefinieerd als 'normaal' bij baseline en 'normaal' na de dosis of 'hoog' bij baseline en 'hoog' na de dosis; Erger wordt gedefinieerd als 'normaal' bij baseline en 'hoog' na de dosis.
|
Basislijn, week 6, week 12 en week 24
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in nuchtere triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn, 6, 12 en 24 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld voor nuchtere triglyceriden (TG) na 10 uur vasten (overnachting). Aangepaste geometrische gemiddelden die worden gerapporteerd, worden berekend door de aangepaste gemiddelden uit het model terug te transformeren en uit te drukken als een procentuele verandering ten opzichte van de basislijn. Baseline wordt gedefinieerd als de waarde verzameld in week 0 (randomisatie). |
Basislijn, 6, 12 en 24 weken
|
|
Postprandiale piektriglyceriden gedurende 0 - 8 uur
Tijdsspanne: Basislijn, 6 en 24 weken
|
Postprandiale triglyceridenpiek wordt gerapporteerd als maximale triglyceridenwaarde over 0-8 uur. Aangepaste geometrische gemiddelden die worden gerapporteerd, worden berekend door de aangepaste gemiddelden uit het model terug te transformeren. Baseline wordt gedefinieerd als de waarde verzameld in week 0 (randomisatie). |
Basislijn, 6 en 24 weken
|
|
Verandering van basislijn in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
|
Basislijn, 12 en 24 weken
|
|
|
Verandering van basislijn in tailleomtrek
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
|
Basislijn, 12 en 24 weken
|
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's) en overlijden als beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLCQ908A2216
- 2013-000049-38 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .