Studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til LCQ908 hos NAFLD-pasienter
En randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, 24-ukers pilotstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til LCQ908 hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
- Novartis Investigative Site
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92114
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0277
- Novartis Investigative Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33126
- Novartis Investigative Site
-
Tamarac, Florida, Forente stater, 33319
- Novartis Investigative Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96814
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40213
- Novartis Investigative Site
-
-
Mississippi
-
Tupelo, Mississippi, Forente stater, 38801
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anamnese med leversteatose i løpet av de foregående 24 månedene
- Anamnese med fastende TG > 200 mg/dL (bekreftet ved screening).
- Leverfett ≥ 10 % bestemt av det sentrale MR-laboratoriet.
Pasienter på følgende medisiner kan inkluderes hvis disse medisinene er medisinsk nødvendige, ikke kan stoppes og etterforskeren føler at dosen deres vil forbli stabil i den dobbeltblindede behandlingsperioden:
- Stabil dose av antidiabetiske medisiner (metformin og/eller sulfonylurea) i minst 8 uker før screening.
- Stabile doser av betablokkere og tiaziddiuretika i minst 8 uker før screening.
- Stabile doser av fibrater, statiner, niacin, ezetimib i minst 8 uker før screening.
- Stabil dose vitamin E hos pasienter som tar >200 IE/dag i minst 6 måneder før screening.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med omega-3-syre-etylestere eller omega-3-flerumettede fettsyrer (PUFA)-holdige kosttilskudd > 200 mg per dag innen 8 uker etter screening.
- Behandling med antiretrovirale midler, tamoksifen, metotreksat, cyklofosfamid, isotretinoin, gallesyrebindende harpikser eller farmakologiske doser av orale glukokortikoider (≥10 mg prednison per dag eller tilsvarende) innen 8 uker etter screening.
- ALT eller AST > 250 IE/L på screeningstidspunktet.
- Anamnese/gjeldende bevis på kraftig alkoholbruk eller alkoholisme (> 21 drinker per uke hos menn og > 14 drinker per uke hos kvinner) over en 2-års periode før screening.
- Tilstedeværelse av kronisk leversykdom, slik som kronisk hepatitt B og/eller C, alkoholisk leversykdom, hemokromatose, Wilsons sykdom, kjent cirrhose.
- Antall blodplater
- BMI >45 Kg/m2.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter randomisert til placebo-armen, fikk matchende placebo til 5 mg, 10 mg og 20 mg pradigstat (LCQ908) én gang daglig i 24 uker.
Hver pasient skulle få 3 tabletter om dagen.
Alle pasienter ble pålagt å forbli på sin American Heart Association (AHA) diett under hele studiens varighet.
|
Matchende placebo av LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter.
|
|
Eksperimentell: pradigastat (LCQ908) 5mg/10mg
Pasienter, randomisert til pradigastat 5/10 mg, begynte først med pradigastat (LCQ908) 5 mg én gang daglig og ble deretter opptitrert, hvis pradigastat (LCQ908) 5 mg én gang daglig ble tolerert, til pradigastat 10 mg én gang daglig i uke 2. Total behandlingsvarighet var 24 uker.
Hver pasient skulle få 3 tabletter om dagen.
Alle pasienter ble pålagt å forbli på sin American Heart Association (AHA) diett under hele studiens varighet.
|
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: pradigastat (LCQ908) 10mg/20mg
Pasienter, randomisert til pradigastat 10/20 mg, begynte først med pradigastat (LCQ908) 10 mg én gang daglig og ble deretter opptitrert, hvis pradigastat (LCQ908) 10 mg én gang daglig ble tolerert, til pradigastat 20 mg én gang daglig i uke 2. Total behandlingsvarighet var 24 uker.
Hver pasient skulle få 3 tabletter om dagen.
Alle pasienter ble pålagt å forbli på sin American Heart Association (AHA) diett under hele studiens varighet.
|
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i prosentandel av fett i leveren vurdert ved bruk av MR i uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Pasientene skulle gjennomgå MR tre ganger i løpet av studien for å vurdere leverfett.
Baseline er definert som verdien samlet ved uke -2 MR-vurdering (omtrent mellom dag -7 til -14).
|
Fra baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i prosentandel av fett i leveren vurdert ved bruk av MR i uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Pasientene skulle gjennomgå MR tre ganger i løpet av studien for å vurdere leverfett.
