Estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LCQ908 en pacientes con NAFLD
Estudio piloto aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 24 semanas para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de LCQ908 en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92114
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Novartis Investigative Site
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33319
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de esteatosis hepática durante los 24 meses anteriores
- Antecedentes de TG en ayunas > 200 mg/dl (confirmados en la selección).
- Grasa hepática ≥ 10 % determinada por el laboratorio central de resonancia magnética.
Los sujetos que toman los siguientes medicamentos pueden incluirse si estos medicamentos son médicamente necesarios, no se pueden suspender y el investigador considera que su dosis se mantendrá estable durante el período de tratamiento doble ciego:
- Dosis estable de medicamentos antidiabéticos (metformina y/o sulfonilureas) durante al menos 8 semanas antes de la selección.
- Dosis estables de betabloqueantes y diuréticos tiazídicos durante al menos 8 semanas antes de la selección.
- Dosis estables de fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba durante al menos 8 semanas antes de la selección.
- Dosis estable de vitamina E en pacientes que toman >200 UI/día durante al menos 6 meses antes de la selección.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con ésteres etílicos de ácidos omega-3 o suplementos que contienen ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) omega-3 > 200 mg por día dentro de las 8 semanas previas a la selección.
- Tratamiento con antirretrovirales, tamoxifeno, metotrexato, ciclofosfamida, isotretinoína, resinas quelantes de ácidos biliares o dosis farmacológicas de glucocorticoides orales (≥10 mg de prednisona por día o equivalente) dentro de las 8 semanas previas a la selección.
- ALT o AST > 250 UI/L en el momento de la selección.
- Antecedentes/evidencia actual de consumo excesivo de alcohol o alcoholismo (> 21 tragos por semana en hombres y > 14 tragos por semana en mujeres) durante un período de 2 años antes de la selección.
- Presencia de enfermedad hepática crónica, como hepatitis crónica B y/o C, enfermedad hepática alcohólica, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, cirrosis conocida.
- Recuento de plaquetas
- IMC >45 Kg/m2.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los pacientes aleatorizados al grupo de placebo recibieron placebo equivalente a 5 mg, 10 mg y 20 mg de pradigstat (LCQ908) una vez al día durante 24 semanas.
Cada paciente debía recibir 3 comprimidos al día.
Todos los pacientes debían seguir la dieta de la American Heart Association (AHA) durante todo el estudio.
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Placebo equivalente de LCQ908 comprimidos de 5 mg, 10 mg, 20 mg.
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Experimental: pradigastato (LCQ908) 5 mg/10 mg
Los pacientes, aleatorizados para recibir pradigastat 5/10 mg, inicialmente comenzaron con pradigastat (LCQ908) 5 mg una vez al día y luego aumentaron la titulación, si toleraban pradigastat (LCQ908) 5 mg una vez al día, a pradigastat 10 mg una vez al día en la Semana 2. La duración total del tratamiento fue de 24 semanas.
Cada paciente debía recibir 3 comprimidos al día.
Todos los pacientes debían seguir la dieta de la American Heart Association (AHA) durante todo el estudio.
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LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimidos
Otros nombres:
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Experimental: pradigastato (LCQ908) 10 mg/20 mg
Los pacientes, aleatorizados a pradigastat 10/20 mg, inicialmente comenzaron con pradigastat (LCQ908) 10 mg una vez al día y luego se aumentó la titulación, si se toleraba pradigastat (LCQ908) 10 mg una vez al día, a pradigastat 20 mg una vez al día en la Semana 2. La duración total del tratamiento fue de 24 semanas.
Cada paciente debía recibir 3 comprimidos al día.
Todos los pacientes debían seguir la dieta de la American Heart Association (AHA) durante todo el estudio.
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LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimidos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de grasa en el hígado según lo evaluado mediante resonancia magnética en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Los pacientes debían someterse a resonancias magnéticas tres veces durante el curso del estudio para evaluar la grasa del hígado.
El valor inicial se define como el valor recopilado en la evaluación de resonancia magnética de la semana -2 (aproximadamente entre el día -7 y el -14).
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Desde el inicio hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de grasa en el hígado según lo evaluado mediante resonancia magnética en la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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Los pacientes debían someterse a resonancias magnéticas tres veces durante el curso del estudio para evaluar la grasa del hígado.
