Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LCQ908 hos NAFLD-patienter

5. januar 2016 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, 24-ugers pilotstudie til vurdering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af LCQ908 hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme, om LCQ908 effektivt sænker leverfedt, som vurderet ved MR, og at vurdere dets sikkerheds- og tolerabilitetsprofil hos personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92114
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0277
        • Novartis Investigative Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33126
        • Novartis Investigative Site
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33319
        • Novartis Investigative Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96814
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40213
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Forenede Stater, 38801
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Anamnese med leversteatose i de foregående 24 måneder
  • Anamnese med fastende TG'er > 200 mg/dL (bekræftet ved screening).
  • Leverfedt ≥ 10 % som bestemt af det centrale MR-laboratorium.

  • Patienter på følgende medicin kan inkluderes, hvis disse medicin er medicinsk nødvendige, ikke kan stoppes, og investigator føler, at deres dosis vil forblive stabil i varigheden af ​​den dobbeltblindede behandlingsperiode:

    1. Stabil dosis af antidiabetisk medicin (metformin og/eller sulfonylurinstoffer) i mindst 8 uger før screening.
    2. Stabile doser af betablokkere og thiaziddiuretika i mindst 8 uger før screening.
    3. Stabile doser af fibrater, statiner, niacin, ezetimibe i mindst 8 uger før screening.
    4. Stabil dosis af vitamin E hos patienter, der tager >200 IE/dag i mindst 6 måneder før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med omega-3-syre ethylestere eller omega-3-polyumættet fedtsyre (PUFA)-holdige kosttilskud > 200 mg dagligt inden for 8 uger efter screening.
  • Behandling med antiretrovirale midler, tamoxifen, methotrexat, cyclophosphamid, isotretinoin, galdesyrebindende harpikser eller farmakologiske doser af orale glukokortikoider (≥10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende) inden for 8 uger efter screening.
  • ALT eller AST > 250 IE/L på screeningstidspunktet.
  • Anamnese/aktuelle tegn på kraftigt alkoholforbrug eller alkoholisme (> 21 drinks om ugen hos mænd og > 14 drinks om ugen hos kvinder) over en 2-årig periode før screening.
  • Tilstedeværelse af kronisk leversygdom, såsom kronisk hepatitis B og/eller C, alkoholisk leversygdom, hæmokromatose, Wilsons sygdom, kendt cirrhose.
  • Blodpladetal
  • BMI >45 Kg/m2.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Patienter randomiseret til placebo-armen fik matchende placebo til 5 mg, 10 mg og 20 mg pradigstat (LCQ908) én gang dagligt i 24 uger. Hver patient skulle modtage 3 tabletter om dagen. Alle patienter skulle forblive på deres American Heart Association (AHA) diæt i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: placebo
Matchende placebo af LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter.
Eksperimentel: pradigastat (LCQ908) 5mg/10mg
Patienter, randomiseret til pradigastat 5/10 mg, begyndte indledningsvis med pradigastat (LCQ908) 5 mg én gang dagligt og blev derefter optitreret, hvis pradigastat (LCQ908) 5 mg én gang dagligt blev tolereret, til pradigastat 10 mg én gang dagligt i uge 2. Samlet behandlingsvarighed var 24 uger. Hver patient skulle modtage 3 tabletter om dagen. Alle patienter skulle forblive på deres American Heart Association (AHA) diæt i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: LCQ908
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter
Andre navne:
  • pradigastat
Eksperimentel: pradigastat (LCQ908) 10mg/20mg
Patienter, randomiseret til pradigastat 10/20 mg, begyndte indledningsvis med pradigastat (LCQ908) 10 mg én gang dagligt og blev derefter optitreret, hvis pradigastat (LCQ908) 10 mg én gang dagligt blev tolereret, til pradigastat 20 mg én gang dagligt i uge 2. Samlet behandlingsvarighed var 24 uger. Hver patient skulle modtage 3 tabletter om dagen. Alle patienter skulle forblive på deres American Heart Association (AHA) diæt i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: LCQ908
LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg tabletter
Andre navne:
  • pradigastat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i procent af fedt i leveren som vurderet ved hjælp af MR i uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24
Patienterne skulle gennemgå MR tre gange i løbet af undersøgelsen for at vurdere leverfedt. Baseline er defineret som værdien indsamlet ved uge -2 MR-vurdering (ca. mellem dag -7 til -14).
Fra baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i procent af fedt i leveren som vurderet ved hjælp af MR i uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12
Patienterne skulle gennemgå MR tre gange i løbet af undersøgelsen for at vurdere leverfedt. Baseline er defineret som værdien indsamlet ved uge -2 MR-vurdering (ca. mellem dag -7 til -14).
Fra baseline til uge 12
Procentdel af respondenter i uge 12
Tidsramme: I uge 12