Baseline er definert som verdien samlet ved uke -2 MR-vurdering (omtrent mellom dag -7 til -14).
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Prosentandel av respondenter ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
|
Svarkriteriene er definert som: en. En reduksjon på ≥ 30 % fra baseline i leverfett b. En reduksjon på ≥ 50 % fra baseline i leverfett c. Leverfettinnhold < 10 % d. Leverfettinnhold < 5,6 %. Prosent er beregnet som (m/n)*100 hvor m: antall pasienter som responderer. n: antall pasienter med ikke-manglende prosentvis leverfett ved det besøket. |
I uke 12
|
|
Prosentandel av respondenter ved uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Svarkriteriene er definert som: en. En reduksjon på ≥ 30 % fra baseline i leverfett b. En reduksjon på ≥ 50 % fra baseline i leverfett c. Leverfettinnhold < 10 % d. Leverfettinnhold < 5,6 %. Prosent er beregnet som (m/n)*100 hvor m: antall pasienter som responderer. n: antall pasienter med ikke-manglende prosentvis leverfett ved det besøket. |
Fra baseline til uke 24
|
|
Endring fra baseline-verdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til uke 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
|
Endring fra baseline ALT-, AST- og GGT-verdier samlet etter dose ble analysert ved bruk av Mixed Model of Repeated Measurements (MMRM). Baseline er definert som verdien samlet ved uke 0 (randomisering). Behandlingsgruppe og besøk ble tilpasset som faktorer og baseline ble tilpasset som en kontinuerlig kovariat. |
Fra baseline til uke 6
|
|
Endring fra baseline-verdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til uke 12
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Endring fra baseline ALT-, AST- og GGT-verdier samlet etter dose ble analysert ved bruk av Mixed Model of Repeated Measurements (MMRM). Baseline er definert som verdien samlet ved uke 0 (randomisering). Behandlingsgruppe og besøk ble tilpasset som faktorer og baseline ble tilpasset som en kontinuerlig kovariat. |
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline-verdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til uke 24
Tidsramme: Fra baseline til uke 24
|
Endring fra baseline ALT-, AST- og GGT-verdier samlet etter dose ble analysert ved bruk av Mixed Model of Repeated Measurements (MMRM). Baseline er definert som verdien samlet ved uke 0 (randomisering). Behandlingsgruppe og besøk ble tilpasset som faktorer og baseline ble tilpasset som en kontinuerlig kovariat. |
Fra baseline til uke 24
|
|
Prosentandel av pasienter med normaliserte leverenzymer
Tidsramme: Baseline, uke 6, uke 12 og uke 24
|
Normaliserte leverenzymer definert som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 40 U/L.
Normale/Høye kategorier ved baseline er definert av kriterier for normal.
Bedre er definert som høy" ved baseline og "normal" post-dose; Det samme er definert som "normal" ved baseline og "normal" etter dose eller "høy" ved baseline og "høy" post-dose; Verre er definert som "normal" ved baseline og "høy" post-dose.
|
Baseline, uke 6, uke 12 og uke 24
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider
Tidsramme: Baseline, 6, 12 og 24 uker
|
Blodprøver ble samlet for en fastende triglyserider (TG) etter en 10-timers (over natten) faste. Justerte geometriske gjennomsnitt som rapporteres beregnes ved å tilbaketransformere de justerte gjennomsnittene fra modellen og uttrykke som en prosentvis endring fra baseline. Baseline er definert som verdien samlet ved uke 0 (randomisering). |
Baseline, 6, 12 og 24 uker
|
|
Post-prandiale topp triglyserider over 0 - 8 timer
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uker
|
Post-prandiale topp triglyserider rapporteres som maksimal triglyseridverdi over 0-8 timer. Justerte geometriske midler som rapporteres beregnes ved å tilbaketransformere de justerte midler fra modellen. Baseline er definert som verdien samlet ved uke 0 (randomisering). |
Baseline, 6 og 24 uker
|
|
Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
|
Baseline, 12 og 24 uker
|
|
|
Endre fra grunnlinje i midjeomkrets
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uker
|
Baseline, 12 og 24 uker
|
|
|
Antall pasienter med bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfall som vurdering av sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLCQ908A2216
- 2013-000049-38 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .