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Étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du LCQ908 chez les patients NAFLD

5 janvier 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude pilote randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de 24 semaines pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du LCQ908 chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique

Le but de cette étude était de déterminer si LCQ908 réduit efficacement la graisse hépatique, tel qu'évalué par IRM et d'évaluer son profil d'innocuité et de tolérabilité chez les sujets atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92114
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33319
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40213
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, États-Unis, 38801
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Plano, Texas, États-Unis, 75093
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 72 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Antécédents de stéatose hépatique au cours des 24 mois précédents
  • Antécédents de TG à jeun > 200 mg/dL (confirmés lors du dépistage).
  • Graisse hépatique ≥ 10 %, tel que déterminé par le laboratoire central d'IRM.

  • Les sujets prenant les médicaments suivants peuvent être inclus si ces médicaments sont médicalement nécessaires, ne peuvent pas être arrêtés et si l'investigateur estime que leur dose restera stable pendant la durée de la période de traitement en double aveugle :

    1. Dose stable de médicaments antidiabétiques (metformine et/ou sulfonylurées) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
    2. Doses stables de bêta-bloquants et de diurétiques thiazidiques pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
    3. Doses stables de fibrates, statines, niacine, ézétimibe pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
    4. Dose stable de vitamine E chez les patients prenant> 200 UI / jour pendant au moins 6 mois avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec des esters éthyliques d'acides oméga-3 ou des suppléments contenant des acides gras polyinsaturés oméga-3 (AGPI) > 200 mg par jour dans les 8 semaines suivant le dépistage.
  • Traitement par antirétroviraux, tamoxifène, méthotrexate, cyclophosphamide, isotrétinoïne, résines liant les acides biliaires ou doses pharmacologiques de glucocorticoïdes oraux (≥ 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 8 semaines suivant le dépistage.
  • ALT ou AST > 250 UI/L au moment du dépistage.
  • Antécédents/preuves actuelles de forte consommation d'alcool ou d'alcoolisme (> 21 verres par semaine chez les hommes et > 14 verres par semaine chez les femmes) sur une période de 2 ans avant le dépistage.
  • Présence d'une maladie hépatique chronique, telle que l'hépatite chronique B et/ou C, maladie alcoolique du foie, hémochromatose, maladie de Wilson, cirrhose connue.
  • La numération plaquettaire
  • IMC >45 kg/m2.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les patients randomisés dans le bras placebo ont reçu un placebo correspondant à 5 mg, 10 mg et 20 mg de pradigstat (LCQ908) une fois par jour pendant 24 semaines. Chaque patient devait recevoir 3 comprimés par jour. Tous les patients devaient suivre leur régime alimentaire de l'American Heart Association (AHA) pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: placebo
Placebo correspondant de LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimés.
Expérimental: pradigastat (LCQ908) 5mg/10mg
Les patients, randomisés pour recevoir le pradigastat 5/10 mg, ont commencé initialement par le pradigastat (LCQ908) 5 mg une fois par jour, puis ont été augmentés, si le pradigastat (LCQ908) 5 mg une fois par jour était toléré, par le pradigastat 10 mg une fois par jour à la semaine 2. La durée totale du traitement était de 24 semaines. Chaque patient devait recevoir 3 comprimés par jour. Tous les patients devaient suivre leur régime alimentaire de l'American Heart Association (AHA) pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: LCQ908
LCQ908 Comprimés de 5 mg, 10 mg, 20 mg
Autres noms:
  • pradigastat
Expérimental: pradigastat (LCQ908) 10mg/20mg
Les patients, randomisés pour recevoir le pradigastat 10/20 mg, ont commencé initialement par le pradigastat (LCQ908) 10 mg une fois par jour, puis ont été augmentés, si le pradigastat (LCQ908) 10 mg une fois par jour était toléré, par le pradigastat 20 mg une fois par jour à la semaine 2. La durée totale du traitement était de 24 semaines. Chaque patient devait recevoir 3 comprimés par jour. Tous les patients devaient suivre leur régime alimentaire de l'American Heart Association (AHA) pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: LCQ908
LCQ908 Comprimés de 5 mg, 10 mg, 20 mg
Autres noms:
  • pradigastat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du pourcentage de graisse dans le foie tel qu'évalué par IRM à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Les patients devaient subir trois IRM au cours de l'étude pour évaluer la graisse du foie. La ligne de base est définie comme la valeur recueillie lors de l'évaluation IRM de la semaine -2 (environ entre les jours -7 et -14).
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du pourcentage de graisse dans le foie tel qu'évalué par IRM à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
Les patients devaient subir trois IRM au cours de l'étude pour évaluer la graisse du foie. La ligne de base est définie comme la valeur recueillie lors de l'évaluation IRM de la semaine -2 (environ entre les jours -7 et -14).
De la ligne de base à la semaine 12
Pourcentage de répondeurs à la semaine 12
Délai: A la semaine 12