Svarkriterierne er defineret som:

en. En reduktion på ≥ 30 % fra baseline i leverfedt b. En reduktion på ≥ 50 % fra baseline i leverfedt c. Leverfedtindhold < 10 % d. Leverfedtindhold < 5,6 %. Procentdel beregnes som (m/n)*100 hvor m: antal patienter, der responderer. n: antal patienter med ikke-manglende procent leverfedt ved det besøg.
I uge 12
Procentdel af respondenter i uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24

Svarkriterierne er defineret som:

en. En reduktion på ≥ 30 % fra baseline i leverfedt b. En reduktion på ≥ 50 % fra baseline i leverfedt c. Leverfedtindhold < 10 % d. Leverfedtindhold < 5,6 %. Procentdel beregnes som (m/n)*100 hvor m: antal patienter, der responderer. n: antal patienter med ikke-manglende procent leverfedt ved det besøg.
Fra baseline til uge 24
Ændring fra baselineværdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til uge 6
Tidsramme: Fra baseline til uge 6

Ændring fra baseline ALT-, AST- og GGT-værdier indsamlet efter dosis blev analyseret ved brug af blandet model af gentagne målinger (MMRM). Baseline er defineret som værdien indsamlet i uge 0 (randomisering).

Behandlingsgruppe og besøg blev tilpasset som faktorer, og baseline blev tilpasset som en kontinuerlig kovariat.
Fra baseline til uge 6
Ændring fra baselineværdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til uge 12
Tidsramme: Fra baseline til uge 12

Ændring fra baseline ALT-, AST- og GGT-værdier indsamlet efter dosis blev analyseret ved brug af blandet model af gentagne målinger (MMRM). Baseline er defineret som værdien indsamlet i uge 0 (randomisering).

Behandlingsgruppe og besøg blev tilpasset som faktorer, og baseline blev tilpasset som en kontinuerlig kovariat.
Fra baseline til uge 12
Ændring fra baselineværdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til uge 24

Ændring fra baseline ALT-, AST- og GGT-værdier indsamlet efter dosis blev analyseret ved brug af blandet model af gentagne målinger (MMRM). Baseline er defineret som værdien indsamlet i uge 0 (randomisering).

Behandlingsgruppe og besøg blev tilpasset som faktorer, og baseline blev tilpasset som en kontinuerlig kovariat.
Fra baseline til uge 24
Procentdel af patienter med normaliserede leverenzymer
Tidsramme: Baseline, uge ​​6, uge ​​12 og uge 24
Normaliserede leverenzymer defineret som alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 40 U/L. Normale/Høje kategorier ved baseline er defineret ved kriterier for normal. Bedre defineres som høj" ved baseline og "normal" efter dosis; Det samme er defineret som 'normal' ved baseline og 'normal' efter dosis eller 'høj' ved baseline og 'høj' efter dosis; Værre er defineret som 'normal' ved baseline og 'høj' post-dosis.
Baseline, uge ​​6, uge ​​12 og uge 24
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider
Tidsramme: Baseline, 6, 12 og 24 uger

Blodprøver blev opsamlet for en fastende triglycerider (TG) efter en 10-timers (natten over) faste.

Justerede geometriske middelværdier, som er rapporteret, beregnes ved at tilbagetransformere de justerede middelværdier fra modellen og udtrykke som en procentvis ændring fra baseline. Baseline er defineret som værdien indsamlet i uge 0 (randomisering).
Baseline, 6, 12 og 24 uger
Post-prandiale peak triglycerider over 0 - 8 timer
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uger

Post-prandiale peak triglycerider rapporteres som maksimal triglyceridværdi over 0-8 timer.

Justerede geometriske middelværdier, som er rapporteret, beregnes ved at tilbagetransformere de justerede middelværdier fra modellen. Baseline er defineret som værdien indsamlet i uge 0 (randomisering).
Baseline, 6 og 24 uger
Ændring fra baseline i kropsvægt
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uger
Baseline, 12 og 24 uger
Skift fra baseline i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uger
Baseline, 12 og 24 uger
Antal patienter med bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE) og dødsfald som vurdering af sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 24 uger
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2013

Først opslået (Skøn)

14. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCQ908A2216
  • 2013-000049-38 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner