Estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do LCQ908 em pacientes com DHGNA
Um estudo piloto randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, de 24 semanas para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do LCQ908 em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
- Novartis Investigative Site
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92114
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0277
- Novartis Investigative Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- Novartis Investigative Site
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33319
- Novartis Investigative Site
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96814
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40213
- Novartis Investigative Site
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- História de esteatose hepática nos últimos 24 meses
- História de TGs em jejum > 200 mg/dL (confirmado na triagem).
- Gordura hepática ≥ 10% conforme determinado pelo laboratório central de ressonância magnética.
Indivíduos com os seguintes medicamentos podem ser incluídos se esses medicamentos forem clinicamente necessários, não puderem ser interrompidos e o investigador sentir que sua dose permanecerá estável durante o período de tratamento duplo-cego:
- Dose estável de medicamentos antidiabéticos (metformina e/ou sulfoniluréias) por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
- Doses estáveis de betabloqueadores e diuréticos tiazídicos por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
- Doses estáveis de fibratos, estatinas, niacina, ezetimiba por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
- Dose estável de vitamina E em pacientes tomando >200 UI/dia por pelo menos 6 meses antes da triagem.
Critério de exclusão:
- Tratamento com ésteres etílicos de ácidos ômega-3 ou suplementos contendo ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA) > 200 mg por dia dentro de 8 semanas após a triagem.
- Tratamento com antirretrovirais, tamoxifeno, metotrexato, ciclofosfamida, isotretinoína, resinas de ligação aos ácidos biliares ou doses farmacológicas de glicocorticóides orais (≥10 mg de prednisona por dia ou equivalente) dentro de 8 semanas após a triagem.
- ALT ou AST > 250 UI/L no momento da triagem.
- História/evidência atual de uso pesado de álcool ou alcoolismo (> 21 drinques por semana em homens e > 14 drinques por semana em mulheres) durante um período de 2 anos antes da triagem.
- Presença de doença hepática crônica, como hepatite B e/ou C crônica, doença hepática alcoólica, hemocromatose, doença de Wilson, cirrose conhecida.
- Contagem de plaquetas
- IMC >45 Kg/m2.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes randomizados para o braço placebo receberam placebo correspondente a 5 mg, 10 mg e 20 mg de pradigstat (LCQ908) uma vez ao dia por 24 semanas.
Cada paciente deveria receber 3 comprimidos por dia.
Todos os pacientes foram obrigados a permanecer em sua dieta da American Heart Association (AHA) durante toda a duração do estudo.
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Placebo correspondente de comprimidos LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg.
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Experimental: pradigastat (LCQ908) 5mg/10mg
Os pacientes, randomizados para pradigastat 5/10 mg, inicialmente começaram com pradigastat (LCQ908) 5 mg uma vez ao dia e depois foram titulados, se pradigastat (LCQ908) 5 mg uma vez ao dia fosse tolerado, para pradigastat 10 mg uma vez ao dia na semana 2. A duração total do tratamento foi de 24 semanas.
Cada paciente deveria receber 3 comprimidos por dia.
Todos os pacientes foram obrigados a permanecer em sua dieta da American Heart Association (AHA) durante toda a duração do estudo.
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LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimidos
Outros nomes:
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Experimental: pradigastat (LCQ908) 10mg/20mg
Os pacientes, randomizados para pradigastat 10/20 mg, inicialmente começaram com pradigastat (LCQ908) 10 mg uma vez ao dia e depois foram titulados, se pradigastat (LCQ908) 10 mg uma vez ao dia fosse tolerado, para pradigastat 20 mg uma vez ao dia na semana 2. A duração total do tratamento foi de 24 semanas.
Cada paciente deveria receber 3 comprimidos por dia.
Todos os pacientes foram obrigados a permanecer em sua dieta da American Heart Association (AHA) durante toda a duração do estudo.
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LCQ908 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimidos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na porcentagem de gordura no fígado avaliada por ressonância magnética na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Os pacientes foram submetidos a ressonância magnética três vezes durante o curso do estudo para avaliar a gordura do fígado.
A linha de base é definida como o valor coletado na avaliação de ressonância magnética da semana -2 (aproximadamente entre o dia -7 a -14).
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Da linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na porcentagem de gordura no fígado avaliada por ressonância magnética na semana 12
Prazo: Desde o início até a semana 12
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Os pacientes foram submetidos a ressonância magnética três vezes durante o curso do estudo para avaliar a gordura do fígado.
A linha de base é definida como o valor coletado na avaliação de ressonância magnética da semana -2 (aproximadamente entre o dia -7 a -14).