El valor inicial se define como el valor recopilado en la evaluación de resonancia magnética de la semana -2 (aproximadamente entre el día -7 y el -14).
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Desde el inicio hasta la semana 12
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Porcentaje de respondedores en la semana 12
Periodo de tiempo: En la semana 12
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Los criterios de respuesta se definen como: una. Una reducción de ≥ 30% desde el inicio en la grasa del hígado b. Una reducción de ≥ 50 % desde el inicio en la grasa del hígado c. Contenido de grasa en el hígado < 10% d. Contenido de grasa hepática < 5,6%. El porcentaje se calcula como (m/n)*100 donde m: número de pacientes que responden. n: número de pacientes con porcentaje de grasa hepática no faltante en esa visita. |
En la semana 12
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Porcentaje de respondedores en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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Los criterios de respuesta se definen como: una. Una reducción de ≥ 30% desde el inicio en la grasa del hígado b. Una reducción de ≥ 50 % desde el inicio en la grasa del hígado c. Contenido de grasa en el hígado < 10% d. Contenido de grasa hepática < 5,6%. El porcentaje se calcula como (m/n)*100 donde m: número de pacientes que responden. n: número de pacientes con porcentaje de grasa hepática no faltante en esa visita. |
Desde el inicio hasta la semana 24
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Cambio desde los valores iniciales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 6
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El cambio con respecto a los valores basales de ALT, AST y GGT recopilados después de la dosis se analizó mediante el modelo mixto de mediciones repetidas (MMRM). La línea de base se define como el valor recopilado en la semana 0 (aleatorización). El grupo de tratamiento y la visita se ajustaron como factores y el valor inicial se ajustó como una covariable continua. |
Desde el inicio hasta la semana 6
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Cambio desde los valores iniciales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 12
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El cambio con respecto a los valores basales de ALT, AST y GGT recopilados después de la dosis se analizó mediante el modelo mixto de mediciones repetidas (MMRM). La línea de base se define como el valor recopilado en la semana 0 (aleatorización). El grupo de tratamiento y la visita se ajustaron como factores y el valor inicial se ajustó como una covariable continua. |
Desde el inicio hasta la semana 12
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Cambio desde los valores iniciales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
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El cambio con respecto a los valores basales de ALT, AST y GGT recopilados después de la dosis se analizó mediante el modelo mixto de mediciones repetidas (MMRM). La línea de base se define como el valor recopilado en la semana 0 (aleatorización). El grupo de tratamiento y la visita se ajustaron como factores y el valor inicial se ajustó como una covariable continua. |
Desde el inicio hasta la semana 24
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Porcentaje de pacientes con enzimas hepáticas normalizadas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6, semana 12 y semana 24
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Enzimas hepáticas normalizadas definidas como alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 40 U/L.
Las categorías Normal/Alta en la línea de base están definidas por criterios de normalidad.
Mejor se define como "alto" al inicio y "normal" después de la dosis; Lo mismo se define como 'normal' al inicio y 'normal' después de la dosis o 'alto' al inicio y 'alto' después de la dosis; Peor se define como "normal" al inicio y "alto" después de la dosis.
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Línea de base, semana 6, semana 12 y semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en los triglicéridos en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12 y 24 semanas
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Se recogieron muestras de sangre para los triglicéridos en ayunas (TG) después de un ayuno de 10 horas (durante la noche). Las medias geométricas ajustadas que se informan se calculan transformando hacia atrás las medias ajustadas del modelo y expresando como un cambio porcentual desde la línea de base. La línea de base se define como el valor recopilado en la semana 0 (aleatorización). |
Línea de base, 6, 12 y 24 semanas
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Triglicéridos pico posprandiales durante 0 - 8 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 24 semanas
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Los triglicéridos pico posprandiales se informan como el valor máximo de triglicéridos durante 0-8 horas. Las medias geométricas ajustadas que se notifican se calculan transformando hacia atrás las medias ajustadas del modelo. La línea de base se define como el valor recopilado en la semana 0 (aleatorización). |
Línea de base, 6 y 24 semanas
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Cambio desde la línea de base en el peso corporal
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
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Línea de base, 12 y 24 semanas
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Cambio desde el punto de referencia en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 semanas
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Línea de base, 12 y 24 semanas
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Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves (SAE) y muerte como evaluación de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLCQ908A2216
- 2013-000049-38 (Número EudraCT)
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