Les critères de réponse sont définis comme suit :

une. Une réduction de ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales de la graisse hépatique b. Une réduction de ≥ 50 % par rapport aux valeurs initiales de la graisse hépatique c. Teneur en gras du foie < 10 % d. Teneur en gras du foie < 5,6 %. Le pourcentage est calculé comme (m/n)*100 où m : nombre de patients répondeurs. n : nombre de patients avec un pourcentage de graisse hépatique non manquant lors de cette visite.
A la semaine 12
Pourcentage de répondeurs à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Les critères de réponse sont définis comme suit :

une. Une réduction de ≥ 30 % par rapport aux valeurs initiales de la graisse hépatique b. Une réduction de ≥ 50 % par rapport aux valeurs initiales de la graisse hépatique c. Teneur en gras du foie < 10 % d. Teneur en gras du foie < 5,6 %. Le pourcentage est calculé comme (m/n)*100 où m : nombre de patients répondeurs. n : nombre de patients avec un pourcentage de graisse hépatique non manquant lors de cette visite.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement des valeurs de base pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) à la semaine 6
Délai: De la ligne de base à la semaine 6

Le changement par rapport aux valeurs initiales d'ALT, d'AST et de GGT recueillies après l'administration de la dose a été analysé à l'aide du modèle mixte de mesures répétées (MMRM). La ligne de base est définie comme la valeur recueillie à la semaine 0 (randomisation).

Le groupe de traitement et la visite ont été ajustés en tant que facteurs et la ligne de base a été ajustée en tant que covariable continue.
De la ligne de base à la semaine 6
Changement des valeurs de base pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12

Le changement par rapport aux valeurs initiales d'ALT, d'AST et de GGT recueillies après l'administration de la dose a été analysé à l'aide du modèle mixte de mesures répétées (MMRM). La ligne de base est définie comme la valeur recueillie à la semaine 0 (randomisation).

Le groupe de traitement et la visite ont été ajustés en tant que facteurs et la ligne de base a été ajustée en tant que covariable continue.
De la ligne de base à la semaine 12
Changement des valeurs de base pour l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24

Le changement par rapport aux valeurs initiales d'ALT, d'AST et de GGT recueillies après l'administration de la dose a été analysé à l'aide du modèle mixte de mesures répétées (MMRM). La ligne de base est définie comme la valeur recueillie à la semaine 0 (randomisation).

Le groupe de traitement et la visite ont été ajustés en tant que facteurs et la ligne de base a été ajustée en tant que covariable continue.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de patients avec des enzymes hépatiques normalisées
Délai: Baseline, semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Enzymes hépatiques normalisées définies comme alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 40 U/L. Les catégories normales/élevées au départ sont définies par des critères de normalité. Meilleur est défini comme « élevé » au départ et « normal » après l'administration de la dose ; Pareil est défini comme « normal » au départ et « normal » après la dose ou « élevé » au départ et « élevé » après la dose ; Le pire est défini comme « normal » au départ et « élevé » après la dose.
Baseline, semaine 6, semaine 12 et semaine 24
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les triglycérides à jeun
Délai: Base de référence, 6, 12 et 24 semaines

Des échantillons de sang ont été prélevés pour un jeûne de triglycérides (TG) après un jeûne de 10 heures (d'une nuit).

Les moyennes géométriques ajustées qui sont rapportées sont calculées en rétro-transformant les moyennes ajustées à partir du modèle et en les exprimant en pourcentage de changement par rapport à la ligne de base. La ligne de base est définie comme la valeur recueillie à la semaine 0 (randomisation).
Base de référence, 6, 12 et 24 semaines
Pic de triglycérides post-prandiaux sur 0 à 8 heures
Délai: Baseline, 6 et 24 semaines

Le pic post-prandial de triglycérides est rapporté comme valeur maximale de triglycérides sur 0 à 8 heures.

Les moyennes géométriques ajustées qui sont rapportées sont calculées en rétro-transformant les moyennes ajustées à partir du modèle. La ligne de base est définie comme la valeur recueillie à la semaine 0 (randomisation).
Baseline, 6 et 24 semaines
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
Base de référence, 12 et 24 semaines
Changement de la ligne de base dans le tour de taille
Délai: Base de référence, 12 et 24 semaines
Base de référence, 12 et 24 semaines
Nombre de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves (EIG) et des décès en tant qu'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité
Délai: 24 semaines
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2013

Première publication (Estimation)

14 mars 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLCQ908A2216
  • 2013-000049-38 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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