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Desde o início até a semana 12
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Porcentagem de respondedores na semana 12
Prazo: Na semana 12
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Os critérios de resposta são definidos como: uma. Uma redução de ≥ 30% da linha de base na gordura hepática b. Uma redução de ≥ 50% da linha de base na gordura hepática c. Teor de gordura no fígado < 10% d. Teor de gordura no fígado < 5,6%. A porcentagem é calculada como (m/n)*100 onde m: número de pacientes que responderam. n: número de pacientes com porcentagem de gordura hepática não perdida naquela visita. |
Na semana 12
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Porcentagem de respondedores na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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Os critérios de resposta são definidos como: uma. Uma redução de ≥ 30% da linha de base na gordura hepática b. Uma redução de ≥ 50% da linha de base na gordura hepática c. Teor de gordura no fígado < 10% d. Teor de gordura no fígado < 5,6%. A porcentagem é calculada como (m/n)*100 onde m: número de pacientes que responderam. n: número de pacientes com porcentagem de gordura hepática não perdida naquela visita. |
Da linha de base até a semana 24
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Mudança dos valores basais para Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST) e Gama-glutamil Transpeptidase (GGT) para a Semana 6
Prazo: Da linha de base até a semana 6
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A alteração dos valores basais de ALT, AST e GGT coletados após a dose foi analisada usando o Modelo Misto de Medições Repetidas (MMRM). A linha de base é definida como o valor coletado na Semana 0 (randomização). O grupo de tratamento e a visita foram ajustados como fatores e a linha de base foi ajustada como uma covariável contínua. |
Da linha de base até a semana 6
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Alteração dos valores basais para Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST) e Gama-glutamil Transpeptidase (GGT) para a Semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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A alteração dos valores basais de ALT, AST e GGT coletados após a dose foi analisada usando o Modelo Misto de Medições Repetidas (MMRM). A linha de base é definida como o valor coletado na Semana 0 (randomização). O grupo de tratamento e a visita foram ajustados como fatores e a linha de base foi ajustada como uma covariável contínua. |
Da linha de base até a semana 12
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Alteração dos valores basais para alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gama-glutamil transpeptidase (GGT) até a semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
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A alteração dos valores basais de ALT, AST e GGT coletados após a dose foi analisada usando o Modelo Misto de Medições Repetidas (MMRM). A linha de base é definida como o valor coletado na Semana 0 (randomização). O grupo de tratamento e a visita foram ajustados como fatores e a linha de base foi ajustada como uma covariável contínua. |
Da linha de base até a semana 24
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Porcentagem de pacientes com enzimas hepáticas normalizadas
Prazo: Linha de base, semana 6, semana 12 e semana 24
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Enzimas hepáticas normalizadas definidas como alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 40 U/L.
As categorias Normal/Alta na linha de base são definidas por critérios de normalidade.
Melhor é definido como alto' na linha de base e 'normal' pós-dose; O mesmo é definido como 'normal' na linha de base e 'normal' pós-dose ou 'alto' na linha de base e 'alto' pós-dose; Pior é definido como 'normal' na linha de base e 'alto' pós-dose.
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Linha de base, semana 6, semana 12 e semana 24
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Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos em jejum
Prazo: Linha de base, 6, 12 e 24 semanas
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Amostras de sangue foram coletadas para triglicerídeos (TG) em jejum após um jejum de 10 horas (durante a noite). As médias geométricas ajustadas que são relatadas são calculadas transformando de volta as médias ajustadas do modelo e expressas como uma variação percentual da linha de base. A linha de base é definida como o valor coletado na Semana 0 (randomização). |
Linha de base, 6, 12 e 24 semanas
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Pico de triglicerídeos pós-prandial acima de 0 a 8 horas
Prazo: Linha de base, 6 e 24 semanas
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O pico de triglicerídeos pós-prandial é relatado como o valor máximo de triglicerídeos em 0-8 horas. As médias geométricas ajustadas que são relatadas são calculadas pela transformação reversa das médias ajustadas do modelo. A linha de base é definida como o valor coletado na Semana 0 (randomização). |
Linha de base, 6 e 24 semanas
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Alteração da linha de base no peso corporal
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Alteração da linha de base na circunferência da cintura
Prazo: Linha de base, 12 e 24 semanas
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Linha de base, 12 e 24 semanas
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Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves (SAEs) e morte como avaliação de segurança e tolerabilidade
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLCQ908A2216
- 2013-000049-38 (Número EudraCT)
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